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Santé

Neksavar

, Rédacteur médical
Dernière revue: 10.08.2022
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Nexavar est un médicament qui affaiblit la prolifération des cellules tumorales.

Le médicament contient un composant de sorafenib, ce qui ralentit l'action d'un certain nombre d'enzymes de la sous-catégorie kinase. Parmi celles-ci, on trouve des kinases du type intracellulaire, ainsi que celles situées à la surface de la cellule (BRAF et c-CRAF avec FLT-3, ainsi que KIT avec VEGFR-1, -2 et -3, ainsi que RET avec PDGFR-β). De nombreuses kinases, dont l'action est ralentie par le sorafenib, participent au mouvement des signaux vers les cellules du néoplasme, ainsi qu'à ces processus d'angiogenèse et d'apoptose.

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Les indications Neksavara

Il est utilisé pour traiter le carcinome rénal commun. Par exemple, le médicament est prescrit dans le cas d’une forme évolutive de la maladie chez des personnes qui n’avaient pas été assistées par un traitement antérieur par l’interféron-α ou l’IL-2.

De plus, le carcinome hépatocellulaire est utilisé dans le carcinome (comme moyen de choix dans cette pathologie).

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Formulaire de décharge

La libération de l'agent thérapeutique est mise en œuvre dans des comprimés - 28 pièces à l'intérieur de l'emballage de la cellule. Dans la boîte - 4 paquets.

Pharmacodynamique

Au cours des tests, le sorafénib a supprimé les tumeurs du carcinome hépatocellulaire chez l'homme, ainsi que le carcinome à cellules rénales et certaines autres xénogreffes de tumeurs humaines chez des souris expérimentales dont le thymus avait été retiré.

Sur les modèles présentant un carcinome rénal et un carcinome du foie, il y a une diminution de l'angiogenèse dans le tissu tumoral, ainsi qu'une augmentation de l'apoptose dans les cellules des néoplasmes. Le modèle de cancer du foie a également montré un affaiblissement du mouvement des signaux vers les cellules du néoplasme lorsque le sorafenib était utilisé.

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Pharmacocinétique

Après ingestion de sorafénib, le niveau de biodisponibilité atteint environ 38 à 49%. La demi-vie à long terme est comprise entre 25 et 48 heures.

Après une utilisation répétée du cycle de sept jours du sorafénib, le cumul de médicaments dans le corps augmente de 2,5 à 7 fois (par rapport à une administration unique du comprimé). Pendant la période hebdomadaire d'utilisation constante du médicament, un indicateur sérique d'équilibre du sorafenib est atteint (la proportion de Cmax par rapport à Cmin est inférieure à 2).

Après administration orale, les valeurs de Cmax du sorafenib sont notées après 3 heures. Lorsqu'il est utilisé avec un aliment contenant une quantité modérée de graisse, l'indice de biodisponibilité du médicament ne change presque pas, mais lorsqu'il est administré avec un aliment gras, il diminue de 29% (par rapport à un estomac vide).

L'introduction d'une portion supérieure à 0,4 g entraîne une augmentation non linéaire de la Cmax et de l'ASC sériques (les valeurs obtenues sont inférieures à celles attendues dans le cas de la cinétique linéaire).

Lors des tests in vitro, le sorafénib était synthétisé à 99,5% avec des protéines.

L'oxydation du sorafenib est réalisée à l'intérieur du foie à l'aide de l'élément CYP3 A4. Parallèlement à cela, la glucuronisation se produit à l'aide de l'UGT1 A9. Il est nécessaire de prendre en compte le fait que, dans le tractus gastro-intestinal, les conjugués de médicament sont scindés sous l'effet de la glucuronidase bactérienne, ce qui entraîne la réabsorption du principe actif non conjugué (un taux moyen de biodisponibilité du médicament de 54% est ainsi obtenu avec le principe actif non conjugué).

Après ingestion du médicament dans la solution (une portion de 0,1 g) pendant 14 jours, environ 96% de la substance est excrétée (77% par les intestins et 19% par les reins en tant que dérivés). Environ 51% des médicaments sont excrétés sous forme inchangée - uniquement par les intestins (aucun composant inchangé n’a été observé dans l’urine).

