Perturbation du métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée

La valine, la leucine et l'isoleucine sont des acides aminés à chaîne ramifiée; carence en enzymes impliqués dans leur métabolisme, conduit à l'accumulation d'acides organiques avec une acidose métabolique sévère.

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Maladie du sirop d'érable

Ceci est un groupe de maladies autosomiques récessives provoquées par la déficience d'une ou plusieurs sous-unités de la décarboxylase, actives au deuxième stade du catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. Malgré le fait qu'ils soient relativement rares, leur fréquence est significative parmi les Amish et les Mennonites (probablement 1/200 naissances).

Les symptômes comprennent une odeur corporelle caractéristique ressemblant à du sirop d'érable (particulièrement forte dans cérumen) et un état grave dans les premiers jours de vie, en commençant par l'apparition de vomissements et de la somnolence et l'absence de traitement, progressivement en convulsions, le coma et la mort. Chez les patients atteints de formes bénignes de la maladie, les symptômes peuvent survenir uniquement en cas de stress (par exemple, infection, chirurgie).

Les changements biochimiques comprennent une kétonomie et une acidémie prononcées. Le diagnostic est basé sur une augmentation du taux d'acides aminés avec une chaîne ramifiée dans le plasma (en particulier la leucine).

Dans une période aiguë, une dialyse péritonéale ou une hémodialyse avec une hydratation et une nutrition intraveineuses simultanées (y compris des doses élevées de glucose) peuvent être nécessaires. Le traitement à long terme comprend la limitation de l'apport alimentaire avec des acides aminés ramifiés; en même temps, de petites quantités d'entre eux sont nécessaires pour un métabolisme normal. La thiamine est un cofacteur de décarboxylation, et certains patients répondent par une amélioration de l'administration de fortes doses de thiamine (jusqu'à 200 mg par voie orale une fois par jour).

Acidémie isovalérique

La troisième étape du métabolisme de la leucine est la conversion de l'isovaléryl-CoA en 3-méthylcrotonyl CoA, l'étape de déshydrogénation. La déficience de cette déshydrogénase conduit à une augmentation du taux d'acide isovalérique, ce que l'on appelle le syndrome des «pieds moites», car l'acide isovalérique accumulé sent la sueur.

Les symptômes de la forme aiguë se développe dans les premiers jours de la vie et comprennent une faible quantité de l'apport alimentaire, des vomissements et une insuffisance respiratoire, apparaissant avec le développement d'une acidose métabolique chez les patients avec trou anionique profonde, l'hypoglycémie et hyperammoniémie. Développe souvent l'oppression de la fonction de la moelle osseuse. La forme intermittente chronique peut ne pas apparaître pendant plusieurs mois, voire des années.

Le diagnostic repose sur la détection d'un taux élevé d'acide isovalérique et de ses métabolites dans le sang ou l'urine. Dans la forme aiguë, le traitement comprend la réhydratation intraveineuse et la nutrition parentérale (y compris des doses élevées de glucose) et des mesures pour augmenter l'excrétion de l'acide isovalérique; la glycine et la carnitine peuvent augmenter son excrétion. Si ces mesures sont insuffisantes, une transfusion sanguine de remplacement et une dialyse péritonéale peuvent être nécessaires. Le traitement à long terme comprend la limitation de l'apport de leucine avec de la nourriture et la poursuite de l'administration supplémentaire de glycine et de carnitine. Le pronostic est excellent pour le traitement.

Acidose propionique

La carence en propionyl-CoA carboxylase, l'enzyme responsable de la conversion de l'acide propionique en malonate de méthyle, conduit à l'accumulation d'acide propionique. Les symptômes apparaissent au cours des premiers jours ou semaines de la vie et comprennent un manque d'appétit, des vomissements et une insuffisance respiratoire dus à une acidose métabolique avec un déficit anionique profond, une hypoglycémie et une hyperammoniémie. Les convulsions peuvent se développer, et la dépression de la moelle osseuse est souvent notée. Le stress physiologique peut provoquer des attaques répétées. À l'avenir, les patients peuvent avoir un retard mental et des troubles neurologiques. L'acidémie propionique peut également faire partie des troubles avec de multiples déficiences en carboxylases, biotine ou carence en biotinidase.

Le diagnostic est suggéré par des taux élevés de métabolites de l'acide propionique, y compris metiltsitrat et Teglath, et des conjugués de glycine dans l'urine et le sang et confirmée en mesurant l'activité de la propionyl-CoA carboxylase dans les leucocytes ou les fibroblastes en culture. Le traitement des manifestations aiguës comprend l'hydratation intraveineuse (y compris des doses élevées de glucose) et la nutrition parentérale; peut être utile carnitine. Si ces mesures sont insuffisantes, une dialyse péritonéale ou une hémodialyse peuvent être nécessaires. Le traitement à long terme comprend la restriction alimentaire précurseurs entrant acides aminés et les acides gras avec ajouté la chaîne, ainsi que peut-être encore l'administration continue de carnitine. Certains patients répondent à des doses élevées de biotine, puisqu'il s'agit d'un cofacteur de la propionyl-CoA et d'autres carboxylases.

Méthylmalonate acidémie

Cette violation est une conséquence du déficit methylmalonyl-CoA mutase, qui convertit methylmalonyl-CoA (produit carboxylation propionyl-CoA) en succinyl-CoA. L'adénosylcobalamine, un métabolite de la vitamine B12, est un cofacteur; sa carence peut également provoquer une acidémie méthylmalonique (ainsi qu'une homocystinurie et une anémie mégaloblastique). L'accumulation d'acide méthylmalonique se produit. L'âge de début, les manifestations cliniques et le traitement sont semblables à ceux de acidémie propionique, à l'exception du fait que certains patients peuvent être cobalamine efficaces plutôt que de la biotine.