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Phénylpyrrolidone oligophrène ou phénylcétonurie
Dernière revue: 23.04.2024
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Selon les statistiques, une personne sur mille nouveau-nés 10-15 Détecté pathologie d'origine génétique neurocognitif - retard mental phénylpyruvique, qui se développe en raison d'erreurs innées du métabolisme de la phénylalanine acide aminé essentiel.
La maladie a été diagnostiquée pour la première fois dans les années 30 du siècle dernier en Norvège par un médecin, Ivar Foelling, qui l'a appelée hyperphénylalaninémie. Maintenant, la pathologie est généralement appelée phénylcétonurie, son code pour la CIM 10 est E70.0.
[Causes de l'oligophrénie phénylpyruvique
Les causes génétiques de retard mental phénylpyruvique - récessif des parents aux enfants porteurs de deux allèles mutés de la phénylalanine hydroxylase enzyme (phénylalanine-4-monooksiginazy). Par conséquent, l'enfant est une enzyme partiellement ou complètement absent actif nécessaire pour cliver fenialalanina (protéinogène acide α-amino-β-phénylpropionique de) en tyrosine [2-amino-3- (4-hydroxyphényl) propanoïque].
Genetics ont constaté que la pathogenèse de maladies associées à plus de 500 mutations différentes hétérozygote ou homozygote structurelles dans le chromosome 12 - les gènes de l'enzyme hépatique phenylalanine hydroxylase 12q23.2 et 12q22-q24.1. Une mutation génétique conduit au fait que le taux de cette enzyme, nécessaire à l'oxydation de la phénylalanine contenue dans les aliments protéiques, diminue de 4 fois ou plus.
En conséquence, d'une part, l'accumulation de phénylalanine en excès dans le sang est toxique pour le développement du cerveau. Ainsi, la phenylalanine, qui ne peut être converti en tyrosine, se désintègre par désamination pour donner l'acide phénylpyruvique (acide 2-oxo-3-phénylpropionique ou phénylpyruvate). Cet acide, à son tour, se transforme en acide phénylacétique (phénylacétate) et en phényl-lactate (phényl-lactate), qui ont un effet négatif sur les cellules cérébrales et le SNC.
D'autre part, les principales causes de phénylpyruvique oligophrénie (absence congénitale de la phénylalanine hydroxylase et ses conséquences - l'excès fenilalalanina) conduisent à une diminution des taux cérébraux d'autres acides aminés (tryptophane, thréonine, méthionine, valine, isoleucine, leucine), ce qui perturbe complètement le nerf de transmission de biosynthèse impulsions de neurotransmetteurs - la dopamine et la norépinéphrine - et provoque un trouble progressif du développement mental et physique des enfants.
Les symptômes de l'oligophrénie phénylpyruvique
L'excès de phénylalanine dans le corps se manifeste chez les nourrissons, et ses premiers signes: léthargie et somnolence; problèmes de succion; des convulsions; vomissements vaincre l'épiderme la nature eczémateuse; odeur de moisi (souris), urine et respiration (en raison de la teneur élevée en phénylacétate oxydant en phénylcétones).
Il existe des symptômes typiques de l'oligophrénie phénylpyruvique, tels que le retard de croissance; Hyperkinésie musculaire, tremblement ou diminution du tonus musculaire; crises psychotiques, accompagnées d'une irritabilité et d'une amertume non motivées; diminution de la capacité intellectuelle ou retard mental.
Aussi chez les enfants avec phenylketonuria l'hypopigmentation est exprimée - beaucoup plus clair et mince couleur de la peau, des cheveux et des yeux en comparaison avec les parents. La cause immédiate de ce symptôme est un manque de tyrosine, dont l'oxydation dans les mélanocytes de l'épiderme forme un pigment mélanine.
Selon les experts dans le domaine de la psychiatrie infantile, retard mental phénylpyruvique clinique dépend du degré de dommages aux cellules du cerveau, et l'enfant avec la pathologie peut apparaître normale au cours des premiers mois de la vie. Si la maladie n'a pas été détectée immédiatement après la naissance, et le bébé pendant longtemps n'a pas reçu de traitement, les conséquences suivantes: lésions cérébrales irréversibles et ses complications sous la forme d'un retard sévère ou profonde mentale (imbécillité ou idiotie).
Et puis il peut y avoir des symptômes suivants phénylpyruvique oligophrénie: taille courte, des anomalies craniofaciales (microcéphalie, en avant la mâchoire supérieure exceptionnelle, les dents largement espacées, altération du développement de l'émail dentaire), une augmentation du tonus musculaire et les réflexes tendineux, l'hyperactivité, une mauvaise coordination des mouvements et de la démarche maladroite, irritabilité accrue et d'autres problèmes comportementaux et neurologiques jusqu'aux troubles mentaux.
