Peg-interferon

Le peg-interféron α-2β est un interféron recombinant α-2β; le médicament est conjugué au composant monométhoxy polyéthylène glycol. La substance est produite à partir d'un analogue d'Escherichia coli, qui contient un hybride plasmidique produit par des méthodes de génie génétique; il code pour l'interféron humain α-2β. Le médicament a un effet immunomodulateur et immunostimulant.

Lors des tests in vitro et in vivo, il a été constaté que la bioactivité du médicament se développait sous l'influence de l'interféron-α-2β. Les réactions interféron-cellulaires sont dues à la synthèse de terminaisons spécifiques à la surface des cellules.

[1], [2], [3], [4]

Les indications Cheville d'interféron

Il est utilisé en monothérapie en cas d' hépatite de type C  (adulte) confirmée par des méthodes histologiques avec présence de marqueurs de réplication virale dans le sérum (augmentation des valeurs d'aminotransférase, présence de PHK-HCV dans le sérum ou d'anticorps anti-VHC en l'absence de décompensation dans les maladies du foie) lorsque le patient est intolérable. La ribavirine ou il existe des contre-indications à son utilisation.

En outre, il est prescrit dans le traitement complexe avec la ribavirine dans la phase chronique de la maladie.

[5], [6], [7], [8], [9]

Formulaire de décharge

La libération de la substance produite sous forme de lyophilisat pour fluide d’injection. À l'intérieur du paquet contient 1 bouteille de médicament.

[10], [11], [12], [13]

Pharmacodynamique

La bioactivité des isomères pégylés est de qualité similaire à celle de l’a-2β-interféron libre, bien qu’elle soit légèrement plus faible. Synthétisé avec la membrane cellulaire, l'interféron forme une séquence de réponses intracellulaires, incluant l'induction de certaines enzymes (OAS de type 2'-5 ', protéine kinase de type R, ainsi que de protéines de type Mx). De ce fait, la transcription du génome viral est inhibée et la liaison de ses protéines ralentie; de ce fait, la réplication virale au sein des cellules infectées est inhibée et, en outre, la prolifération cellulaire.

L'effet immunomodulateur est fourni par la potentialisation de l'effet phagocytaire des macrophages, ainsi que de la cytotoxicité particulière des lymphocytes T, ainsi que des agents tueurs naturels par rapport aux cellules cibles.

En outre, l'α-2β-interféron aide à différencier les cellules T auxiliaires, protège les cellules T des effets de l'apoptose et affecte la production de certaines cytokines (parmi lesquelles l'interféron γ et l'IL). Toutes ces réactions sont capables de médier l’effet de l’interféron sur la drogue.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Pharmacocinétique

Avec l'injection de s / c, le taux sérique de Cmax est noté après 15 à 44 heures, puis persistant jusqu'à 48 à 72 heures. Les valeurs de Cmax et d'AUC du peginterféron-α-2β augmentent en fonction de la posologie.

Les valeurs Vd sont en moyenne de 0,99 l / kg. Après réinjection, les interférons immunoréactifs commencent à s'accumuler. Mais la bioactivité augmente de façon insignifiante.

La demi-vie de l'a-2β-peginterféron est en moyenne d'environ 30,7 heures et le niveau de clairance est de 22 ml / heure / kg. La manière dont les interférons sont excrétés n’est pas identifiée avec précision. Mais il a été déterminé qu'une partie de la clairance rénale représente environ 30% de la clairance totale de l'interféron α-2β-peg.

Après une seule injection d'une portion de 1 µg / kg chez les personnes souffrant de problèmes rénaux, les valeurs de la Cmax avec l'ASC ont augmenté, de même que la demi-vie à long terme (proportionnellement à la gravité de la maladie). En cas de troubles rénaux graves (valeurs de CC - <50 ml par minute), l'indicateur de clairance de l'a-2β-peginterféron diminue.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Dosage et administration

Il est nécessaire d’utiliser la méthode du médicament p / c, à raison de 0,5 ou 1 mg / kg, 1 fois par semaine pendant au moins six mois, ou à la dose de 1,5 mg / kg dans le cas d’un traitement complexe à la ribavirine. La partie est choisie en tenant compte de l'effet probable du médicament, ainsi que de la possibilité de signes négatifs. Si, après six mois, l'ARN viral est encore libéré du sérum, le traitement est prolongé de six mois. La durée totale du traitement est de 12 mois.

