Mezakar

Mezacar est un médicament anticonvulsivant.

Les indications Mezakara

Il est utilisé dans de telles conditions:

• l'épilepsie ;
• épisodes de crises partielles, de variété simple ou complexe (avec ou sans perte de conscience concomitante; avec l'apparition de symptômes de généralisation avec ou sans caractère secondaire);
• saisies de caractère mixte;
• convulsions de nature tonico-clonique (forme généralisée);
• comportement maniaque de nature aiguë;
• sevrage alcoolique;
• BAR (en tant qu'agent auxiliaire) - pour réduire la gravité des symptômes cliniques lors d'exacerbations, ainsi que pour les prévenir;
• névralgie touchant le nerf 3nich (idiopathique) et névralgie dans la région du nerf 3, se développant sur le fond de la sclérose, qui a un caractère diffus;
• névralgie touchant le nerf situé dans la zone du glossopharynx (forme idiopathique).

Formulaire de décharge

La libération de l'agent pharmaceutique est produite dans des comprimés - 10 morceaux à l'intérieur de la plaque cellulaire. Dans un pack - 5 de ces enregistrements.

Pharmacodynamique

Possède une activité anti-maniaque et normo-chimique (stabilise l'humeur).

L'élément actif active le ralentissement du système cérébral GABAergic. Dans le même temps, il bloque l'activité des canaux Na potentiellement dépendants (à l'intérieur des membranes des cellules nerveuses), grâce à quoi leur travail est stabilisé. De plus, il affaiblit l’effet des acides de neurotransmetteurs (glutamate avec aspartate) et interagit avec les terminaisons de l’adénosine dans le cerveau.

Augmente le seuil convulsif et corrige également les changements personnels associés à l'épilepsie.

Pharmacocinétique

L'absorption.

La carbamazépine, administrée par voie orale, est presque entièrement absorbée, mais pas à une vitesse très élevée. Avec 1 usage de médicament, les valeurs de Cmax plasmatiques sont enregistrées après 12 heures. Il n'y a pas de différence cliniquement significative dans le niveau d'absorption des médicaments lors de l'utilisation de ses différentes formes orales. Lors de l'administration orale d'un comprimé d'un volume de 0,4 g de carbamazépine, la Cmax moyenne de l'ingrédient actif non modifié est d'environ 4,5 µg / ml.

La consommation d'aliments n'a pas d'impact significatif sur le degré et le taux d'absorption de la carbamazépine.

Les paramètres plasmatiques à l'équilibre des médicaments sont observés après 7 à 14 jours, en tenant compte des caractéristiques personnelles des processus métaboliques (auto-induction par la carbamazépine des systèmes hépatiques enzymatiques ou hétéroinduction avec d'autres médicaments utilisés en association), ainsi que de l'état du patient, de la durée du traitement et de la posologie.

Il existe des différences interpersonnelles significatives dans les indices d'équilibre dans le spectre du médicament: chez de nombreux patients, ils varient de 4 à 12 μg / ml (extrêmes 17-50 μmol / l). Le taux de carbamazépine 10,11-époxyde (produit métabolique actif) atteint près de 30% par rapport aux valeurs de carbamazépine.

Processus de distribution.

Après absorption complète du composant thérapeutique, le volume de distribution apparent se situe dans la gamme de 0,8 à 1,9 l / kg.

La substance peut traverser le placenta. Sa synthèse avec les protéines sanguines intra-plasmatiques est de 70 à 80%. Le niveau de l'élément inchangé à l'intérieur de la salive avec le LCR est proportionnel à la partie du composant actif qui n'est pas synthétisée avec des protéines (20-30%).

Les indicateurs de carbamazépine dans le lait maternel correspondent à 25-60% des valeurs dans le plasma sanguin.

Processus d'échange.

Le métabolisme de la carbamazépine est produit dans le foie, principalement par voie époxy. Dans ce cas, les principaux produits métaboliques sont formés - un dérivé de 10,11-transdiol et son conjugué ainsi que de l'acide glucuronique.

La principale isoenzyme qui convertit l’élément actif du médicament en carbamazépine 10,11-époxyde est l’hémoprotéine du sous-type P450 ZA4. Avec de telles réactions d'échange, un "petit" élément du métabolisme est formé - le 9-hydroxy-méthyl-10-carbamoyle acridane.

