Conduite d'essais cliniques sur l'arthrose: ORS

Les recommandations de l'Osteoarthritis Research Society (ORS) reposent sur la division des médicaments antiarthrosiques, telle que proposée par l'OMS et l'ILAR, en deux groupes: symptomatiques (à action rapide et lente) et modificateurs de la structure cartilagineuse. Il est évident que la démonstration des bénéfices de ces médicaments dépendra en grande partie du protocole de l'étude et des critères d'efficacité retenus. Parallèlement, le protocole de l'étude dépendra du mécanisme d'action du médicament et du résultat attendu.

Lors de la planification d’une étude, les facteurs suivants doivent être pris en compte:

• pharmacodynamique du médicament,
• le temps écoulé entre le début de la prise du médicament et l'apparition de l'effet,
• la durée de l'effet obtenu à la suite du traitement après l'arrêt du médicament,
• voie d'administration du médicament (locale, interne, parentérale, etc.),
• fréquence et gravité des effets secondaires,
• influence sur le syndrome douloureux,
• effet sur l'inflammation,
• influence sur d’autres symptômes de la maladie.

La plupart des membres du comité ayant participé à l'étude de cette question étaient enclins à penser que, pour la conception des essais cliniques sur l'arthrose, il n'était pas nécessaire de diviser les médicaments symptomatiques en deux sous-classes: à action rapide et à action lente. La première classe comprend les analgésiques non narcotiques et les AINS, tandis que la seconde comprend les médicaments dont l'effet symptomatique n'est pas le principal – l'acide hyaluronique, le sulfate de chondroïtine, la glucosamine et la diacéréine. Ainsi, dans ces recommandations, le terme « médicaments symptomatiques » est utilisé pour désigner à la fois les médicaments symptomatiques à action rapide et ceux à action lente. Lors de l'élaboration d'un protocole d'étude, il convient de garder à l'esprit qu'un médicament symptomatique peut avoir des propriétés modifiant la structure du cartilage (favorables et défavorables).

Quel que soit son effet sur les symptômes de la maladie, un médicament peut affecter la structure ou la fonction de l'articulation touchée. Un protocole d'étude de l'efficacité des médicaments susceptibles de modifier le processus pathologique de l'arthrose doit inclure des critères reflétant les modifications de la structure articulaire. Ces médicaments peuvent:

• prévenir le développement de l'arthrose et/ou
• prévenir, ralentir la progression de l’arthrose existante ou stabiliser l’état du patient.

Un médicament ayant un effet pathogénique n'a pas nécessairement d'effet sur les symptômes de l'arthrose. L'effet symptomatique d'un tel médicament ne devrait être observé qu'après un traitement prolongé. L'étude de l'efficacité d'un médicament modifiant la structure du cartilage n'inclut pas nécessairement l'étude de son effet symptomatique.

Les médicaments susceptibles de modifier la structure du cartilage sont appelés « chondroprotecteurs », « médicaments modificateurs de la maladie arthrosique » (DMOAD), « médicaments modificateurs de l'anatomie », « médicaments modificateurs de la morphologie », etc. Malheureusement, il n'existe pas de consensus sur le terme qui refléterait le mieux l'action de ces agents. L'ORS utilise le terme « médicaments modificateurs de la structure » dans ses recommandations et souligne qu'à ce jour, aucun agent n'a démontré son efficacité pour modifier la structure du cartilage in vivo chez l'homme.

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