Néophylline

La néophylline est un bronchodilatateur du groupe méthylxanthines.

Les indications Néophylline

• Asthme bronchique.
• Maladies pulmonaires obstructives chroniques (bronchite obstructive chronique, emphysème pulmonaire).
• Hypertension pulmonaire.
• Syndrome d'apnée nocturne centrale.

Pharmacodynamique

The mechanism of action is mainly due to blocking of adenosine receptors, inhibition of phosphodiesterases, increase of intracellular cAMP content, decrease of intracellular concentration of calcium ions, as a result of which the smooth muscle of bronchi, gastrointestinal tract, biliary tract, uterus, coronary, cerebral and pulmonary vessels relaxes, peripheral vascular resistance diminue; augmente le ton des muscles respiratoires (muscles intercostaux et diaphragme), réduit la résistance vasculaire pulmonaire et améliore l'oxygénation du sang, active le centre respiratoire de la médulla oblongée, augmente sa sensibilité au dioxyde de carbone, améliore la ventilation alvéolaire, qui entraîne une diminution de la sévérité et de la fréquence des épisodes de l'apnée; Élimine l'angiospasme, augmente le flux sanguin collatéral et l'oxygénation du sang, réduit l'œdème cérébral périfocal et général, réduit la liqueur et, par conséquent, la pression intracrânienne; Améliore les propriétés rhéologiques sanguines, réduit la thrombose, inhibe l'agrégation plaquettaire (en inhibant le facteur d'activation des plaquettes et la prostaglandine F2α), normalise la microcirculation; a un effet anti-allergique, inhibant la dégranulation des mastocytes et réduisant le niveau des médiateurs d'allergies (sérotonine, histamine, leucotrienes); Augmente la circulation sanguine rénale, a un effet diurétique en raison d'une diminution de la réabsorption des tubules, augmente l'excrétion d'eau, les ions chlore, le sodium.

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la théophylline est complètement absorbée dans le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité est d'environ 90%, lors de la prise de théophylline sous forme de comprimés à action prolongée, la concentration maximale est atteinte en 6 heures. La liaison aux protéines plasmatiques sanguines est: chez les adultes en bonne santé - environ 60%, chez les patients atteints de cirrhose du foie - 35%. Il pénètre à travers des barrières histohématiques, se distribuant dans les tissus. Environ 90% de la théophylline est métabolisée dans le foie avec la participation de plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 à des métabolites inactifs - 1,3-acide urique-diméthyle, 1 acide urique-méthyl et 3-méthylxanthine. Excrété principalement par les reins sous forme de métabolites; Inchangé excrété chez les adultes jusqu'à 13%, chez les enfants - jusqu'à 50% du médicament. Pénètre partiellement dans le lait maternel. La demi-vie d'élimination de la théophylline dépend de l'âge et de la présence de maladies concomitantes et est la suivante: chez les patients adultes souffrant d'asthme bronchique - 6-12 heures; chez les enfants de 6 mois à 3 à 4 heures; chez les fumeurs - 4-5 heures; Chez les personnes âgées et en cas d'insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, un œdème pulmonaire, une maladie pulmonaire obstructive chronique et une bronchite - plus de 24 heures, ce qui nécessite une correction appropriée de l'intervalle entre la consommation de médicaments.

Les concentrations thérapeutiques de la théophylline dans le sang sont: pour l'effet bronchodilatateur - 10-20 µg / ml, pour un effet excitateur sur le centre respiratoire - 5-10 µg / ml. Les concentrations toxiques sont supérieures à 20 µg / ml.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants médicamenteux et autres dérivés de xanthine (caféine, pentoxifylline, théobromine), insuffisance cardiaque aiguë, poitrine de poitrine, tachycardia myocardique aiguë, rythme cardiaque aigu AVC hémorragique, glaucome, hémorragie rétinienne, saignement dans l'anamnèse, l'ulcère gastrique et duodénal (en exacerbation), le reflux gastro-œsophagien, l'épilepsie, la préparation accrue des crises, l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie, le thyrotoxique, le lives et / ou la dysfonction des enfants, les enfants, les enfants à la rénale, la dysfonction, la poire, la pure-oufonction des enfants, les enfants à la rénale, les enfants à la rénale, la dysfonction, la purepheria, les enfants dans les enfants dans les enfants Renal, la Poirhyria, les enfants dans les enfants dans les enfants Renal, la Poirhyria, les enfants dans les enfants et la rénale Dysfunction, la Poirhyria, les enfants dans les enfants dans les enfants Renal Simultanément avec l'éphédrine.

