Matrifen

Le Matrifen appartient à la catégorie des médicaments opiacés.

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Les indications Matrifena

Il est utilisé pour éliminer le syndrome de douleur chronique (sous forme sévère), qui ne peut être soulagé qu'à l'aide d'opiacés.

Formulaire de décharge

Il est commercialisé sous forme de patch (système de traitement transdermique), conditionné dans des emballages spéciaux, 1, 3, 5, 10 ou 20 de ces emballages à l'intérieur d'un paquet.

Pharmacodynamique

Matrifen est un patch transdermique qui assure la pénétration continue du fentanyl dans l'organisme. Ce composant appartient à la famille des opiacés et présente une affinité principalement pour les récepteurs µ. Ses principales propriétés médicinales sont sédatives et analgésiques.

Pharmacocinétique

Le patch transdermique facilite la pénétration systémique progressive du fentanyl dans l'organisme (plus de 72 heures). Le temps de libération du composant, selon la zone traitée, est le suivant:

• 12,5 mcg/heure – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/heure – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/heure – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/heure – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/heure – 33,6 ^cm2.

Absorption.

Après la première application du timbre médicamenteux, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisant souvent au bout de 12 à 24 heures environ, puis restant à ces niveaux pendant le reste de la durée d'action du médicament (la période totale est de 72 heures).

Après la 2ème application, des niveaux d'équilibre du médicament sont observés dans le sérum, qui restent jusqu'à l'application d'un nouveau patch (de la même taille).

L'absorption du fentanyl peut varier légèrement selon les sites d'application. Un taux d'absorption légèrement inférieur (environ 25 %) a été observé lors des tests réalisés sur des volontaires. Les applications ont été effectuées sur le sternum et comparées aux taux d'absorption observés sur le dos et le haut du bras.

Distribution.

La synthèse protéique du fentanyl dans le plasma sanguin est de 84 %.

Biotransformation.

Le principe actif présente une pharmacocinétique linéaire et son métabolisme se fait principalement dans le foie avec la participation du CYP3A4. Le principal produit de dégradation est le norfentanyl, un composant inactif.

Retrait.

Après le retrait du patch médicamenteux, les taux sériques de fentanyl diminuent progressivement – d'environ 50 % en 13 à 22 heures (chez l'adulte) ou 22 à 25 heures (chez l'enfant). L'absorption continue du médicament par la peau ralentit son élimination sérique (comparativement à ce même processus après injection intraveineuse). Environ 75 % du médicament est excrété dans les urines (la majeure partie sous forme de produits de dégradation; moins de 10 % est excrété sous forme inchangée). Environ 9 % de la dose est excrétée dans les selles (principalement sous forme de produits de dégradation).

Dosage et administration

Lors de la première utilisation du médicament, le dosage (taille du système utilisé) est sélectionné en tenant compte du niveau de tolérance du patient au médicament et de son état de santé, de l'utilisation antérieure d'opiacés, ainsi que de la gravité de la pathologie et du traitement concomitant avec l'utilisation de médicaments.

Les personnes qui n’ont jamais utilisé d’analgésiques narcotiques se voient initialement prescrire une dose qui ne dépasse pas 25 mcg/heure.

Lors du passage d'un traitement aux opiacés parentéraux ou oraux à un traitement au fentanyl, la posologie initiale doit être ajustée. Calculez d'abord la dose d'analgésiques utilisée au cours des dernières 24 heures, puis convertissez cette dose en dose de morphine appropriée à l'aide des informations ci-dessous.

Portions de médicaments dont l’effet est similaire à celui de l’analgésie:

• morphine: lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire - 10 mg; lorsqu'elle est administrée par voie orale - 30 mg (s'il s'agit de procédures régulières) et 60 mg (s'il s'agit d'une injection unique ou intermittente);
• hydromorphone: injection intramusculaire – 1,5 mg; injection orale – 7,5 mg;
• méthadone: injection intramusculaire – 10 mg; injection orale – 20 mg;
• oxycodone: injection intramusculaire – 10-15 mg; injection orale – 20-30 mg;
• lévorphanol: méthode i/m – 2 mg; méthode p/o – 4 mg;
• oxymorphine: voie intramusculaire – 1 mg; voie p/o – 10 mg (procédure rectale);
• dimorphine: injection intramusculaire – 5 mg; injection orale – 60 mg;
• péthidine: injection intramusculaire – 75 mg;
• codéine: administration orale – 200 mg;
• buprénorphine: administration intramusculaire – 0,4 mg; administration sublinguale – 0,8 mg;
• cétobémidone: méthode i/m – 10 mg; méthode p/o – 30 mg.

