Nebitrend

Nebitrend est un agent sélectif qui bloque l’activité des récepteurs β-adrénergiques.

Les indications Nebitrenda

Il est utilisé pour traiter l'hypertension primaire, et également comme agent supplémentaire en association avec les médicaments standards pour l'ICC chez les personnes âgées (plus de 70 ans).

Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés, conditionnés par 7 dans une plaquette alvéolée (4 par paquet). Une plaquette alvéolée peut également contenir 10 comprimés (3 par boîte).

Pharmacodynamique

Le nébivolol est un racémate composé de deux énantiomères: le nébivolol de type SRRR (D-nébivolol) et le nébivolol de type RSSS (L-nébivolol). Il combine les propriétés thérapeutiques suivantes: l'énantiomère D bloque de manière sélective et compétitive l'activité des récepteurs β1-adrénergiques, et l'énantiomère L exerce un léger effet vasodilatateur, procuré par une interaction métabolique avec la L-arginine/NO.

Après une utilisation unique et répétée du médicament, la fréquence cardiaque diminue pendant l'exercice et au repos (chez les personnes ayant une tension artérielle normale et chez les personnes ayant des valeurs élevées).

L'effet hypotenseur du médicament se maintient pendant le traitement à long terme. Les doses médicamenteuses n'entraînent pas de développement d'antagonisme α-adrénergique. Chez les personnes hypertendues, les traitements à court et à long terme entraînent un affaiblissement des résistances vasculaires systémiques. Bien que la fréquence cardiaque soit réduite, l'affaiblissement du débit cardiaque au repos ou en charge est limité grâce à l'augmentation du volume d'éjection systolique.

La signification clinique des différences hémodynamiques par rapport aux autres bêtabloquants n'a pas encore été suffisamment étudiée. Chez les personnes hypertendues, le médicament renforce la réponse vasculaire à l'acétylcholine, qui se produit via le monoxyde d'azote. Chez les personnes présentant un dysfonctionnement endothélial, cette réponse est affaiblie.

Lorsque Nebitrend est utilisé comme substance supplémentaire dans le traitement standard de l'ICC avec ou sans fraction d'éjection ventriculaire gauche affaiblie, le délai d'hospitalisation ou de décès dû à une maladie cardiovasculaire est considérablement prolongé.

Une réduction de l’incidence de mort subite a été observée chez les personnes prenant le médicament.

Pharmacocinétique

Par voie orale, l'absorption des énantiomères du nébivolol est rapide. La prise alimentaire n'a aucune incidence sur l'absorption, ce qui permet d'utiliser le médicament indépendamment de la prise alimentaire.

Les processus métaboliques du médicament se déroulent dans le foie; des hydroxymétabolites à activité médicinale se forment alors. La biodisponibilité du nébivolol administré par voie orale est en moyenne de 12 % chez les personnes ayant un métabolisme élevé et presque complète chez celles ayant un métabolisme lent. Compte tenu de la vitesse variable de ces processus, la dose du médicament doit être choisie en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient (les personnes ayant un métabolisme lent doivent se voir prescrire des doses plus faibles).

Chez les personnes ayant un métabolisme élevé, la demi-vie des énantiomères est en moyenne de 10 heures, tandis que chez les personnes ayant un métabolisme lent, ce chiffre est plus élevé (3 à 5 fois supérieur). Les valeurs plasmatiques, comprises entre 1 et 30 mg de la substance, sont proportionnelles à la dose.

Sept jours après la prise du médicament, la substance est excrétée (38 % dans les urines et 48 % dans les selles). Sous forme inchangée, le nébivolol n'est excrété dans les urines que dans moins de 0,5 %.

Chez la plupart des patients (ayant un métabolisme élevé), les valeurs plasmatiques d'équilibre de la substance active sont observées après 24 heures et les valeurs d'hydroxymétabolite après plusieurs jours.

Les énantiomères sont synthétisés à partir de protéines (principalement avec de l'albumine). Dans ce cas, le SRRR-nébivolol est synthétisé à 98,1 % et le RSSS-nébivolol à 97,9 %.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale, à raison d'un comprimé avalé avec de l'eau plate. La prise du médicament n'est pas liée à la prise alimentaire.

Hypertension primaire.

Il est nécessaire de prendre 1 comprimé du médicament (5 mg de substance) par jour, à la même heure de la journée.

L'effet antihypertenseur optimal se développe après 1 à 2 semaines de traitement, mais dans certains cas, le résultat doit être attendu dans un délai d'un mois.