Diagnostic des oligohydrates de phénylpyridinone
Un diagnostic précoce est extrêmement important retard mental phénylpyruvique et un traitement rapide, ce qui réduit le risque de retard mental 80-90% à 6-8% (selon Climb - Centre national d'information sur les maladies métaboliques, Royaume-Uni).
A cet effet, chez les nourrissons dans le troisième ou quatrième jour après la naissance (dans des circonstances exceptionnelles entre le jour 5 et 8) devrait effectuer le dépistage néonatal de la phénylcétonurie par dosage microbiologique sur la teneur en phénylalanine dans le sang - soi-disant test de Guthrie (test de Guthrie).
Les analyses biochimiques de l'urine pour la présence de phénylpyruvate révèlent également une phénylcétonurie chez les nouveau-nés, mais cette analyse devrait être faite seulement après 10-12 jours à partir du moment de la naissance. Par conséquent, l'étalon international de diagnostic est la détermination de la concentration de phénylalanine dans le plasma sanguin.
Diagnostic moderne instrumental basé sur les nouvelles technologies telles que la spectrométrie de masse en tandem, permet de détecter de nombreuses erreurs innées du métabolisme, ce qui conduit à des défauts dans l'intelligence. Cela garantit que le diagnostic différentiel des anomalies génétiques d'origine métabolique, y compris: galactosémie, cétonurie (leucine métabolique, isoleucine et valine), homocystinurie, glutarique acidurie, l'acidémie isovalérique, l'anémie falciforme, la tyrosinémie, l'hypothyroïdie congénitale et d'autres.
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Traitement des oligohydrates de phénylpyridine
La diététique est pratiquement le seul traitement efficace de l'oligophrénie phénylpyruvique, qui permet au cerveau de se développer normalement. Mais au début du traitement des enfants âgés de plus de trois à quatre ans, les symptômes de la pathologie qui ont déjà surgi n'élimineront pas la thérapie de régime.
Les nourrissons atteints d'un déficit en phénylalanine hydroxylase ne peuvent pas utiliser le lait maternel, et pour eux il y a mélange spécial sans phénylalanine - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 et pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.
Le régime exclut la consommation de viande, de poisson, de volaille, de lait, d'œufs, de fromage, de fromage cottage, de crème glacée, de haricots, de noix et de nombreux autres produits contenant des protéines. Comme un substitut alimentaire pour les produits interdits pour maintenir l'équilibre des protéines dans le corps, l'hydrolysat de caséine est utilisé - un mélange d'acides aminés extraits de la protéine du lait sans phénylalanine (préparations Berlofan ou Ipofenat).
Si avant que les médecins croyaient que la prise d'un mélange sans phénylalanine et la conformité avec le régime spécial devrait durer jusqu'à 10 ans (soit jusqu'à la fin des processus dans la myélinisation du cerveau), il est maintenant connu que l'arrêt du traitement peut conduire à un écoulement plus intense du retard mental phénylique et des conséquences irréversibles. Alors que les patients qui observent des restrictions alimentaires ne présentent aucun symptôme.
À ce jour, médicament pour le traitement phénylpyruvique de retard mental (phénylcétonurie) représenté saproptérine à base de drogues Couvent (Kuvan) dichlorhydrate - substitut synthétique pour l'enzyme phénylalanine hydroxylase cofacteur tétrahydrobioptérine (BH4). Les comprimés Kuvan, dissous dans l'eau, sont pris une fois par jour - le matin, au cours d'un repas. La dose est calculée individuellement - en fonction du poids corporel du patient (10 mg par kilogramme). Parmi les effets secondaires du médicament observé écoulement nasal aqueux, la congestion nasale, maux de tête, maux de gorge, vomissements, diarrhée, parfois - la douleur dans l'abdomen. L'admission de ce médicament n'annule pas le régime antiphénylalanine. Dans les instructions au médicament, il est noté que son utilisation pour les enfants de moins de quatre ans n'a pas été étudiée.
Dans ce cas, le traitement de l'oligophrénie phénylpyruvique est effectué avec un suivi constant du taux de phénylalanine dans le sang.
L'oligophrénie phénylpyruvique ou la phénylcétonurie est une maladie héréditaire qui ne peut être prévenue. Cependant, lors de la planification de la naissance des enfants, la prophylaxie est possible - analyse enzymatique du sang et analyse génétique pour l'établissement du porteur du gène mutant par les futurs parents. Des analyses de la phénylalanine dans le sang peuvent également être effectuées pendant la grossesse.
Selon Journal des maladies métaboliques héréditaires (Journal of maladie héréditaire métabolique), «le pronostic des patients atteints de cette pathologie en l'absence de traitement - l'espérance de vie maximale de 30 ans dans le statut d'une personne handicapée avec la fonction cérébrale sévèrement altérée (comme les niveaux de phénylalanine dans le sang va augmenter avec le passage du temps ), et dans le traitement - à la vieillesse, avec l'éducation supérieure et la carrière réussie ".