Effets secondaires Néophylline

Des effets indésirables sont généralement observés à des concentrations plasmatiques de théophylline et de GT; 20 mcg / ml.

Système respiratoire, poitrine et organes médiastinaux: augmentation de la fréquence respiratoire.

Tracts gastro-intestinaux: brûlures d'estomac, diminution de l'appétit / anorexie avec une utilisation prolongée, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une diarrhée, un reflux gastro-œsophagien, une exacerbation de l'ulcère gastrique, une stimulation de la sécrétion d'acide gastrique, de l'atonie intestinale, une hémorragie digestive.

Voie et tractus biliaire: dysfonctionnement du foie, ictère.

Système rénal et urinaire: Diurèse accrue, en particulier chez les enfants, rétention urinaire chez les hommes âgés.

Métabolisme: hypokaliémie, hypercalcémie, hyperuricémie, hyperglycémie, rhabdomyolyse, acidose métabolique.

Système nerveux: étourdissements, maux de tête, irritabilité, anxiété, agitation, agitation, troubles du sommeil, insomnie, tremblement, confusion / perte de conscience, délire, crises, hallucinations, état présyncopal, encéphalopathie aiguë.

Système cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, diminution de la pression artérielle, arythmies, cardialgie, fréquence accrue des attaques d'angine de poitrine, extrasystole (ventriculaire, supraventriculaire), insuffisance cardiaque.

Système sanguin et lymphatique: aplasie des érythrocytes.

Système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème angio-œdème, les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, le bronchospasme.

Peau et tissu sous-cutané: éruption cutanée, dermatite exfoliative, démangeaisons cutanées, urticaire.

Troubles généraux: augmentation de la température corporelle, faiblesse, sensation de fièvre et hyperémie faciale, sueur accrue, dyspnée.

Paramètres de laboratoire: déséquilibre électrolytique, déséquilibre acide et augmentation des taux de créatinine sanguine.

Dans la plupart des cas, les effets secondaires diminuent lorsque la dose du médicament est réduite.

Rapport de réactions indésirables suspectées.

La déclaration des effets indésirables suspectés après l'enregistrement d'un médicament est une procédure importante. Cela permet une surveillance continue du rapport avantage / risque pour le médicament en question. Les professionnels de la santé devraient signaler toute réaction indésirable suspectée par le biais du système national de rapports.

Surdosage

Une surdose est observée si la concentration sérique de théophylline dépasse 20 mg / ml (110 µmol / L).

Symptômes. Des symptômes graves peuvent se développer 12 heures après une surdose avec la forme posologique prolongée à libération.

Trache digestive: nausées, vomissements (des formes souvent graves), douleur épigastrique, diarrhée, hématemèse, pancréatite.

Système nerveux central: délire, agitation, anxiété, démence, psychose toxique, tremblement, augmentation des réflexes et convulsions des membres, hypertension musculaire. Dans les cas très graves, le coma peut se développer.

Système cardiovasculaire: tachycardie sinusale, rythme ectopique, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, hypertension artérielle / hypotension, forte diminution de la pression artérielle.

Troubles métaboliques: l'acidose métabolique, l'hypokaliémie (par le transfert de potassium du plasmatique aux cellules peuvent se développer rapidement et sévèrement), l'hypophosphatémie, l'hypercalcémie, l'hypomagnésémie, l'hyperglycémie, la rhabdomyolyse.

Autres: alcalose respiratoire, hyperventilation, insuffisance rénale aiguë, déshydratation ou augmentation des autres manifestations des effets indésirables.