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Dosage et administration

Pour effectuer un traitement médicamenteux, seuls les médecins expérimentés dans l'utilisation d'agents anticancéreux peuvent être traités.

Au cours de la journée, il est nécessaire d'appliquer 0,8 g du médicament (2 comprimés avec un volume de 0,2 g, 2 fois par jour). Vous ne pouvez pas utiliser le médicament avec un repas riche en graisses. Les comprimés sont avalés entiers, en les comprimant avec beaucoup d’eau claire.

La durée du cycle de traitement est choisie par le médecin en tenant compte de la tolérabilité et de l'effet médical exercé. Si de forts signes toxiques sont observés, le médicament est retiré; en cas de manifestations négatives faibles ou modérées, réduisez la dose du médicament ou annulez le traitement pendant un certain temps.

Si nécessaire, la portion journalière peut être réduite à 0,4 g, divisée en 2 utilisations.

Compte tenu de la sévérité de l'indice de toxicité, la posologie est modifiée selon les schémas suivants:

  • 1er degré de toxicité épidermique - la thérapie se poursuit sans adaptation d'une partie du médicament; une prescription supplémentaire de substances symptomatiques est effectuée;
  • 2ème degré (1er épisode) - une dose quotidienne de drogue est réduite à 0,4 g, et des mesures symptomatiques sont également prescrites. À la disparition des signes toxiques ou à la réduction du 1er degré de toxicité après 28 jours, la portion est augmentée à 0,8 g. En l'absence d'effet, le traitement est arrêté jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou s'affaiblissent au 1er degré. Ensuite, le traitement est restauré avec une dose quotidienne de 0,4 g (cycle de 28 jours). En l'absence de toxicité ou de son 1er degré, la portion est augmentée à 0,8 g;
  • 2ème degré (2 / 3ème épisode) - une partie est modifiée selon le schéma utilisé dans le cas du 1er épisode, mais lors de la récupération du traitement, une dose de 0,4 g est nécessaire pour une durée indéterminée;
  • 2ème degré (4ème épisode) - compte tenu de l'état du patient et de la réponse personnelle au traitement, l'administration de sorafenib doit être annulée;
  • 3ème degré (1er épisode) - les actions symptomatiques sont immédiatement réalisées et l'introduction du sorafenib est arrêtée pendant 7 jours ou plus (jusqu'à ce que les signes de toxicité diminuent au 1er degré ou disparaissent complètement). Après ce traitement, ils restaurent 0,4 g par portion (28 jours), et plus tard, si la toxicité ne se développe pas au-delà du 1er degré ou n’apparaît pas du tout, la dose est augmentée à 0,8 g;
  • 3ème degré (2ème épisode) - la partie est modifiée dans le mode utilisé dans le 1er épisode, mais lors de la restauration du cycle de traitement, la portion quotidienne de 0,4 g est prise sur une période indéterminée;
  • 3ème degré (3ème épisode) - l'abolition complète du traitement par Nexavar est nécessaire.

Les personnes présentant une insuffisance rénale ou des facteurs de risque d'insuffisance rénale doivent être surveillées pour détecter le virus de la fièvre aphteuse pendant le traitement par ce médicament.

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Utiliser Neksavara pendant la grossesse

Le sorafenib a altéré l'activité reproductrice chez les animaux (quel que soit leur sexe) au cours des tests.

Le médicament n'a pas fait l'objet d'essais adéquats pendant la grossesse. Les informations obtenues à partir d'essais sur des animaux ont montré une toxicité significative sur la reproduction de médicaments. Par exemple, Nexavar administré à une femme enceinte peut provoquer l'apparition d'anomalies congénitales chez le fœtus ou sa mort.

Les essais sur des rats ont montré que le sorafénib surmonte le placenta. Il est possible que le médicament inhibe le processus d'angiogenèse chez le fœtus.

