Peg interféron

Le PEG-interféron α-2β est un interféron α-2β recombinant; il est conjugué à un composant monométhoxypolyéthylèneglycol. Il est produit à partir d'un analogue d'E. coli, qui contient un plasmide hybride obtenu par génie génétique; il code pour l'interféron α-2β des leucocytes humains. Ce médicament a un effet immunomodulateur et immunostimulant.

Des tests in vitro et in vivo ont révélé que la bioactivité du médicament est médiée par l'interféron-α-2β. Les réponses cellulaires des interférons résultent d'une synthèse avec des terminaisons spécifiques à la surface cellulaire.

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Les indications Peg interféron

Il est utilisé en monothérapie dans les cas d' hépatite de sous-type C confirmée histologiquement (chez l'adulte) avec présence de marqueurs de réplication virale dans le sérum (taux d'aminotransférase augmentés, présence d'ARN-VHC ou d'anticorps anti-VHC dans le sérum en l'absence de décompensation dans les maladies du foie), lorsque le patient présente une intolérance à la ribavirine ou qu'il existe des contre-indications à son utilisation.

De plus, il est prescrit en association avec la ribavirine au stade chronique de la maladie.

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Formulaire de décharge

La substance est libérée sous forme de lyophilisat pour solution injectable. La boîte contient un flacon de médicament.

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Pharmacodynamique

La bioactivité des isomères pégylés est similaire à celle de l'interféron α-2β libre, bien que légèrement plus faible. Synthétisé avec la membrane cellulaire, l'interféron induit une série de réponses intracellulaires, notamment l'induction de certaines enzymes (OAS de types 2'-5', protéine kinase de type R et protéines de type Mx). De ce fait, la transcription du génome viral est inhibée et la liaison de ses protéines ralentie; par conséquent, la réplication virale au sein des cellules infectées est inhibée, tout comme la prolifération cellulaire.

L'effet immunomodulateur est obtenu en potentialisant l'influence phagocytaire des macrophages, ainsi que la cytotoxicité particulière des lymphocytes T avec les tueurs naturels par rapport aux cellules cibles.

De plus, l'interféron α-2β contribue à la différenciation des lymphocytes T auxiliaires, protège les lymphocytes T des effets de l'apoptose et influence la production de certaines cytokines (dont l'interféron-γ et l'interleukine-3). Toutes ces réactions sont capables de moduler l'effet thérapeutique de l'interféron.

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Pharmacocinétique

Après injection sous-cutanée, la Cmax sérique est mesurée après 15 à 44 heures et persiste jusqu'à 48 à 72 heures. Les valeurs de Cmax et d'ASC du peginterféron-α-2β augmentent en fonction de la dose.

Les valeurs Vd sont en moyenne de 0,99 l/kg. Après des injections répétées, les interférons immunoréactifs commencent à s'accumuler. Cependant, leur bioactivité augmente de manière négligeable.

La demi-vie de l'α-2β-peginterféron est d'environ 30,7 heures en moyenne, et sa clairance est de 22 ml/heure/kg. La voie exacte d'excrétion des interférons n'a pas encore été déterminée. Cependant, il a été déterminé que la clairance rénale représente environ 30 % de la clairance totale de l'α-2β-peginterféron.

Après une injection unique d'une dose de 1 µg/kg chez des personnes souffrant de problèmes rénaux, une augmentation de la Cmax, de l'ASC et de la demi-vie (proportionnelle à la gravité de la maladie) a été observée. Aux stades sévères d'insuffisance rénale (valeurs CC < 50 ml par minute), la clairance de l'α-2β-peginterféron diminue.

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Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée, à la dose de 0,5 ou 1 µg/kg, une fois par semaine pendant au moins six mois, ou à la dose de 1,5 µg/kg en cas de traitement complexe par ribavirine. La dose est choisie en tenant compte de l'effet probable du médicament, ainsi que de la possibilité de signes négatifs. Si, après six mois, l'ARN viral est toujours isolé du sérum, le traitement est prolongé de six mois supplémentaires. La durée totale du traitement est de 12 mois.

Si des symptômes indésirables apparaissent pendant le traitement, la dose de peginterféron-α-2β doit être réduite de moitié. Si les effets indésirables persistent après cette période, le traitement doit être interrompu.

La dose doit être modifiée en fonction du nombre de plaquettes avec neutrophiles et de la fonction rénale. Le traitement doit être interrompu si le nombre de neutrophiles descend en dessous de 0,50 x 109/l ou si le taux de plaquettes descend en dessous de 25 x 109/l.

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Utiliser Peg interféron pendant la grossesse

Il n’existe pas de données confirmées concernant la sécurité de l’utilisation du Peg-interféron pendant la grossesse, c’est pourquoi il n’est pas utilisé pendant cette période.

Il n'existe aucune information indiquant si le médicament passe dans le lait maternel, il ne faut donc pas allaiter pendant son utilisation.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• forte sensibilité (également à d’autres interférons);
• hépatite auto-immune ou antécédents de maladie auto-immune;
• dysfonctionnement de la thyroïde qui ne peut être corrigé par des médicaments;
• insuffisance hépatique ou rénale sévère ou cirrhose hépatique décompensée;
• pathologies mentales graves (également dans l'anamnèse), et en plus de cela, épilepsie et autres troubles du système nerveux central;
• stades sévères de pathologies cardiovasculaires dans l'anamnèse, y compris des maladies à évolution incontrôlée ou instable, au cours des six derniers mois;
• utilisation concomitante avec la telbivudine;
• maladies héréditaires rares – malabsorption du glucose-galactose, malabsorption du fructose, déficit en sucrase-isomaltase (dû à la présence de saccharose dans le médicament).