Si des effets indésirables apparaissent pendant le traitement, il est nécessaire de réduire de moitié la dose de peginterféron-α-2β. Si des manifestations négatives persistent après cela, le traitement est annulé.

Il est nécessaire de changer une partie, compte tenu du nombre de plaquettes contenant des neutrophiles, ainsi que du travail rénal. L’annulation du traitement est nécessaire lorsque le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,50 x109 / l ou inférieur à 25x109 / l.

[41], [42], [43], [44]

Utiliser Cheville d'interféron pendant la grossesse

Il n’existe aucune donnée confirmée concernant la sécurité d’utilisation de Pag-interféron pendant la grossesse, raison pour laquelle il n’est pas utilisé pendant cette période.

Il n’existe aucune information permettant de savoir si le médicament pénètre dans le lait maternel et ne peut donc pas être allaité pendant son utilisation.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• forte sensibilité (également pour les autres interférons);
• des antécédents d'hépatite auto-immune ou la présence d'une maladie auto-immune;
• un trouble de la thyroïde qui ne peut pas être ajusté avec des médicaments;
• insuffisance du foie ou des reins au stade sévère ou sous forme décompensée de la cirrhose hépatique;
• pathologies mentales de nature grave (également dans l'histoire), ainsi que l'épilepsie et d'autres troubles du système nerveux central;
• antécédents de maladie cardiovasculaire grave dans l'histoire, parmi lesquels des maladies à évolution incontrôlée ou instable, au cours des six derniers mois;
• partage avec la telbivudine;
• maladies héréditaires rares - malabsorption du glucose-galactose, malabsorption du fructose, déficit en sucrase-isomaltase (dû à la présence de saccharose dans le médicament).

La prudence est requise pour de telles conditions:

• CHF, arythmies ou infarctus du myocarde;
• les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins;
• manque d'activité des reins de nature modérée ou grave (en monothérapie);
• les personnes atteintes du VIH;
• les personnes qui utilisent des médicaments dont le métabolisme se déroule à l'aide des isoenzymes de l'hémoprotéine P450 CYP2D6, ainsi que du CYP2 C8 / 9, en particulier des médicaments à fenêtre étroite;
• lors de l'utilisation de méthadone;
• troubles mentaux;
• diabète sucré, dans lequel il y a une tendance à l'apparition de l'acidocétose;
• pathologie pulmonaire de nature obstructive au stade chronique;
• troubles de la coagulation sanguine (y compris embolie pulmonaire et thrombophlébite);
• suppression marquée des processus de formation de sang dans la moelle osseuse;
• le psoriasis;
• les personnes qui prennent de l'alcool, de la marijuana ou d'autres substances;
• les personnes susceptibles de souffrir de troubles auto-immuns;
• maladie des yeux;
• formes compensées d'anomalies de la thyroïde;
• les personnes ayant subi une greffe d'organe;
• la sarcoïdose;
• les personnes qui conduisent des appareils ou une voiture.

[33], [34]

Effets secondaires Cheville d'interféron

Parmi les effets secondaires sont:

• Dommages de la fonction HC: paresthésie, vertiges, dépression, somnolence ou nervosité, apparition d'une hyperesthésie, ainsi que d'une instabilité émotionnelle. Occasionnellement, anxiété, pensées suicidaires ou tentative de suicide, ainsi que confusion;
• Troubles digestifs: ballonnements, diarrhée ou obstination, vomissements, muqueuses buccales sèches et symptômes dyspeptiques. Parfois, il y a une hépatopathie ou une douleur dans la région de l'hypochondre droit;
• problèmes liés à l'activité du système cardiovasculaire: arythmie et augmentation ou diminution de la pression artérielle;
• altération de la fonction respiratoire: sinusite ou obstruction nasale du nez. Parfois, dyspnée, toux ou infiltrats pulmonaires de nature inconnue;
• lésions des sens: le développement de la conjonctivite. Occasionnellement, il y a un affaiblissement de l'acuité visuelle ou une forte limitation de ses champs, une douleur dans la région des yeux, une obstruction affectant les veines ou artères rétiniennes, le développement d'hémorragies dans la zone rétinienne ou affectant ses changements focaux, ainsi qu'une frustration auditive.
• troubles affectant le système endocrinien: problèmes liés au travail de la glande thyroïde, au diabète et aux troubles menstruels (parmi lesquels la ménorragie);
• symptômes d'allergie: éruption cutanée (nature érythémateuse ou urticaire), démangeaisons et sécheresse de l'épiderme, spasmes bronchiques, anaphylaxie et angioedème;
• modification des résultats du test: plaquettes, neutro ou granulocytopénie, ainsi que l'apparition d'autoanticorps;
• autres: malaises, douleurs dans la région du sternum, hyperhidrose, infections à la genèse virale, syndrome pseudo-grippal, fièvre, affaiblissement de la libido et "bouffées de sang" au visage.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]

Surdosage

Après l'administration accidentelle d'une dose qui a plus que doublé le niveau normal, aucun signe d'intoxication prononcé n'a été observé.

Les symptômes négatifs disparaissent d'eux-mêmes; l'annulation du médicament n'est pas nécessaire

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Interactions avec d'autres médicaments

Ne possède pas de compatibilité médicamenteuse avec d'autres médicaments.

Avec une utilisation unique de médicaments, l'exposition à l'activité des hémoprotéines CYP1A2 et CYP2C8 avec le CYP2C9, ainsi que du CYP2D6 et du CYP3A4 avec la N-acétyltransférase n'est pas observée. Cependant, il convient de garder à l’esprit que d’autres types d’interféron-α entraînent une réduction de 50% des valeurs de clairance de la théophylline (substrat de l’élément CYP1A2) et un doublement de ses paramètres plasmatiques.

Les processus métaboliques du peginterféron-α-2β s'accompagnent d'une augmentation de l'activité des isoenzymes de l'hémoprotéine P450CYP2D6, ainsi que du CYP2C8 / 9, dans le cas d'une association de médicaments métabolisés à l'aide de ces isoénismes. Cette association est donc utilisée avec une grande prudence. Cela est particulièrement vrai pour la phénytoïne contenant de la warfarine (CYP2C9), ainsi que la flekainida CYP2D6.

[52], [53], [54], [55], [56]

Conditions de stockage

Le Peg-interféron doit être conservé dans un endroit inaccessible aux jeunes enfants. Repères de température - dans la plage de 2 à 8 ° C. La solution finie doit être utilisée immédiatement, mais en l’absence d’une telle possibilité, elle peut être conservée à une température comprise entre 2 et 8 ° C, soit au maximum 24 heures.

[57], [58], [59], [60]

Durée de conservation

Le Peg-interféron est autorisé à appliquer dans un délai de 24 mois à compter de la date de vente du médicament.

[61], [62], [63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]

Application pour les enfants

Pour la monothérapie et le 3ème traitement n'est pas prescrit aux personnes de moins de 18 ans; La 2ème thérapie n'est pas utilisée chez les enfants de moins de 3 ans (en raison du manque d'informations confirmées concernant l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de médicaments).

[71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78]

Les analogues

Les analogues de médicaments sont les substances Alfaron, Laferobion, Rekoferon avec B-Imunoferon-1β, Avonex et Blastopheron avec B-Imunoferon-1α, ainsi que Virogel et Ingaron avec Alfa-Inzon et Pegferon avec Alfarekin. De plus, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon avec Shanferon, Dong-a et Pegintron avec Lipoferon et Rebif figurent sur la liste.

[79], [80], [81], [82], [83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93]