Maladie de Whipple: causes

En 1992, la nature bactérienne de la maladie a été établie (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). En tant qu'agent infectieux, on a identifié des actinomycètes à Gram positif, Tropheryna whippelii. Ces petits bacilles Gram-positifs se trouvent dans la phase active de la maladie en grande quantité dans la muqueuse de l'intestin grêle et d'autres organes et disparaissent après un traitement antibiotique intensif. Prédisposer au développement du facteur de la maladie est une violation du système immunitaire de genèse différente.

La maladie de Whipple survient sporadiquement et si rarement qu'aucune caractéristique épidémique n'est établie. Il n'y a aucun cas de transmission directe d'une personne à l'autre, la porte d'entrée de l'infection est inconnue.

Probablement, les micro-organismes sont les principaux, mais seulement un facteur étiologique partiel. Pour le développement de la maladie, des facteurs prédisposants supplémentaires, éventuellement des défauts du système immunitaire, sont nécessaires, mais les résultats des études pertinentes sont contradictoires. Les violations de l'immunité humorale dans la maladie de Whipple sont exclues, tandis que les troubles de l'immunité cellulaire, principalement l'interaction des lymphocytes et des macrophages, n'ont pas été suffisamment étudiés.

En réponse à l'invasion par les micro-organismes dans les organes affectés, des changements réactifs se développent. L'infiltration de tissus avec de gros macrophages favorise l'apparition de manifestations cliniques. Par exemple, l'infiltration de sa propre couche de la muqueuse de l'intestin grêle ne peut que nuire à l'absorption. L'absorption se produit à travers un peu d'entérocytes modifiés. Cependant, plus le transport des nutriments à travers sa propre couche dans les vaisseaux lymphatiques des muqueuses affectées et l'espace est difficile, même dans une plus large mesure lorsqu'il est brisé, et l'augmentation de l'infiltration des ganglions lymphatiques, car cela souffre le drainage lymphatique de l'intestin grêle, ce qui interfère avec la sortie normale des substances adsorbées. Cependant, le mécanisme exact du développement des violations constatées dans les organes n'a pas encore été établi. En règle générale, les changements maximaux sont trouvés dans l'intestin grêle et les ganglions lymphatiques mésentériques. L'intestin grêle avec la maladie de Whipple est compacté, les plis de la membrane muqueuse sont grossiers, oedémateux. Sur la membrane séreuse, on voit parfois de petits nodules jaunâtres. Ganglions lymphatiques mésentériques ont été augmentés, il peut y avoir une augmentation du periportal, rétropéritonéale, et d'autres groupes de ganglions lymphatiques et péritonite tazhke.

L'examen histologique révèle clairement des dommages à la structure de la muqueuse intestinale. Les vésicules de l'intestin grêle sont raccourcies, épaissies, parfois déformées. Les cryptes sont aplaties. La couche intrinsèque de la muqueuse est infiltrée de façon diffuse par de grands macrophages polygonaux. Leur cytoplasme est rempli d'un grand nombre de granules glycoprotéiques PAS-positifs, ce qui donne aux cellules un aspect mousseux. Ces macrophages dans la muqueuse intestinale sont pathognomoniques pour la maladie de Whipple. La couche native peut contenir des accumulations de leucocytes polymorphonucléaires. Les éléments cellulaires habituels de sa propre couche de la membrane muqueuse - les cellules plasmatiques, les lymphocytes, les éosinophiles - ont un aspect normal. Cependant, leur contenu est nettement réduit, car ils sont remplacés par un grand nombre de macrophages. Dans toutes les couches de la paroi intestinale, on trouve des vaisseaux lymphatiques élargis séparés avec des vacuoles graisseuses. Dans l'espace extracellulaire de sa propre couche se trouvent des grappes graisseuses de différentes tailles. Certains d'entre eux ont l'apparence de cavités bordées d'endothélium. Les capillaires sont agrandis. Bien que l'architecture des villosités soit visiblement altérée, l'épithélium superficiel est préservé. Il n'y a que ses changements non spécifiques focaux. La hauteur des entérocytes est réduite. La bordure de la brosse est clairsemée. Dans le cytoplasme, l'accumulation d'une quantité modérée de lipides.

L'examen au microscope électronique révèle un grand nombre de corps bacilliformes de 1-2,5 μm de long et de 0,25 μm de large dans leur propre couche de la muqueuse intestinale chez des patients non traités. Les bacilles sont localisés dans différentes régions, mais la plupart d'entre eux se trouvent dans la zone sous-épithéliale et autour des vaisseaux dans la moitié supérieure de la muqueuse. On les trouve également dans les macrophages PAS-positifs, avec lesquels ils sont phagocytés et dans lesquels ils dégénèrent et se désintègrent. Les "bacilles de Whipple" et les produits de leur construction sont responsables des granules PAS-positifs des macrophages. Dans certains cas, les bacilles peuvent être vus dans les cellules épithéliales et entre eux, ainsi que dans les leucocytes polymorphonucléaires, le plasma et les cellules endothéliales de sa propre couche.

Sous l'influence du traitement, la structure de la membrane muqueuse se normalise progressivement. Les bacilles disparaissent de l'espace intercellulaire et après 4-6 semaines, seuls les organismes dégénératifs dans le cytoplasme des macrophages peuvent être identifiés. Le nombre de macrophages spécifiques dans la couche native diminue progressivement, et habituellement les cellules présentes sont restaurées. La structure des villosités et des entérocytes est normalisée. Cependant, dans un certain nombre de cas, malgré l'absence de manifestations cliniques, la structure de la muqueuse intestinale ne peut pas être complètement restaurée. Des foyers persistants de macrophages PAS-positifs peuvent persister autour des cryptes intestinales et des vaisseaux lymphatiques hypertrophiés, ainsi que des accumulations de graisse.

Avec la maladie de Whipple, le côlon est souvent impliqué dans le processus pathologique. Dans les zones touchées, sa muqueuse est infiltrée par des macrophages et des bacilles caractéristiques. La détection dans le gros intestin de macrophages PAS-positifs sans bacilles n'est pas suffisante pour établir un diagnostic. Des macrophages similaires peuvent apparaître dans la muqueuse du rectum et du côlon chez des individus sains et sont constamment détectés au cours de l'histiocytose et de la mélanose du gros intestin.

Avec la maladie de Whipple, une lésion systémique a été prouvée. Dans de nombreux organes, des macrophages PAS-positifs et des bacilles peuvent être trouvés chez les patients: dans les ganglions lymphatiques périphériques, le cœur, les glandes surrénales, le SNC, etc.

Dans de nombreux systèmes de l'organisme à la maladie de Whipple développe des changements pathologiques non spécifiques secondaires malabsorption des nutriments: atrophie musculaire, hyperplasie des glandes parathyroïdes, l'atrophie du cortex surrénalien, hyperkératose folliculaire de la peau, la moelle osseuse, etc. Hyperplasie.