Le médicament peut être utilisé en monothérapie, mais aussi en association avec d'autres antihypertenseurs. Il convient de noter qu'un effet hypotenseur supplémentaire n'a été observé qu'en association avec l'hydrochlorothiazide (dose de 12,5 à 25 mg).

Patients atteints d'ICC.

Le traitement de l'ICC doit être instauré par titration progressive jusqu'à l'obtention de la dose d'entretien optimale pour le patient. Ce traitement est destiné aux personnes atteintes d'ICC n'ayant pas présenté d'épisode de décompensation aiguë au cours des 1,5 derniers mois. Le médecin traitant doit avoir une expérience du traitement de l'ICC.

Les personnes utilisant d’autres médicaments pour améliorer le fonctionnement du système cardiovasculaire (dioxine avec diurétiques, inhibiteurs de l’ECA, ainsi que antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II) doivent ajuster la dose de ce médicament au cours des 14 derniers jours avant de commencer à utiliser Nebitrend.

La titration initiale de la dose est effectuée selon le schéma ci-dessous, en respectant des intervalles de 1 à 2 semaines et en tenant compte de la tolérance du patient: d'une dose de 1,25 mg une fois par jour, elle peut être augmentée à 5 mg par jour. La dose est ensuite portée à 10 mg en une seule prise par jour. La dernière dose indiquée est la dose maximale autorisée par jour.

Au stade initial du traitement, ainsi qu'à chaque augmentation de la dose, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin expérimenté pendant au moins 2 heures - pour confirmer que son état clinique reste stable (ceci est particulièrement important pour les valeurs de pression artérielle et de fréquence cardiaque, les troubles de la conduction myocardique, et en même temps avec la potentialisation des signes d'insuffisance cardiaque).

Si nécessaire, la dose déjà reçue peut être progressivement réduite ou rétablie.

Si les signes d'insuffisance cardiaque ou d'hypersensibilité au médicament augmentent pendant la titration, la dose de nébivolol doit d'abord être réduite ou, si nécessaire, son administration doit être immédiatement interrompue (en cas d'apparition de signes d'insuffisance cardiaque, accompagnés d'un œdème pulmonaire aigu, de chute brutale de la tension artérielle, d'apparition d'une bradycardie symptomatique, d'un choc cardiogénique ou d'un bloc auriculo-ventriculaire). Souvent, le médicament doit être utilisé pendant une longue période pour traiter l'ICC.

Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, car cela pourrait aggraver les signes d'insuffisance cardiaque. Si nécessaire, il est nécessaire d'arrêter le traitement et de réduire progressivement la dose, de moitié par semaine.

Personnes souffrant d’insuffisance rénale.

Il est nécessaire de prendre 2,5 mg de la substance par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 5 mg.

Personnes âgées (> 65 ans).

Au début, il faut prendre 2,5 mg du médicament par jour, puis, si nécessaire, augmenter la dose à 5 mg. De plus, l'expérience d'utilisation du médicament étant insuffisante chez les personnes de plus de 75 ans, le traitement doit être effectué avec une grande prudence et uniquement sous surveillance médicale.

[ 2 ]

Utiliser Nebitrenda pendant la grossesse

L'effet thérapeutique du nébivolol peut avoir un impact négatif sur le déroulement de la grossesse, ainsi que sur le fœtus et le nouveau-né. C'est pourquoi, durant cette période, il n'est utilisé que lorsque le bénéfice pour la femme est plus probable que la survenue de complications fœtales.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’intolérance à l’élément actif du médicament ou à d’autres composants;
• insuffisance hépatique ou dysfonctionnement hépatique;
• phéochromocytome non traité;
• insuffisance cardiaque aiguë, ainsi que choc cardiogénique ou épisodes avec développement de décompensation, dans lesquels il est nécessaire d'administrer des éléments actifs ayant un effet isotrope positif;
• SSSU (cela inclut également le bloc sino-auriculaire) et bloc AV du 2e-3e degré (le stimulateur cardiaque est absent);
• antécédents de bronchospasmes ou d’asthme bronchique;
• acidose de nature métabolique;
• bradycardie (avant le début du traitement, les valeurs de fréquence cardiaque sont < 60 battements/minute);
• une pression artérielle réduite (le niveau de pression artérielle systolique est < 90 mm Hg), ainsi que des troubles graves des processus de circulation sanguine périphérique.

