Pentoxifylline

La pentoxifylline a une activité vasodilatatrice sur les vaisseaux périphériques.

Ce médicament est un dérivé de la méthylxanthine. Son principe d'action repose sur la suppression de l'action de la PDE et l'accumulation d'AMPc dans les cellules sanguines et les cellules musculaires lisses vasculaires, ainsi que dans d'autres organes et tissus. [ 1 ]

Le médicament augmente la flexibilité des globules rouges avec les plaquettes et ralentit leur agrégation, réduit les valeurs accrues de fibrinogène plasmatique et potentialise la fibrinolyse, ce qui affaiblit la viscosité du sang et améliore les paramètres rhéologiques du sang. [ 2 ]

Les indications Pentoxifylline

Il est utilisé en cas de troubles tels que:

• encéphalopathie de nature athéroscléreuse ou cérébrovasculaire;
• forme cérébrale d'accident vasculaire cérébral ischémique;
• un trouble du flux sanguin périphérique causé par le développement de l’athérosclérose, de l’inflammation ou du diabète sucré (cela inclut également l’angiopathie diabétique);
• angioneuropathie ( syndrome de Raynaud );
• lésions tissulaires de nature trophique causées par une maladie veineuse ou un trouble de la microcirculation (ulcères trophiques, gelures, syndrome post-thrombophlébitique ou gangrène);
• endartérite, qui a une forme oblitérante;
• troubles du flux sanguin intraoculaire (insuffisance subaiguë, aiguë ou chronique du flux sanguin dans la rétine ou la choroïde);
• problèmes de fonctionnement de l'oreille interne, qui ont une étiologie vasculaire (dans ce cas, une perte auditive se développe).

Formulaire de décharge

L'élément médicinal est libéré sous forme de comprimés - 10 pièces dans un emballage cellulaire; il y a 5 de ces emballages dans une boîte.

Pharmacodynamique

La pentoxifylline peut induire un léger effet vasodilatateur, de nature myotrope. Parallèlement, elle affaiblit légèrement la résistance systémique des vaisseaux périphériques et provoque un effet inotrope positif.

L'utilisation du médicament entraîne une amélioration de la microcirculation et de l'apport d'oxygène aux tissus (principalement au niveau du système nerveux central et des extrémités; son effet est plus faible au niveau des reins). Le médicament provoque une certaine dilatation des vaisseaux coronaires. [ 3 ]

Pharmacocinétique

Le principal composant métabolique exerçant une action pharmacologique (1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-diméthylxanthine) est présent dans le plasma sanguin à des concentrations deux fois supérieures à celles de l'élément inchangé et se trouve dans un état d'équilibre biochimique inverse par rapport à celui-ci. C'est pourquoi le principe actif du médicament et son métabolite sont considérés comme un tout actif.

La demi-vie de la pentoxifylline est de 1,6 heure. Le médicament participe pleinement aux processus métaboliques; plus de 90 % du médicament est excrété par les reins (sous forme d'éléments métaboliques polaires hydrosolubles non conjugués). Moins de 4 % de la dose administrée est excrétée dans les fèces.

Chez les personnes souffrant d’un dysfonctionnement rénal sévère, un ralentissement de l’excrétion des composants métaboliques du médicament est observé.

Chez les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique, la demi-vie de la pentoxifylline est prolongée.

Dosage et administration

La pentoxifylline est utilisée à raison de 2 à 4 comprimés, 2 à 3 fois par jour. Les comprimés sont pris après les repas, sans croquer, et avalés avec de l'eau plate. La dose maximale autorisée est de 1 200 mg par jour.

Les personnes présentant une pression artérielle instable ou basse, ou une insuffisance rénale significative (indicateur CC inférieur à 30 ml par minute) et celles présentant un risque élevé de complications liées à une baisse de pression artérielle (par exemple, en cas de lésions coronaires graves ou de sténose importante des principaux vaisseaux cérébraux) doivent débuter le traitement par des doses minimales. Les doses sont sélectionnées individuellement et leur augmentation progressive, en tenant compte de la tolérance du traitement.

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune expérience d’utilisation du médicament en pédiatrie.

Utiliser Pentoxifylline pendant la grossesse

L'expérience concernant l'utilisation de la pentoxifylline pendant la grossesse est limitée, c'est pourquoi elle n'est pas prescrite pendant cette période.