Traitement. Arrêt du médicament, lavage gastrique, charbon de bois activé par voie intraveineuse, laxatifs osmotiques (dans les 1 à 2 heures suivant la surdose); hémodialyse. Contrôle du niveau de théophylline dans le sérum sanguin jusqu'à la normalisation des indices, la surveillance de l'ECG et la fonction rénale.

Le diazépam est indiqué pour le syndrome de crise.

Chez les patients sans asthme bronchique, en cas de tachycardie sévère, les β-adrenoblockers non sélectifs peuvent être utilisés. Dans les cas graves, il est possible d'accélérer l'élimination de la théophylline par hémosorption ou hémodialyse.

L'hypokaliémie doit être évitée / empêchée. En cas d'hypokaliémie, une perfusion intraveineuse urgente de solution de chlorure de potassium, une surveillance des taux plasmatiques de potassium et de magnésium est nécessaire.

Si de grandes quantités de potassium sont utilisées, une hyperkaliémie peut se développer pendant la récupération. Si le taux de potassium plasmatique est faible, la concentration plasmatique de magnésium doit être mesurée dès que possible.

Les médicaments antiarythmiques qui ont une action anticonvulsive, comme la lidocaïne, devraient être évités dans les arythmies ventriculaires en raison du risque d'aggravation des crises. Les antiémétiques tels que le métoclopramide ou l'ondansétron doivent être utilisés pour les vomissements.

Dans la tachycardie avec un débit cardiaque adéquat, il est préférable de ne pas utiliser de traitement.

Dans une surdose potentiellement mortelle avec des perturbations du rythme cardiaque - l'administration de propranolol aux patients non asthmatiques (1 mg pour les adultes et 0,02 mg / kg de poids corporel pour les enfants). Cette dose peut être administrée toutes les 5 à 10 minutes jusqu'à ce que le rythme cardiaque se normalise, mais ne dépasse pas la dose maximale de 0,1 mg / kg de poids corporel. Le propranolol peut provoquer un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques, donc dans de tels cas, le vérapamil doit être utilisé.

Un traitement supplémentaire dépend du degré de surdose et du cours de l'intoxication, ainsi que des symptômes présents.

Interactions avec d'autres médicaments

Médicaments qui augmentent la clairance de la théophylline: l'aminoglutéthimide, les antiépileptiques (par exemple la phénytoïne, la carbamazépine, la primidone), l'hydroxyde de magnésium, l'isoprotérénol, le lithium, la moracizine, la rifampicine, le ritonavir, la sulfinpyrazone. L'effet de la théophylline peut également être moins chez les fumeurs. Chez les patients prenant un ou plusieurs des médicaments mentionnés ci-dessus en même temps que la théophylline, il est nécessaire de surveiller la concentration de théophylline dans le sérum et d'ajuster la dose, si nécessaire.

Médicaments qui réduisent la clairance de la théophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phénylbutazone, fluvoxamine, imipénème, isoprénaline, cimétidine, fluconazole, furosémide, pentoxififylline, disulfiram, differon, nizatidine, anticorps calcium (verapamil, differon, nizatidine, anticorps calcium (verapamil, differon), nizatidine, anticorps calcium (verapamil, differon), nizatidine, anti-calcium anticalistes (verapamil, differon), nizatidine, anti-calcium anticalistes (Verapamil, differon) L'amiodarone, le paracétamol, le probénécide, la ranitidine, la tacrine, la propafénone, le propanolol, l'oxpentiftifylline, l'isoniazide, la lincomycine, le méthotrexate, le zafirlukast, la mexiletine, les fluoroquinolones (d'ofloxacine, la norfloxacine, à 60%, à l'utilisation de la ciprofloxacine, il est nécessaire pour réduire le dose par le moins, lors de l'atte énoxacine - par 30%), macrolides (clarithromycine, érythromycine), ticlopidine, thiabendazole, chlorhydrate de viloxazine, contraceptifs oraux, vaccin antigrippal. Chez les patients qui prennent de manière concomitante un ou plusieurs des médicaments mentionnés ci-dessus avec la théophylline, la concentration de la théophylline dans le sérum doit être surveillée et la dose doit être réduite, si nécessaire.