Effets secondaires Nebitrenda

Les effets secondaires qui surviennent chez les personnes souffrant d’hypertension primaire comprennent:

• troubles mentaux: parfois une dépression se développe ou des cauchemars apparaissent;
• troubles du système nerveux: paresthésies, vertiges et maux de tête fréquents. Des évanouissements surviennent sporadiquement;
• problèmes avec les organes visuels: parfois des troubles visuels sont observés;
• lésions affectant le système respiratoire: une dyspnée est fréquente. Des spasmes bronchiques peuvent survenir;
• troubles digestifs: nausées, constipation ou diarrhée fréquentes. Des vomissements, une dyspepsie ou des ballonnements peuvent également survenir.
• symptômes sur l'épiderme et les tissus sous-cutanés: des éruptions érythémateuses ou des démangeaisons peuvent parfois survenir. Le psoriasis peut parfois s'aggraver;
• troubles du fonctionnement du système cardiovasculaire: parfois, une insuffisance cardiaque, une bradycardie, une diminution de la pression artérielle, une inhibition de la conduction AV ou un bloc AV, ainsi qu'une claudication intermittente se développent;
• manifestations systémiques: gonflement et fatigue accrue sont souvent observés;
• troubles immunitaires: développement possible d'une intolérance ou d'un œdème de Quincke;
• dysfonctionnement des organes reproducteurs et des glandes mammaires: parfois, l'impuissance survient.

Il existe également des données sur le développement de troubles provoqués par des bêtabloquants individuels: psychose avec hallucinations, cyanose des extrémités, sensation de confusion, maladie de Raynaud, lésions toxiques de la muqueuse oculaire (similaires aux effets du practolol) et sécheresse oculaire.

Troubles survenant chez les personnes atteintes d’ICC.

Les effets secondaires les plus courants observés avec Nebitrend comprennent des étourdissements ou une bradycardie.

Sont également notés les symptômes négatifs suivants (qui peuvent être associés à l’utilisation de médicaments), qui sont considérés comme les plus fréquents au cours du traitement de l’ICC:

• potentialisation des signes d’insuffisance cardiaque;
• collapsus orthostatique;
• Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré;
• gonflement des jambes;
• réaction allergique à un médicament.

[ 1 ]

Surdosage

En cas d'intoxication aux bêtabloquants, un bronchospasme, une bradycardie, une insuffisance cardiaque aiguë et une diminution de la pression artérielle surviennent.

Pour traiter ce trouble, il faut d'abord effectuer un lavage gastrique, puis prescrire à la victime des laxatifs au charbon actif. De plus, il est nécessaire de surveiller la glycémie. Si nécessaire, un traitement intensif est administré à l'hôpital: en cas d'augmentation de la vagotonie ou de bradycardie, de l'atropine est administrée, et en cas de choc ou d'hypotension artérielle, des catécholamines avec des substituts plasmatiques sont utilisés.

Le développement de l'effet β-bloquant peut être stoppé en administrant du chlorhydrate d'isoprénaline à faible dose (en commençant par une dose de 5 mcg/minute) ou de la dobutamine (en commençant par une dose de 2,5 mcg/minute) jusqu'à ce que le résultat souhaité soit atteint.

En l'absence de résultat après l'application des mesures ci-dessus, il convient d'utiliser du glucagon à une dose de 50 à 100 µg/kg. Par la suite, si nécessaire, l'injection est répétée pendant 60 minutes, puis une perfusion est réalisée à raison de 70 µg/kg/heure.

Dans les situations extrêmes, une ventilation pulmonaire artificielle est réalisée et un stimulateur cardiaque est connecté.

Interactions avec d'autres médicaments

Il est interdit d'associer Nebitrend au sultopride et à la floctafénine.

De plus, les associations du médicament avec des antiarythmiques de première intention (notamment la quinidine, la lidocaïne et la propafénone avec la flécaïnide, ainsi que l'hydroquinidine, la cibenzoline et la mexilétine avec le disopyramide), des médicaments qui bloquent les canaux calciques (notamment le vérapamil avec le diltiazem) et des antihypertenseurs à effet central (notamment la clonidine, la rilménidine, la moxonidine avec la méthyldopa et la guanfacine) sont également interdites.

L'utilisation concomitante du médicament et de furosémide, d'hydrochlorothiazide ou de boissons alcoolisées n'affecte pas ses caractéristiques pharmacocinétiques.

[ 3 ], [ 4 ]

Conditions de stockage

Nebitrend doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ambiante est normale.

Durée de conservation

Nebitrend peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

Aucun test n'a été réalisé concernant l'utilisation de Nebitrend en pédiatrie, c'est pourquoi il n'est pas prescrit à cette tranche d'âge.

Analogues

Les analogues du médicament sont Nebival, Nebitenz, Nebilet avec Nebivolol Orion, Nebicard avec Nebivolol Sandoz, ainsi que Nebilong et Nebivolol-Teva.