La posologie initiale de Matrifen, calculée en tenant compte de la dose orale quotidienne de morphine:

• si la dose quotidienne de morphine (par voie orale) est inférieure à 135 mg/jour – Matrifen à la dose de 25 mcg/heure;
• dose quotidienne de morphine comprise entre 135 et 224 mg – la dose de Matrifen est de 50 mcg/heure;
• dose quotidienne de morphine comprise entre 225 et 314 mg – la dose de Matrifen est de 75 mcg/heure;
• dose quotidienne de morphine comprise entre 315 et 404 mg – Matrifen à une dose de 100 mcg/heure;
• dosages de morphine compris entre 405 et 494 mg/jour – la dose de Matrifen est de 125 mcg/heure;
• lors de la prise de 495 à 584 mg de morphine par jour, la dose de Matrifen est de 150 mcg/heure;
• consommation quotidienne de 585 à 674 mg de morphine – la dose du patch est de 175 mcg/heure;
• utilisation de 675 à 764 mg de morphine par jour – dose du patch – 200 mcg/heure;
• utilisation de 765 à 854 mg/jour de morphine – la dose du patch est de 225 mcg/heure;
• dose quotidienne de 855 à 944 mg de morphine - patch à la dose de 250 mcg/heure;
• une dose de morphine comprise entre 945 et 1 034 mg/jour – Matrifen à raison de 275 mcg/heure;
• dose quotidienne de morphine comprise entre 1035 et 1124 mg – Patch Matrifen à la dose de 300 mcg/heure.

Les premiers indicateurs de l'effet analgésique maximal du médicament peuvent être évalués au moins 24 heures après l'administration. Cela s'explique par le fait que l'augmentation des taux sériques de fentanyl au cours des premières 24 heures est progressive.

Pour passer avec succès d’un médicament à un autre, il est nécessaire d’arrêter progressivement le traitement analgésique précédent après l’application de la dose initiale du patch – jusqu’à ce que son effet analgésique se stabilise.

Sélection des dosages et processus de traitement d'entretien.

Les patchs transdermiques doivent être changés toutes les 72 heures. La posologie est adaptée à chaque patient, en fonction des indicateurs permettant d'atteindre le niveau analgésique requis. Si l'effet analgésique diminue sensiblement après 48 heures, le patch peut être remplacé pendant cette période. En l'absence d'effet analgésique suffisant après la première application, il est nécessaire d'augmenter la posologie après 3 jours, jusqu'à obtention de l'effet analgésique souhaité.

Souvent, la dose unique est augmentée de 12,5 ou 25 µg/heure, mais l'état du patient et la nécessité d'un traitement supplémentaire doivent être pris en compte. Pour obtenir une dose supérieure à 100 µg/heure, plusieurs patchs médicamenteux peuvent être utilisés simultanément. Certains patients peuvent avoir besoin de méthodes d'administration d'opiacés supplémentaires ou alternatives si la dose du patch dépasse 300 µg/heure.

Lors de la transition d'une utilisation prolongée de morphine vers le fentanyl, un syndrome de sevrage peut se développer, même en dépit d'un effet analgésique adéquat. Si un tel trouble se développe, il est nécessaire d'utiliser de faibles doses de morphine à action brève.

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Utiliser Matrifena pendant la grossesse

Il n'existe aucune information de sécurité concernant l'utilisation des timbres transdermiques de fentanyl chez la femme enceinte. Des tests sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l'humain est inconnu, mais il a été observé que le fentanyl, un anesthésique intraveineux, peut traverser le placenta.