La concentration plasmatique de la théophylline peut être diminuée par l'utilisation concomitante de la théophylline avec des médicaments à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

La co-administration de la théophylline et de la phénytoïne peut entraîner une diminution des niveaux de ce dernier.

L'éphédrine améliore les effets de la théophylline.

La combinaison de la théophylline et de la fluvoxamine doit être évitée. S'il est impossible d'éviter cette combinaison, les patients doivent prendre une demi-dose de théophylline et surveiller soigneusement les concentrations plasmatiques de ce dernier.

Les combinaisons de théophylline et d'adénosine, de benzodiazépine, d'halothane et de lomustine doivent être utilisées avec une prudence spéciale. L'anesthésie à l'halothane peut provoquer de graves troubles du rythme cardiaque chez les patients prenant la théophylline.

Simultaneous use of theophylline and large amounts of food and drinks containing methylxanthines (coffee, tea, cocoa, chocolate, coca-cola and similar tonic drinks), drugs containing xanthine derivatives (caffeine, theobromine, pentoxifylline), α and β-adrenergic agonists (selective and non-selective), glucagon should be avoided considering Potentialisation des effets de la théophylline.

La co-administration de la théophylline avec des β-adrenoblockers peut contrarier son effet bronchodilatant; avec la kétamine, les quinolones - réduit le seuil de crise; avec l'adénosine, le carbonate de lithium et les antagonistes des récepteurs β - réduit l'efficacité de ce dernier; avec le doxapram - peut provoquer une stimulation du système nerveux central.

La théophylline peut potentialiser les effets des diurétiques et de la réserpine.

L'utilisation concomitante des antagonistes de la théophylline et des récepteurs β doit être évitée, car la théophylline peut perdre son efficacité.

Il existe des preuves contradictoires de la potentialisation des effets de la théophylline dans les états de la grippe.

Les xanthines peuvent exacerber l'hypokaliémie due à un traitement avec des agonistes β-adrénécepteurs, des stéroïdes, des diurétiques et de l'hypoxie. Cela s'applique aux patients hospitalisés souffrant d'asthme grave et il est nécessaire de surveiller les taux sériques de potassium.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ° с.

Restez hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

La théophylline ne doit être administrée que lorsque vous avez absolument nécessaire et avec prudence dans l'angine de poitrine instable, les maladies cardiaques dans lesquelles une tachyarythmie peut être observée; Dans une cardiomyopathie obstructive hypertrophique, un dysfonctionnement rénal et hépatique, dans l'hyperthyroïdie, dans la porphyrie aiguë, dans l'alcoolisme chronique et les maladies pulmonaires, les patients atteints d'antécédents d'ulcère gastro-duodénal et les patients de plus de 60 ans.

Utilisation de la théophylline dans l'athérosclérose sévère, la septicémie est possible avec prudence, sous surveillance médicale, s'il existe des indications d'utilisation de la théophylline. La restriction de l'utilisation de la théophylline dans le reflux gastro-œsophagien est associée à l'effet sur les muscles lisses du sphincter cardio-esophagien, qui peut aggraver l'état du patient dans le reflux gastro-œsophagien, augmentant le reflux.

Le tabagisme et la consommation d'alcool peuvent entraîner une augmentation de la clairance de la théophylline et, par conséquent, une diminution de son effet thérapeutique et la nécessité de doses plus élevées.

Pendant le traitement par la théophylline, il est nécessaire d'effectuer une surveillance étroite et de réduire la dose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'alcoolisme chronique, de dysfonctionnement du foie (en particulier dans la cirrhose), avec une concentration réduite d'oxygène dans le sang (hypoxémie), avec de la fièvre, des patients atteints de pneumonie ou des infections virales (en particulier d'influenza) en raison d'une éventuelle diminution de l'effondrement de l'hémophylle. En même temps, il est nécessaire de surveiller les taux plasmatiques de la théophylline qui dépassent la plage normale.

L'observation est nécessaire lors du traitement des patients atteints d'ulcère peptique, d'arythmies cardiaques, d'hypertension artérielle, d'autres maladies cardiovasculaires, d'hyperthyroïdie ou d'états fébriles aigus atteints de théophylline.

