Macox

Makox est un antibiotique aux propriétés antituberculeuses.

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Les indications Macox

L'indication d'utilisation du médicament est le traitement complexe des maladies suivantes:

• tuberculose de toute localisation, formes atypiques de mycobactériose, ainsi que méningite tuberculeuse;
• inflammations et infections d'origine non tuberculeuse – provoquées par des agents pathogènes sensibles au médicament (y compris les formes graves de lèpre, l'infection à légionellose, ainsi que l'infection staphylococcique et la maladie de Bang);
• portage asymptomatique du méningocoque - pour l'éliminer du nasopharynx, et également comme mesure préventive contre la méningite à méningocoque.

Formulaire de décharge

Disponible en gélules de 150 ou 300 mg. Une plaquette contient 10 gélules. Une boîte contient 10 plaquettes alvéolées.

Pharmacodynamique

La rifampicine est un antibiotique semi-synthétique appartenant au groupe des rifamycines. C'est un antituberculeux de première intention. Elle possède des propriétés bactéricides: elle ralentit l'activité de l'ARN polymérase, qui dépend de l'ADN. Ce phénomène résulte de la formation de complexes avec cette ARN, ce qui ralentit la synthèse de l'ARN par les microbes.

Le médicament affecte activement les champignons atypiques de divers types (sauf M. fortuitum), les cocci à Gram positif (ce sont les strepto- et les staphylocoques), les clostridies et, en outre, les bacilles du charbon, etc. Les cocci du groupe à Gram négatif (ce sont les méningocoques et les gonocoques (parmi lesquels les β-lactamases)) sont affectés par le médicament, mais acquièrent rapidement une immunité contre celui-ci.

Il agit activement sur les bacilles hémophiles (parmi lesquels l'ampicilline avec chloramphénicol), les bacilles de Ducrey, les bacilles de la coqueluche, les bacilles du charbon, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii et le bacille de Hansen. La rifampicine a un effet virucide sur le virus de la rage et prévient en outre le développement de l'encéphalite rabique.

Les micro-organismes du genre Enterobacteriaceae, ainsi que les bactéries Gram négatives non fermentescibles (comme les pseudomonades, Acinetobacter et Stenothrophomonas spp., etc.) ne sont pas sensibles au médicament. Il est également sans effet sur les bactéries anaérobies.

Pharmacocinétique

La rifampicine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et sa biodisponibilité est de 95 % (prise à jeun). Cet indicateur diminue en cas de prise alimentaire. Des concentrations efficaces du médicament se forment dans la salive, les expectorations, ainsi que dans les poumons, les éosinophiles, les exsudats péritonéaux et pleuraux du foie et des reins. De plus, la substance active pénètre bien dans les cellules, traverse la barrière hémato-encéphalique, le lait maternel et le placenta. Lors du traitement de la méningite tuberculeuse, elle pénètre dans le liquide céphalorachidien.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 60 à 90 %, et la dissolution se produit dans les lipides. La concentration sanguine maximale est atteinte 2 heures après administration à jeun, ou 4 heures après un repas. La concentration thérapeutique de la substance dans l'organisme est maintenue pendant environ 8 à 12 heures (24 heures si les microbes y sont sensibles). Le principe actif peut se concentrer dans les tissus pulmonaires et s'accumuler durablement dans les cavités pulmonaires.

Le métabolisme se déroule dans le foie, ce qui entraîne la formation de produits de dégradation actifs. La demi-vie est d'environ 3 à 5 heures. L'excrétion se fait principalement par l'urine et la bile. Une petite partie est excrétée dans les selles.

Dosage et administration

La rifampicine se prend par voie orale une demi-heure avant ou deux heures après les repas. Elle doit être avalée avec de l'eau.

Pour la tuberculose: pour les adultes, la posologie quotidienne est de 8 à 12 mg/kg. Pour les patients pesant moins de 50 kg, elle est de 450 mg; pour ceux pesant plus de 50 kg, elle est de 600 mg. Pour les enfants de 6 à 12 ans, la posologie est de 10 à 20 mg/kg, la dose quotidienne maximale autorisée ne dépassant pas 600 mg.

La durée du traitement antituberculeux est déterminée individuellement, en fonction de son efficacité (elle peut durer plus d'un an). Pour prévenir le développement de résistances microbiennes à la rifampicine, ce médicament doit être pris en association avec d'autres antituberculeux de première ou de deuxième intention (à la posologie standard).

Pathologies infectieuses et inflammatoires (d'origine non tuberculeuse), provoquées par des micro-organismes sensibles au médicament – comme la brucellose ou la légionellose – ainsi que les infections staphylococciques sévères (en association avec un autre antibiotique pour prévenir le développement de souches résistantes): la posologie quotidienne est de 900 à 1 200 mg en 2 à 3 prises (maximum 1 200 mg par jour). Après disparition des symptômes, le médicament doit être pris pendant 2 à 3 jours supplémentaires.

Pour la lèpre: administration orale (associée à des immunostimulants) à la dose quotidienne de 600 mg en 1 à 2 prises pendant 3 à 6 mois (des cures répétées peuvent être réalisées à 1 mois d'intervalle). Dans un autre schéma thérapeutique (associé à un traitement antilépreux combiné), la dose quotidienne est de 450 mg en 3 prises pendant 2 à 3 semaines. Le traitement dure 1 à 2 ans, à 2 à 3 mois d'intervalle.