Lorsque vous utilisez le sorafenib, vous devez utiliser une contraception fiable. Compte tenu des risques possibles, il est impossible de planifier une grossesse pendant le traitement (les femmes en âge de procréer doivent être informées des effets toxiques des médicaments). Une contraception fiable doit être appliquée pendant au moins 14 jours à partir du moment où le médicament est arrêté.

Pendant la grossesse, le médicament n'est prescrit que pour des indications strictes; La décision est prise par le médecin traitant.

Il n'y a aucune information concernant l'allocation du médicament avec le lait maternel humain. Des tests sur des animaux ont montré que le sorafénib sous forme inchangée et ses dérivés sont sécrétés avec du lait.

Il est nécessaire d'annuler l'allaitement lors de l'utilisation du médicament Nexavar.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

  • forte sensibilité associée au sorafenib ou à des éléments auxiliaires du médicament;
  • Réception pour les personnes atteintes de carcinome pulmonaire de type épidermoïde et traitées au carboplatine et au paclitaxel.

La prudence est requise en cas de telles violations:

  • syndrome coronarien en phase active ou infarctus du myocarde existant récemment (dans de tels groupes, l'innocuité du médicament n'a pas été étudiée; les volontaires ont montré une augmentation du risque d'ischémie du myocarde);
  • allongement de l'intervalle QT, de nature différente (par exemple, utilisation de médicaments affectant cet indicateur, trouble congénital ou pathologie, entraînant de tels changements dans les indications de l'ECG);
  • troubles de la fonction hépatobiliaire, qui sont prononcés (parce que le sorafénib est principalement excrété par le foie; aucun test n'a été réalisé sur des personnes présentant des troubles similaires).

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Effets secondaires Neksavara

Les effets secondaires les plus graves du sorafenib sont les suivants: crise cardiaque ou ischémie myocardique, crise hypertensive, perforation du tractus gastro-intestinal, hépatite et hémorragies d'origine médicamenteuse.

Souvent, l’utilisation du médicament entraînait l’apparition de symptômes tels que troubles des selles, alopécie, éruptions cutanées et LPS.

Au cours des essais cliniques, les symptômes négatifs suivants se sont développés:

  • lésions de forme infectieuse ou invasive: folliculite ou complications causées par une infection;
  • altération de la fonction sanguine: neutro, leucose, thrombocyto ou lymphopénie, ainsi que l'anémie;
  • problèmes liés au travail du système nerveux central: épisodes dépressifs, sonnerie, polyneuropathie sensorielle, ainsi que leucoencéphalopathie traitable du caractère postérieur;
  • troubles affectant le système cardiovasculaire: ICC, crise hypertensive, ischémie ou infarctus du myocarde, prolongement de l'intervalle QT et saignement (touchant le tractus gastro-intestinal ou cérébral);
  • symptômes associés au système respiratoire: pneumopathie (également interstitielle), rhinorrhée, enrouement ou détresse respiratoire;
  • violations du tractus gastro-intestinal: vomissements, stomatite, troubles de la chaise, du RGO, signes de dyspepsie et de nausées, et en plus de cette perforation dans la région du tractus gastro-intestinal, gastrite, dysphagie ou pancréatite;
  • problèmes de fonction hépatobiliaire: jaunisse, hépatite liée au médicament, hyperbilirubinémie, cholangite ou cholécystite;
  • lésions affectant le système ODA: myalgie, rhabdomyolyse ou arthralgie;
  • troubles associés au système urogénital: gynécomastie, insuffisance rénale ou dysfonctionnement érectile;
  • troubles métaboliques: anorexie, hypocalcémie ou natriémie, hypo ou hyperthyroïdie, déshydratation, augmentation de l'ALAT ou de l'AST, ainsi que lipase avec amylase et phosphatase alcaline et, en outre, diminution des valeurs de phosphore sérique, modifications du taux d'INR ou de prothrombine;
  • autres symptômes négatifs: symptômes pseudo-grippaux, changement de poids, fatigue accrue, douleurs à différents endroits et faiblesse;
  • symptômes d'allergie: anaphylaxie, urticaire, œdème de Quincke et manifestations épidermiques (prurit, eczéma, alopécie, LPS, SJS, acné, carcinome épidermique à cellules squameuses, érythème, TEP, dermatite radio-induite, et vasculite leucocyto-clastique).