Le médicament est excrété en petites quantités dans le lait maternel et il est donc nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant la période de traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère à la pentoxifylline, à d’autres méthylxanthines ou à des composants auxiliaires du médicament;
• présence de saignements abondants (il existe une possibilité de saignement accru);
• Hémorragie rétinienne grave ou hémorragie intracérébrale (risque d'aggravation du saignement). En cas d'hémorragie rétinienne pendant l'utilisation du médicament, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement;
• phase active de l'infarctus du myocarde;
• lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal;
• diathèse qui a une forme hémorragique.

Effets secondaires Pentoxifylline

Principaux effets secondaires:

• troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: tachycardie, bouffées de chaleur, diminution ou augmentation de la pression artérielle, arythmie, œdème périphérique et angine de poitrine;
• problèmes de fonction hématopoïétique: saignements, anémie aplasique, neutro- ou leucopénie, pancytopénie, pouvant entraîner la mort, ainsi que thrombocytopénie associée à un purpura thrombocytopénique;
• troubles du système nerveux: maux de tête, paresthésies, hallucinations, étourdissements et convulsions, ainsi que troubles du sommeil, agitation, tremblements et méningite aseptique;
• lésions affectant le tractus gastro-intestinal: sensation de pression dans l’estomac, vomissements, hypersalivation, troubles gastro-intestinaux, nausées, constipation, ballonnements et diarrhée;
• symptômes associés à la couche sous-cutanée et à l'épiderme: urticaire, rougeurs, démangeaisons, éruption cutanée, SJS et NET;
• troubles immunitaires: spasme bronchique, symptômes anaphylactiques ou anaphylactoïdes, anaphylaxie et œdème de Quincke;
• problèmes de fonctionnement des voies biliaires et du foie: cholestase intrahépatique;
• troubles visuels: conjonctivite, décollement ou hémorragie de la rétine et dysfonctionnement visuel;
• modifications des résultats des tests: augmentation des valeurs de transaminases;
• Autres: développement d’une hyperhidrose ou d’une hypoglycémie et augmentation de la température.

Surdosage

Les premiers signes d'intoxication aiguë comprennent des étourdissements, des nausées ou une baisse de la tension artérielle. Les symptômes suivants peuvent également apparaître: agitation, tachycardie, arythmie, bouffées de chaleur, fièvre, aréflexie et crises tonico-cloniques. Une perte de connaissance et des vomissements brun foncé (symptôme d'hémorragie gastro-intestinale) peuvent également survenir.

L'élimination de l'intoxication aiguë et la prévention du développement de complications sont réalisées en effectuant des procédures symptomatiques et une surveillance médicale spécifique intensive de l'état du patient.

Interactions avec d'autres médicaments

L'effet antidiabétique des hypoglycémiants oraux, ainsi que de l'insuline, peut être potentialisé par l'administration concomitante de médicaments. C'est pourquoi les personnes atteintes de diabète doivent faire l'objet d'une surveillance médicale constante.

Des études post-commercialisation ont montré une augmentation de l'effet anticoagulant chez les personnes utilisant le médicament en association avec des antagonistes de la vitamine K. L'effet anticoagulant de ces associations doit être surveillé lors de la prescription ou de la modification de la posologie de la pentoxifylline.

Le médicament peut potentialiser les propriétés antihypertensives des substances antihypertensives et d’autres médicaments pouvant entraîner une diminution des valeurs de la pression artérielle.

L'utilisation concomitante de ce médicament et de théophylline peut entraîner une augmentation de la numération sanguine de cette dernière chez certains individus. De ce fait, la gravité et la fréquence des effets secondaires de la théophylline peuvent augmenter.

Chez certains patients, l'administration concomitante de ciprofloxacine entraîne une augmentation du taux sérique de pentoxifylline. De ce fait, l'intensité et la fréquence des effets secondaires peuvent augmenter.

En théorie, un effet additif peut se développer lors de l'utilisation de substances ralentissant l'agrégation plaquettaire. En raison du risque accru de saignement, l'association de ces substances (notamment le tirofiban, le clopidogrel associé à l'iloprost, l'anagrélide, la ticlopidine et l'eptifibatide associé à l'abciximab, ainsi que le dipyridamole, l'époprosténol, les AINS (à l'exclusion des inhibiteurs sélectifs de la COX-2) et les acétylsalicylates) avec le médicament doit être effectuée avec une extrême prudence.

L'utilisation en association avec la cimétidine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques de pentoxifylline ainsi que de son unité métabolique I.

Conditions de stockage

La pentoxifylline doit être conservée hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

La pentoxifylline peut être utilisée dans un délai de 36 mois à compter de la date de vente du produit thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Trental, Latren avec Vazonit, Pentoxipharm et Agapurin avec nicotinate de xanthinol, ainsi que Flexital, Pentilin et Trentan.