L’utilisation à long terme de Matrifen chez les femmes enceintes peut provoquer le développement d’un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Il est interdit d'appliquer le patch pendant les contractions ou pendant l'accouchement (cela inclut la procédure de césarienne), car la substance active pénètre dans le placenta et peut provoquer une dépression respiratoire chez le fœtus ou le nouveau-né.

Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut provoquer un effet sédatif chez le nourrisson ou une dépression respiratoire. Par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Matrifen.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• nourrissons jusqu’à 2 ans;
• sensibilité accrue aux éléments contenus dans le patch;
• Il est interdit de l'utiliser pour soulager la douleur aiguë (ou la douleur qui survient dans la période postopératoire), car il est impossible de sélectionner le dosage dans un court laps de temps, ce qui augmente le risque de suppression de la fonction respiratoire, ce qui peut mettre la vie en danger;
• dans les formes sévères de dépression respiratoire;
• en cas de lésions sévères du SNC;
• en association avec des IMAO ou s'ils sont utilisés pendant une période de moins de 2 semaines avant l'utilisation de Matrifen.

Effets secondaires Matrifena

L'effet secondaire le plus dangereux du médicament est la suppression de l'activité respiratoire. De plus, les effets suivants peuvent survenir:

Troubles psychiatriques: le plus fréquent est une sensation de somnolence. Fréquemment, une sensation d'anxiété, de confusion, de nervosité se développe, ainsi qu'un état dépressif, une sédation, une perte d'appétit et des hallucinations. Parfois, une amnésie, un état d'agitation, une euphorie ou une insomnie surviennent. Une asthénie, un état délirant et des troubles de la fonction sexuelle apparaissent isolés.

Lésions du SNC: céphalées et somnolence sont les symptômes les plus fréquents. Des paresthésies accompagnées de tremblements et de troubles de l'élocution peuvent parfois se développer. Des crises myocloniques non épileptiques, ainsi qu'une ataxie, sont observées sporadiquement.

Réactions des organes visuels: une amblyopie se développe occasionnellement;

Troubles du système cardiovasculaire: une tachycardie ou une bradycardie peuvent survenir, et la pression artérielle peut augmenter ou diminuer. Une vasodilatation ou une arythmie sont parfois observées.

Troubles respiratoires: hypoventilation ou dyspnée sont parfois observées. Apnée, pharyngite ou hémoptysie surviennent sporadiquement, et on observe également une insuffisance respiratoire, un laryngospasme et une atteinte pulmonaire obstructive.

Troubles gastro-intestinaux: vomissements accompagnés de nausées et de constipation. Des manifestations dyspeptiques ou une xérostomie sont fréquentes. Une diarrhée peut parfois apparaître. Un hoquet peut survenir occasionnellement. Des ballonnements ou une occlusion intestinale peuvent être observés de manière isolée.

Manifestations immunitaires: une anaphylaxie se développe occasionnellement;

Lésions de la couche sous-cutanée et de la surface cutanée: le plus souvent, une hyperhidrose ou des démangeaisons apparaissent. De plus, des manifestations cutanées locales sont souvent observées. On observe parfois un érythème ou une éruption cutanée. L'érythème avec démangeaisons, ainsi que l'éruption cutanée, disparaissent généralement dans les 24 heures suivant le retrait du patch.

Troubles du système urinaire et rénal: une rétention urinaire est parfois observée. Des douleurs vésicales ou une oligurie sont observées sporadiquement.

Lésions systémiques: une sensation de froid ou de gonflement se développe parfois;

Autres troubles: en cas d'utilisation prolongée du patch, une tolérance au médicament peut se développer, ainsi qu'une dépendance mentale et physique. Des signes de sevrage aux opiacés (tels que vomissements, tremblements, nausées, diarrhée et anxiété) apparaissent suite au passage d'analgésiques narcotiques précédemment utilisés à Matrifen.