Les patients ayant des antécédents de crises doivent éviter la théophylline et utiliser un traitement alternatif.

Une attention accrue est nécessaire lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'insomnie, ainsi que chez les hommes âgés ayant des antécédents de l'élargissement de la prostate en raison du risque de rétention urinaire.

Si l'aminophylline (théophylline-éthylènediamine) est nécessaire, les patients qui ont déjà utilisé la théophylline devraient faire surveiller leurs taux de théophylline plasmatique.

Compte tenu de l'impossibilité de garantir la bioéquivalence des médicaments individuels contenant de la théophylline avec une libération prolongée, passant de la thérapie avec le médicament néophylline, sous la forme de comprimés à libération prolongée, à un autre produit médicinal du groupe xanthine avec une libération prolongée doit être effectué par une dose répétée et après une évaluation clinique.

Pendant le traitement par la théophylline, des soins spéciaux doivent être pris dans l'asthme sévère. Dans de telles situations, il est recommandé de surveiller le taux sérique de potassium.

L'aggravation des symptômes de l'asthme nécessite des soins médicaux urgents. Dans le cas d'une attaque asthmatique aiguë chez un patient recevant une théophylline à longue durée d'action, l'aminophylline intraveineuse devrait être administrée très prudemment.

La moitié de la dose de chargement recommandée d'aminophylline (généralement 6 mg / kg) doit être administrée avec prudence, c'est-à-dire 3 mg / kg.

S'il est nécessaire d'utiliser la théophylline chez les enfants atteints de pyrexie ou d'enfants atteints d'épilepsie et de crises dans l'anamnèse, il est nécessaire d'observer soigneusement leur état clinique et de surveiller les taux plasmatiques de théophylline. La théophylline n'est pas le médicament de choix pour les enfants souffrant d'asthme bronchique.

La théophylline peut modifier certaines valeurs de laboratoire: augmenter les acides gras et les niveaux de catécholamine dans l'urine.

En cas de développement de réactions indésirables, il est nécessaire de contrôler le niveau de théophylline dans le sang.

Informations importantes sur les excipients.

Ce médicament contient du lactose, donc il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des formes héréditaires rares d'intolérance au galactose, une carence en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Utiliser pendant la grossesse ou la lactation.

Grossesse.

La théophylline pénètre le placenta.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse est possible en l'absence d'une alternative sûre, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Chez les femmes enceintes, la concentration de théophylline sérique doit être déterminée plus fréquemment et la dose doit être ajustée en conséquence. La théophylline doit être évitée à la fin de la période gestationnelle, car elle peut inhiber la contraction utérine et provoquer une tachycardie chez le fœtus.

Allaitement maternel.

La théophylline pénètre dans le lait maternel, donc les concentrations thérapeutiques dans le sérum peuvent être obtenues chez les enfants. Son utilisation chez les mères allaitées n'est autorisée que si le bénéfice prévu pour la mère dépasse le risque pour le nouveau-né.

La théophylline peut provoquer une irritabilité accrue chez le nouveau-né, pour cette raison, la dose thérapeutique de la théophylline doit être maintenue aussi faible que possible.

L'allaitement doit être effectué immédiatement avant de prendre le médicament. Tous les effets de la théophylline chez les nourrissons doivent être soigneusement surveillés. Si des doses thérapeutiques plus élevées sont nécessaires, l'allaitement maternel doit être interrompu.

Fécondité.

Il n'y a pas de données cliniques sur la fertilité chez l'homme. Les effets néfastes de la théophylline sur la fertilité masculine et féminine sont connus à partir des données précliniques.

Capacité à affecter la vitesse de réaction lors de la conduite du transport du moteur ou d'autres mécanismes.

Compte tenu du fait que les patients sensibles peuvent subir des réactions indésirables (étourdissements) lors de l'utilisation du médicament, ils devraient s'abstenir de conduire des véhicules et d'autres activités nécessitant une concentration d'attention lors de la prise du médicament.

Durée de conservation

2 ans.