Lors d'une utilisation orale unique, environ 30% de l'ingrédient actif est enregistré dans l'urine (produits métaboliques époxy finaux). D'autres voies importantes pour la conversion de la carbamazépine entraînent la formation de divers dérivés de monohydroxylates, ainsi que de la carbamazépine N-glucuronide, qui est formée à l'aide du composant UGT2B7.

Excrétion

Après administration orale de médicaments 1 fois, la demi-vie d'un élément inchangé est en moyenne de 36 heures et, lorsqu’il est repris, la moyenne est de 16 à 24 heures (après autoinduction du système hépatique monooxygénase), compte tenu de la durée du cycle thérapeutique.

Pour les personnes qui utilisent également d'autres médicaments induisant un système hépatique enzymatique similaire (par exemple, le phénobarbital ou la phénytoïne), la demi-vie moyenne d'une substance est de 9 à 10 heures.

La demi-vie plasmatique du produit métabolique 10,11-époxyde est d’environ 6 heures (avec 1 utilisation d’époxyde).

Après 1 utilisation de carbamazépine dans une portion de 0,4 g, 72% du composant est excrété dans l'urine et 28% dans les selles. Environ 2% de la dose quittent le corps par l’urine dans un état inchangé et environ 1% sous la forme de l’élément métabolique thérapeutiquement actif, l’époxyde 10,11.

Dosage et administration

Le médicament est utilisé par voie orale, sans référence à la prise de nourriture. La portion quotidienne sélectionnée doit être divisée en 2-3 utilisations. La taille de la posologie est déterminée en fonction du diagnostic.

Formats de portions standard pour adultes: 0,1 à 0,2 g 1-2 fois par jour; il est nécessaire d'augmenter le dosage lentement jusqu'à l'obtention du résultat souhaité. Ainsi, le patient peut prendre 0,8 à 2 g de la substance par jour.

Tailles des dosages standard pour enfants: 0,1 g par jour; une augmentation progressive des portions est effectuée chaque semaine (de 0,1 g). La portion habituelle est de 10-20 mg / kg par jour (dans plusieurs utilisations).

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Utiliser Mezakara pendant la grossesse

Il est impossible de nommer Mezakar si la femme est enceinte ou allaite.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• intolérance grave associée à des éléments médicamenteux;
• antécédents d'allergie aux tricycliques;
• Blocus AV;
• suppression de l'activité de la moelle osseuse;
• type de porphyrie hépatique (il peut s'agir d'un sous-type épidermique aigu, intermittent ou tardif), ainsi que de son histoire;
• utilisation de drogues MAOI.

Effets secondaires Mezakara

Parmi les effets secondaires:

• changements dans les résultats des tests: adénopathie, réticulocytose, leucose, pancyto ou thrombocytopénie, agranulocytose avec leucocytose et éosinophilie, et en outre aplasie aplasique, hémolytique ou mégaloblastique, de porphyrie, d'aplasie érythrocytaire et;
• troubles immunitaires: intolérance retardée, éruption cutanée, lymphadénopathie ou vascularite et, en outre, hépatosplénomégalie, méningite de type aseptique, complétée par le développement d'une myoclonie ou d'une éosinophilie périphérique et du syndrome de disparition du canal biliaire. Une anaphylaxie, un œdème de Quincke ou une hypogammaglobulinémie peuvent également survenir.
• troubles endocriniens: prise de poids, hyponatrémie, poches, réduction de l'osmolarité plasmatique, hyperhidrie (vomissements, confusion, léthargie et maux de tête) et augmentation des taux de prolactine (gynécomastie, galactorrhée et métabolisme osseux);
• troubles métaboliques: carence en acide folique et perte d'appétit;
• problèmes mentaux: sentiments d'excitation, d'anxiété, de confusion ou d'agressivité, hallucinations, activation de l'état de psychose et de dépression;
• signes neurologiques: ataxie, vertiges, somnolence, céphalalgie et diplopie, ainsi que déficience visuelle et mouvements involontaires (dystonie, tremblements et tic). En outre, la variété orofaciale de dyskinésie, polyneuropathie, dysarthrie et nystagmus, choréoathétose, troubles des mouvements oculaires, troubles de la parole, troubles du goût, paresthésie, faiblesse musculaire, méningite aseptique et parésie;
• déficience visuelle: glaucome, conjonctivite, trouble de l'accommodation et opacification du cristallin;
• problèmes d'audition: bourdonnements d'oreille, perte d'audition et augmentation ou diminution de la sensibilité auditive;
• problèmes cardiovasculaires: troubles de la conduction cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, élévation ou diminution des valeurs de tension artérielle, syncope et thromboembolie et, en outre, bradycardie, exacerbation de l'évolution de la maladie coronarienne, thrombophlébite, arythmie et collapsus circulatoire;
• troubles respiratoires: pneumonite, dyspnée ou pneumonie;
• troubles digestifs: obstructive ou diarrhée, nausée, glossite, muqueuse buccale sèche, douleur abdominale et stomatite. En outre, pancréatite, hépatite, insuffisance hépatique, augmentation de la GGT, transaminase et phosphatase alcaline, jaunisse, syndrome des voies biliaires et hépatite granulomateuse;
• lésions épidermiques: érythrodermie, LES, prurit, dermatite allergique, SSD, urticaire, photosensibilisation et nécrolyse épidermique. En outre, érythème polyformal ou nodulaire, acné et purpura, hirsutisme, alopécie grave, hyperhidrose et trouble de la pigmentation de la peau;
• Troubles de l’APD: arthralgie, faiblesse musculaire et spasmes musculaires;
• problèmes urogénitaux: néphrite tubulo-interstitielle, rétention urinaire, impuissance, insuffisance rénale, troubles de la spermatogenèse, dysfonctionnements rénaux (albuminurie avec hématurie, azotémie ou oligurie) et augmentation de la miction;
• troubles systémiques: sensation de faiblesse.

Surdosage

Les signes d'empoisonnement sont les suivants: somnolence, agitation ou désorientation, détérioration de la conscience, nébulisation visuelle, nystagmus, ataxie et hallucinations. En outre, troubles de la parole, coma, hypo- ou hyperréflexie, dysarthrie, convulsions et dyskinésies, ainsi que mydriase, troubles psychomoteurs, hypothermie, myoclonies et œdèmes pulmonaires. Parallèlement à cela, il est possible de supprimer la respiration, les arrêts cardiaques, la fonction de conduction cardiaque, la tachycardie, les évanouissements, une diminution ou une augmentation de la pression artérielle, l'hyperhidrie et la rhabdomyolyse. Il peut y avoir un type métabolique d'acidose, retard de manger dans l'estomac, anurie ou oligurie, rétention de liquide ou d'urine, augmentation des valeurs de CPK (fraction musculaire), hyperglycémie ou hyponatrémie.

Les personnes atteintes de tels troubles doivent être hospitalisées, un lavage gastrique doit être effectué, des sorbants doivent être prescrits et des mesures de soutien doivent être prises. Il est également nécessaire de déterminer les valeurs sanguines de la carbamazépine, de surveiller le cœur et de corriger les anomalies électrolytiques.

Interactions avec d'autres médicaments

Les médicaments qui ont la capacité d'augmenter les valeurs de carbamazépine dans le plasma sanguin.

Avec une augmentation des indicateurs ci-dessus, des symptômes négatifs peuvent apparaître (par exemple, somnolence et autres que diplopie, étourdissements graves ou ataxie), la taille de la portion du Mezacar doit être modifiée ou ses valeurs plasmatiques doivent être surveillées lorsqu’elles sont associées à des substances similaires. Parmi ces médicaments figurent:

• médicaments anti-inflammatoires et analgésiques: ibuprofène ou dextropropoxyphène;
• androgènes: substance danazol;
• antibiotiques: macrolides (par exemple, la yosamycine avec l'érythromycine, la ciprofloxacine et la troléandomycine avec la clarithromycine);
• antidépresseurs: fluoxétine, viloxazine, désipramine avec trazodone, néfazodone avec fluvoxamine et paroxétine;
• anticonvulsivants: vigabatrina et stiripentol;
• antimycotiques: les azoles (par exemple, le kétoconazole avec l'itraconazole et le voriconazole avec le fluconazole). Des anticonvulsivants alternatifs peuvent être prescrits aux personnes qui utilisent l'itraconazole ou le voriconazole;
• substances antihistaminiques: terfénadine ou loratadine;
• antipsychotiques: loxapine avec olanzapine et quétiapine;
• Médicaments antituberculeux: isoniazide;
• agents qui ralentissent l'activité de l'anhydrase carbonique: composant acétazolamide;
• médicaments antiviraux: substances qui ralentissent la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir);
• médicaments pour le traitement des maladies cardiovasculaires: vérapamil avec diltiazem;
• agents utilisés dans les maladies du tractus gastro-intestinal: oméprazole ou cimétidine;
• myorelaxants: dantrolène avec oxybutinine;
• médicaments anti-agents: ticlopidine;
• autres moyens: cela comprend le jus de pamplemousse et, en outre, ce nicotinamide (pour les adultes et uniquement en grande quantité).

Substances capables d’augmenter les valeurs intra-plasmatiques du produit métabolique actif de la carbamazépine, l’époxyde 10,11.

Parmi ces médicaments, on trouve le prohabide, la loxapine, le valpromide avec la quétiapine et, avec cela, l'acide valproïque avec la primidone et le valnoctamide. La portion posologique du médicament à usage unique contenant ces substances doit être ajustée (ou vous devez surveiller ses valeurs plasmatiques).

Les médicaments qui réduisent les valeurs de carbamazépine intraplasma.

Une modification de la posologie du médicament peut s’avérer nécessaire lorsqu’elle est associée aux substances suivantes:

• anticonvulsivants: metsuksimid, fensuksimid et felbamate avec phénobarbital et oxcarbazépine, ainsi que phénytoïne (pour prévenir l’empoisonnement à la phénytoïne et pour le dosage de la carbamazépine dans la substance active), il est nécessaire de modifier le niveau plasmatique du premier à 13 mcg / ml (les informations à ce sujet sont contradictoires);
• médicaments anticancéreux: doxorubicine ou cisplatine;
• médicaments antituberculeux: rifampicine;
• Substances anti-asthmatiques ou bronchodilatateurs: aminophylline ou théophylline;
• agents dermatologiques: isotrétinoïne.

Interaction avec d'autres médicaments.

La méfloquine peut entraîner le développement d'effets antagonistes concernant l'action anticonvulsivante de Mezacar, de sorte que la posologie de ce dernier doit être modifiée en conséquence.

On sait que l’isotrénoïne modifie les indicateurs de biodisponibilité ou la clairance de la carbamazépine avec son produit métabolique, ce qui explique pourquoi pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les valeurs plasmatiques de la carbamazépine.

L'effet du médicament sur les valeurs plasmatiques des substances qui lui sont associées.

La carbamazépine est capable de réduire les performances plasmatiques de médicaments individuels, ainsi que d'affaiblir ou de stabiliser leur activité thérapeutique. Compte tenu des données cliniques, une modification de la posologie des médicaments suivants peut être nécessaire:

