Défauts des enzymes du cycle de l'ornithine

Les défauts des enzymes du cycle de l'ornithine sont caractérisés par une hyperammoniémie dans des conditions de catabolisme ou de charge protéique.

Les principaux troubles du cycle de l'urée comprennent le déficit en carbamoyl phosphate synthétase (CPS), le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC), le déficit en arginine succinate synthétase (citrullinémie), le déficit en argininosuccinate lyase (acidurie succinique arginine) et le déficit en arginase (argininémie). Un déficit en N-acétylglutamate synthétase (NAGS) a également été signalé. Plus l'enzyme défectueuse est élevée, plus l'hyperammoniémie est sévère; par conséquent, les troubles sont classés par ordre décroissant de gravité comme suit: déficit en NAGS, déficit en CPS, déficit en OTC, citrullinémie, acidurie succinique arginine et argininémie.

Le mode de transmission de tous les troubles du cycle de l'urée est autosomique récessif, à l'exception du déficit en OTC, qui est lié à l'X.

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Symptômes du trouble du cycle de l'ornithine

Les manifestations cliniques des troubles du cycle de l'urée varient de légères (par exemple, malnutrition, retard mental, hyperammoniémie épisodique) à graves (par exemple, altération de la conscience, coma, décès). Les manifestations chez les patientes atteintes d'un déficit du cycle de l'urée varient d'un retard du développement physique et neurodéveloppemental, de troubles psychiatriques et d'une hyperammoniémie épisodique (en particulier post-partum) à un phénotype similaire à celui des patients masculins.

Diagnostic du trouble du cycle de l'ornithine

Le diagnostic repose sur la détermination du profil en acides aminés. Par exemple, un taux élevé d'ornithine indique un déficit en CPS ou en OTC, tandis qu'un taux élevé de citrulline indique une citrullinémie. Afin de différencier un déficit en CPS d'un déficit en OTC, le taux d'acide orotique est déterminé, car l'accumulation de carbamoyl phosphate en cas de déficit en OTC entraîne l'activation d'une voie alternative de métabolisme de l'acide orotique.

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Traitement du trouble du cycle de l'ornithine

Le traitement des troubles du cycle de l'urée consiste à restreindre l'apport en protéines alimentaires, mais pas complètement, mais juste assez pour répondre aux besoins en acides aminés nécessaires à la croissance, au développement et au renouvellement normal des protéines. L'arginine est devenue un élément essentiel du traitement. Elle fournit suffisamment d'intermédiaires du cycle de l'urée pour stimuler l'incorporation de plus de fragments azotés dans ces intermédiaires, qui sont tous facilement excrétés. L'arginine est également un régulateur positif de la synthèse de l'acétylglutamate. Des études récentes ont suggéré que la citrulline orale est plus efficace que l'arginine chez les patients présentant un déficit du cycle de l'urée. D'autres traitements incluent le benzoate de sodium, le phénylbutyrate ou le phénylacétate, qui, en conjuguant la glycine (benzoate de sodium) et la glutamine (phénylbutyrate et phénylacétate), permettent la liaison et l'excrétion de l'azote. Malgré les progrès thérapeutiques, de nombreux troubles du cycle de l'urée restent difficiles à traiter et de nombreux patients nécessitent une transplantation hépatique.