En cas d’augmentation des valeurs de pression artérielle résistante au traitement lors de la prise d’un médicament, il peut être nécessaire de l’annuler. En outre, il peut être nécessaire d’interrompre l’utilisation de Nexavar en cas d’hémorragie grave.

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Surdosage

Les tests ont été effectués avec l'utilisation de médicaments en une portion de 0,8 g, avec une dose de 2 fois par jour. Dans de tels cas, les patients présentaient des symptômes épidermiques et une diarrhée. Les études avec l'introduction de doses plus élevées n'ont pas été réalisées. Si un surdosage est suspecté chez un patient, il est nécessaire de suspendre le traitement et de suivre un traitement utilisant des substances symptomatiques.

À l'heure actuelle, il n'existe aucune information concernant le traitement spécifique en cas d'intoxication par le sorafenib.

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Interactions avec d'autres médicaments

Il est extrêmement nécessaire d’administrer le médicament en même temps que le docétaxel ou l’irinotécan.

Les substances qui induisent l'action du CYP3 A4, lorsqu'elles sont combinées avec le sorafenib, améliorent ses processus métaboliques et réduisent les indices sériques de l'élément inchangé. Nexavar doit être associé très soigneusement à la dexaméthasone, à la phénytoïne et à la rifampicine, ainsi qu’à Hypericum, au phénobarbital et à la carbamazépine.

Lors des tests, le kétoconazole n'a eu aucun effet sur le niveau de l'ASC du sorafénib dans le cas de leur association. Lorsqu'il est administré avec des médicaments qui ralentissent l'activité du CYP3 A4, le risque de modification de la pharmacocinétique des médicaments est extrêmement faible.

Au cours des tests, le médicament n'a eu pratiquement aucun effet sur le taux d'INR chez les personnes utilisant de la warfarine, mais leur administration conjointe nécessite un suivi attentif des valeurs de PTV et d'INR.

La combinaison du médicament et du carboplatine avec du paclitaxel entraîne une augmentation des valeurs d'exposition de ces substances. Dans le cas d'une interruption de 3 jours de l'administration de sorafenib au cours de la période d'utilisation de carboplatin avec le paclitaxel, il n'y a pas eu de changement significatif dans la pharmacocinétique de ces médicaments. Il est nécessaire d'interrompre l'utilisation de Nexavar pendant 3 jours en cas de nécessité d'administrer du paclitaxel avec du carboplatine.

Le médicament augmente le niveau d’exposition à la capécitabine de 15 à 50% (mais il n’ya pas d’information sur la signification clinique de cette activité).

La combinaison avec la néomycine entraîne une diminution de la biodisponibilité du sorafénib (en raison de l'exposition aux processus métaboliques des médicaments dans le foie avec les intestins, ainsi que de la microflore gastro-intestinale).

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Conditions de stockage

Nexavar doit être maintenu à des indicateurs de température standard, dans un endroit fermé pour les enfants en bas âge.

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Durée de conservation

Nexavar peut être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de vente du produit pharmaceutique.

Application pour les enfants

L'utilisation de médicaments en pédiatrie est interdite.

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Les analogues

Les analogues de médicaments sont les substances Tayverb, Votrient, Sutent avec Giotrifom, Sprysel et Ibrans avec Tufinlar, ainsi que Imatero, Tasigna et Imatinib.

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Attention!

Pour simplifier la perception de l'information, cette instruction pour l'utilisation du médicament "Neksavar" traduit et présenté sous une forme spéciale sur la base des instructions officielles pour l'usage médical du médicament. Avant l'utilisation, lisez l'annotation qui a été directement envoyée au médicament.

Description fournie à titre informatif et ne constitue pas un guide d'auto-guérison. Le besoin de ce médicament, le but du régime de traitement, les méthodes et la dose du médicament sont déterminés uniquement par le médecin traitant. L'automédication est dangereuse pour votre santé.

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