• substances anti-inflammatoires ou analgésiques: la méthadone avec buprénorphine et paracétamol (l'administration prolongée de carbamazépine en association avec du paracétamol (ou de l'acétaminophène) peut provoquer une hépatotoxicité), ainsi que du tramadol avec de la phénazone (antipyrine);
• antibiotiques: parmi ceux-ci figurent la rifabutine ou la doxycycline;
• les anticoagulants à prendre par voie orale: par exemple, fenprocumone, acénocoumarol avec warfarine et dicoumarol;
• les antidépresseurs: cela inclut la néfazodone avec bupropion, la trazodone avec sertraline, le citalopram et les tricycliques (par exemple, l'amitriptyline avec l'imipramine, la clomipramine et la nortriptyline);
• médicament antiémétique: apéritant;
• anticonvulsivants: clonazépam, tiagabine, clobazam avec felbamate, acide valproïque, éthosuccimide avec primidone et lamotrigine, zonisamide, oxcarbazépine et topiramate. Il existe des informations sur l'augmentation des valeurs plasmatiques de la phénytoïne sous l'influence de la carbamazépine et sur leur diminution, ainsi que sur (une seule fois) sur l'augmentation des paramètres plasmatiques de la méphénytoïne;
• antimycotiques: voriconazole avec l'itraconazole et le kétoconazole. Les personnes qui utilisent l'itraconazole ou le voriconazole doivent utiliser des anticonvulsivants de substitution;
• substances anthelminthiques: albendazole ou praziquantel;
• médicaments anticancéreux: cyclophosphamide avec imatinib, ainsi que temsirolimus et lapatinib;
• neuroleptiques: halopéridol avec l'aripiprazole, clozapine avec la rispéridone et, en outre, le bromperidol avec la ziprasidone et l'olanzapine, ainsi que la quétiapine et la palipéridone;
• médicaments antiviraux: médicaments qui ralentissent l'activité de la protéase du VIH (par exemple, le saquinavir avec indinavir et le ritonavir);
• anxiolytiques: midazolam avec alprazolam;
• substances antiasthmatiques et bronchodilatateurs: théophylline;
• contraceptifs: contraception hormonale (il est nécessaire d’envisager la possibilité de choisir des contraceptifs alternatifs);
• substances pour le traitement des maladies cardiovasculaires: les bloqueurs du canal Ca (appartenant à la catégorie des dihydropyridines), parmi lesquels la digoxine avec la lovastatine, la félodipine, la simvastatine, la cérivastatine avec la quinidine et, en outre, l'ivabradine avec le propranolol et l'atorvastatine;
• corticostéroïdes: dexaméthasone ou prednisone;
• substances utilisées pour l'impuissance: tadalafil;
• médicaments immunosuppresseurs: tacrolimus avec cyclosporine et sirolimus avec évérolimus;
• médicaments pour la thyroïde: lévothyroxine;
• autres substances: médicaments contenant de la progestérone ou de l'œstrogène (il faut choisir une autre méthode de contraception), de la sertraline avec buprenofinom, de la miansérine et de la gestrinone, ainsi que du tormifène avec de la tibolone.

Combinaisons de médicaments nécessitant une étude séparée.

L'association du médicament avec le lévétiracétam peut entraîner une potentialisation de la toxicité de Mezacar.

La combinaison de médicaments avec l'isoniazide peut déclencher la potentialisation d'hépatotoxicité de ce dernier.

L’introduction concomitante de médicaments au lithium ou de métoclopramide et de neuroleptiques (thioridazine ou halopéridol) peut entraîner une potentialisation des signes neurologiques négatifs (avec cette dernière combinaison, même dans le cas d’indicateurs thérapeutiques du plasma).

L'utilisation du médicament avec un diurétique séparé (furosémide ou hydrochlorothiazide) peut provoquer l'apparition d'une hyponatrémie symptomatique.

La carbamazépine peut agir en tant qu'antagoniste des relaxants musculaires non dépolarisants (par exemple, le pancuronium). Dans ce cas, vous pouvez vous attendre à devoir augmenter les portions de ces fonds et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour prévenir le blocage neuromusculaire.

Comme les autres médicaments psychotropes, la carbamazépine est capable de réduire la tolérance aux boissons alcoolisées, raison pour laquelle les patients doivent cesser de les utiliser pendant le traitement.

Combinaisons interdites.

Étant donné que la carbamazépine a une structure proche de celle des tricycliques, le médicament ne peut pas être associé au MAOI. Il est nécessaire d'arrêter l'introduction de ce dernier au moins 14 jours avant le début de l'utilisation de Mezacar.

L'effet du médicament sur les données des tests sérologiques.

La carbamazépine peut donner une réaction faussement positive dans l'analyse UPPER utilisée lors de la détermination des valeurs de perphénazine.

La carbamazépine et l'époxy-10,11 peuvent donner des indications faussement positives dans les études immunologiques utilisant la fluorescence polarisée, réalisées pour établir des indicateurs des composés tricycliques.

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Conditions de stockage

Mezacar doit être maintenu à des températures comprises entre 15 et 25 ° C.

Durée de conservation

Mezacar peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Application pour les enfants

Chez les enfants, une élimination plus prononcée de la carbamazépine est enregistrée, ce qui explique pourquoi ils peuvent avoir besoin d'une quantité accrue de médicaments (en termes de kilogrammes de poids). Les médicaments prescrits sont autorisés pour les enfants de plus de 5 ans.

Les analogues

Les analogues du médicament sont la Finlepsin, le Septol avec Tegretol, le Carbelex avec la Carbapine et, en plus, la Carbamazépine et le Timonil.