La prudence est de mise dans les conditions suivantes:

• ICC, arythmie ou infarctus du myocarde;
• les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins;
• insuffisance rénale modérée ou sévère (avec monothérapie);
• personnes vivant avec le VIH;
• les personnes qui utilisent des médicaments dont le métabolisme s'effectue à l'aide des isoenzymes CYP2D6 de l'hémoprotéine P450, ainsi que CYP2 C8/9, en particulier des médicaments ayant une « fenêtre » médicamenteuse étroite;
• lors de l’utilisation de méthadone;
• troubles mentaux;
• diabète sucré, qui entraîne une tendance à développer une acidocétose;
• pathologie pulmonaire obstructive au stade chronique;
• troubles de la coagulation (y compris l’embolie pulmonaire et la thrombophlébite);
• suppression prononcée des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse;
• psoriasis;
• les personnes qui consomment des boissons alcoolisées, de la marijuana ou d’autres substances;
• personnes prédisposées aux maladies auto-immunes;
• maladies oculaires;
• formes compensées de pathologies thyroïdiennes;
• les personnes ayant reçu une transplantation d’organes;
• sarcoïdose;
• les personnes qui conduisent des machines ou des véhicules.

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Effets secondaires Peg interféron

Les effets secondaires comprennent:

• Atteintes du système nerveux: paresthésies, vertiges, dépression, somnolence ou nervosité, apparition d'hyperesthésie et instabilité émotionnelle. Dans de rares cas, agitation, pensées suicidaires ou tentatives de suicide, ainsi qu'une confusion peuvent survenir.
• Troubles digestifs: ballonnements, diarrhée ou constipation, vomissements, sécheresse buccale et symptômes dyspeptiques. Rarement, une hépatopathie ou une douleur dans l'hypochondre droit sont observées;
• problèmes liés à l’activité du système cardiovasculaire: arythmie et augmentation ou diminution de la pression artérielle;
• troubles respiratoires: sinusite ou congestion nasale. Rarement: dyspnée, toux ou infiltrats pulmonaires d’origine inconnue;
• Lésions des organes sensoriels: développement d'une conjonctivite. On observe parfois une baisse de l'acuité visuelle ou une forte limitation de son champ visuel, des douleurs oculaires, une obstruction des veines ou des artères rétiniennes, des hémorragies ou des modifications focales de la rétine, ainsi qu'une déficience auditive.
• troubles affectant le système endocrinien: problèmes de glande thyroïde, diabète sucré et troubles du cycle menstruel (y compris la ménorragie);
• symptômes d'allergie: éruptions cutanées (érythémateuses ou urticaires), démangeaisons et sécheresse épidermiques, spasmes bronchiques, anaphylaxie et œdème de Quincke;
• modifications des résultats des tests: thrombocytopénie, neutro- ou granulocytopénie, ainsi que l'apparition d'autoanticorps;
• autres: malaise, douleur dans la région du sternum, hyperhidrose, infections d'origine virale, ainsi que syndrome pseudo-grippal, fièvre, baisse de la libido et « bouffées de sang » au visage.

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Surdosage

Après l'administration accidentelle d'une dose supérieure à deux fois la dose normale, aucun signe évident d'intoxication n'a été observé.

Les symptômes négatifs disparaissent d’eux-mêmes; il n’est pas nécessaire d’arrêter le traitement.

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Interactions avec d'autres médicaments

Ne présente pas de compatibilité médicinale avec d’autres médicaments.

Après une seule administration, aucun effet n'a été observé sur l'activité des hémoprotéines CYP1A2 et CYP2C8 et CYP2C9, ainsi que sur les CYP2D6 et CYP3A4 associés à la N-acétyltransférase. Il convient toutefois de noter que d'autres types d'interféron-α entraînent une diminution de 50 % de la clairance de la théophylline (substrat du CYP1A2) et une multiplication par deux de ses valeurs plasmatiques.

Les processus métaboliques du peginterféron-α-2β s'accompagnent d'une augmentation de l'activité des isoenzymes hémoprotéiques P450CYP2D6 et CYP2C8/9 en cas d'association avec des médicaments métabolisés par ces isoenzymes. Par conséquent, une telle association doit être utilisée avec la plus grande prudence. Ceci concerne notamment la phénytoïne associée à la warfarine (CYP2C9) et au flécaïnide CYP2D6.

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Conditions de stockage

Le peg-interféron doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température doit être comprise entre 2 et 8 °C. La solution préparée doit être utilisée immédiatement. Si cela n'est pas possible, elle peut être conservée entre 2 et 8 °C, pendant 24 heures maximum.

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Durée de conservation

L'utilisation du Peg-interféron est autorisée dans un délai de 24 mois à compter de la date de vente du médicament.

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Demande pour les enfants

Pour la monothérapie et le 3ème traitement, il n'est pas prescrit aux personnes de moins de 18 ans; le 2ème traitement n'est pas utilisé chez les enfants de moins de 3 ans (en raison du manque d'informations confirmées concernant l'efficacité et la sécurité d'utilisation du médicament).

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Analogues

Les analogues du médicament sont: Alfaron, Laferobion, Rekoferon avec B-immunoferon-1β, Avonex et Blastoferon avec B-immunoferon-1α, ainsi que Virogel et Ingaron avec Alpha-inzone et Pegferon avec Alfarekin. S’ajoutent à cela le Betabioferon, le Realdiron, le Genferon light ib, le Nazoferon avec Shanferon, le Dong-a et le Pegintron avec Lipoferon et Rebif.

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