Surdosage

Signes d'intoxication: un surdosage se traduit par une prolongation de l'effet thérapeutique, avec des symptômes tels qu'un état de coma, une sensation de léthargie et une suppression de l'activité respiratoire avec respiration intermittente ou cyanose. Parmi les autres manifestations figurent un affaiblissement du tonus musculaire, une hypothermie avec hypotension et une bradycardie. Les symptômes d'intoxication sont l'apparition d'une sédation profonde, d'un myosis, d'une ataxie, de convulsions et, en plus, une suppression de la fonction respiratoire (le principal symptôme).

Pour remédier à la suppression de l'activité respiratoire, des mesures immédiates sont nécessaires, notamment le retrait du patch et une pression verbale ou physique sur la victime. Il faut ensuite lui administrer de la naloxone, un antagoniste spécifique des opiacés.

Les adultes doivent initialement recevoir 0,4 à 2 mg de chlorhydrate de naloxone par voie intraveineuse. Si nécessaire, cette dose peut être administrée toutes les 2 à 3 minutes, ou une injection continue de 2 mg du médicament dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % (500 ml) ou du dextrose à 5 % (0,004 mg/ml) peut être administrée. Le débit d'injection doit être ajusté en fonction des bolus précédents et de la réponse du patient.

S'il est impossible de réaliser une injection intraveineuse, l'administration du médicament par voie sous-cutanée ou intramusculaire est autorisée. L'administration de la naloxone par ces méthodes ralentit son effet par rapport à une injection intraveineuse. Cependant, l'administration intramusculaire prolonge la durée d'action du médicament.

La dépression respiratoire due à une intoxication au fentanyl peut durer plus longtemps que les effets de la naloxone. La douleur aiguë peut s'intensifier à mesure que l'effet du médicament s'estompe, et des catécholamines peuvent être libérées. Il est important de fournir un traitement intensif adéquat si nécessaire.

En cas de diminution importante de la pression (durant une longue période), il est nécessaire de prendre en compte l'hypovolémie et de surveiller l'état de santé en introduisant les volumes de liquide nécessaires par voie parentérale.

Interactions avec d'autres médicaments

En cas d'association avec d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central (notamment les tranquillisants, les sédatifs et les hypnotiques, les opioïdes, les myorelaxants associés aux anesthésiques systémiques, les antihistaminiques de type sédatif et les phénothiazines associés aux boissons alcoolisées), un effet sédatif additif peut se développer. De plus, une hypotension avec hypoventilation, ainsi qu'une sédation profonde ou un coma, peuvent survenir. Par conséquent, en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments avec Matrifen, une surveillance constante de l'état du patient est nécessaire.

Le fentanyl est une substance à clairance élevée. Il est rapidement et largement métabolisé (principalement par l'hémoprotéine CYP3A4).

Lors de l'association de la forme transdermique de fentanyl avec des médicaments inhibant l'activité du CYP3A4 (notamment le kétoconazole, le voriconazole et le fluconazole associés au ritonavir, ainsi que l'itraconazole, la clarithromycine, le diltiazem associé à la troléandomycine, la néfazodone associée à l'amiodarone et le nelfinavir associé au vérapamil), la concentration plasmatique du principe actif Matrifen peut augmenter. De ce fait, l'effet thérapeutique du médicament peut être potentialisé ou prolongé. De plus, une telle réaction peut se manifester par des effets secondaires pouvant entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans ce cas, il est nécessaire de prodiguer les meilleurs soins et de surveiller attentivement l'état du patient. Il est interdit d'associer ces médicaments si une surveillance étroite et constante du patient n'est pas possible.

Le timbre transdermique ne doit pas être administré aux personnes nécessitant un traitement concomitant par IMAO. Il est prouvé que les IMAO potentialisent les effets des opiacés, en particulier chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. C'est pourquoi le fentanyl ne doit pas être utilisé pendant les deux semaines suivant l'arrêt du traitement par IMAO.

Il est interdit d'associer le Matrifen à la nalbuphine, à la buprénorphine et à la pentazocine. Ces substances agissent comme des antagonistes partiels des effets individuels du médicament (tels que l'analgésie) et peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez les personnes dépendantes aux opiacés.

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Conditions de stockage

Matrifen doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Matrifen peut être utilisé pendant 2 ans à compter de la date de fabrication du patch médicamenteux.