Pour les méningocoques: prescrit pendant 4 jours. Chez l’adulte, la dose quotidienne est de 600 mg et chez l’enfant, de 10 à 12 mg/kg.

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Utiliser Macox pendant la grossesse

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est autorisée que s'il existe des indications vitales et lorsque le bénéfice potentiel pour la femme l'emporte sur le développement d'éventuelles conséquences négatives pour le fœtus.

Lorsque la rifampicine est utilisée dans les derniers stades de la grossesse, le risque de saignement pendant la période post-partum augmente tant pour la mère que pour le bébé.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance à la rifampicine et aux autres composants du médicament;
• dysfonctionnement grave des reins ou du foie;
• jaunisse (également mécanique);
• hépatite infectieuse contractée il y a moins d'un an;
• insuffisance cardiaque pulmonaire sévère;
• association avec des substances telles que le ritonavir ou le saquinavir.

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Effets secondaires Macox

Les effets secondaires comprennent:

• tractus gastro-intestinal: vomissements avec nausées, diarrhée, perte d'appétit, douleurs abdominales, gêne, anorexie, gastrite érosive et en plus colite pseudomembraneuse;
• organes du système digestif: développement d'une hépatite ou d'une hyperbilirubinémie, et en plus, gêne dans l'hypochondre droit et augmentation de l'activité des transaminases hépatiques;
• Peau: éruptions cutanées et démangeaisons, apparition d'urticaire, de dermatite exfoliative, exanthème. On observe également une vascularite, une réaction vésiculaire, une exsudation maligne, ainsi qu'un érythème polymorphe et une nécrolyse épidermique toxique.
• réactions immunitaires: hypersensibilité (y compris œdème de Quincke), anaphylaxie et bronchospasme;
• autres: fièvre, douleurs articulaires, larmoiement important et herpès;
• Système hématopoïétique: leucopénie, ainsi que neutropénie et thrombocytopénie (avec ou sans purpura; se développant le plus souvent suite à un traitement intermittent), anémie hémolytique et éosinophilie. Dans de rares cas, un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou une agranulocytose peuvent se développer. Dès l'apparition des premiers signes de purpura, le traitement doit être arrêté immédiatement. Ceci est nécessaire car il existe des données sur les hémorragies cérébrales et les décès consécutifs à la poursuite ou à la réapparition du traitement.
• organes du système nerveux: étourdissements avec maux de tête, déficience visuelle, désorientation, développement d'ataxie ou de psychose;
• organes du système endocrinien: insuffisance surrénalienne (patients présentant un dysfonctionnement), ainsi que troubles du cycle menstruel;
• organes du système urinaire: nécrose rénale ou néphrite interstitielle, ainsi qu'insuffisance rénale aiguë (sous forme réversible) et hyperuricémie;
• Autres symptômes: urines, selles, mucus, transpiration, salivation et expectorations de couleur rouge orangé. On observe également une faiblesse musculaire, une porphyrie, une myopathie, une aggravation de la goutte, une dyspnée avec respiration sifflante, une baisse de la tension artérielle et une hémorragie cérébrale.

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Surdosage

Symptômes de surdosage: vomissements accompagnés de nausées, diarrhée et douleurs abdominales. On observe également un ictère, une somnolence et une fatigue accrue. De plus, les taux plasmatiques de transamines hépatiques et de bilirubine augmentent. La peau (et avec elle les muqueuses buccales, la salive, la sueur, l'urine, le mucus, les selles et la sclérotique) devient orange ou brun-rouge (selon la dose). On observe également des allergies, une augmentation de la température, de la fièvre, une dyspnée, une anémie hémolytique aiguë, une thrombocytopénie et une leucopénie, un gonflement du visage, des poumons et des yeux, une insuffisance rénale, ainsi que des convulsions, une confusion et des démangeaisons cutanées.

Le traitement consiste à arrêter le médicament et à éliminer les symptômes du surdosage. En cas de surdosage grave, une diurèse forcée est nécessaire. Il n'existe pas d'antidote spécifique à ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque la rifampicine est associée à des médicaments métabolisés par le même système enzymatique, leur métabolisme peut augmenter et leur activité diminuer. Il est donc nécessaire de maintenir une concentration sanguine adéquate de ces médicaments: il faut adapter leur dose au début du traitement par rifampicine, ainsi qu'après son arrêt.

La rifampicine augmente le taux de métabolisme des médicaments suivants: antiarythmiques (tels que la mexilétine, le disopyramide, ainsi que la propafénone, la quinidine et la tocaïnide), bêtabloquants (tels que le bisoprolol ou le propranolol), inhibiteurs des canaux Ca2+ (tels que le vérapamil, le diltiazem, la nimodipine, ainsi que la nifédipine, la nicardipine, l'isradipine et la nisolpidine) et CG (digoxine et digitoxine), ainsi que les anticonvulsivants (carbamazépine et phénytoïne), les psychotropes (tels que l'aripiprazole ou l'halopéridol), les tricycliques (nortriptyline et amitriptyline), les hypnotiques, les anxiolytiques (benzodiazépine, zolipidem, ainsi que le diazépam et la zopiclone) et les barbituriques.

De plus, son effet est similaire à celui des thrombolytiques (antagonistes de la vitamine K) et des anticoagulants indirects. Il est nécessaire de surveiller le temps de prothrombine quotidiennement ou à intervalles réguliers afin de déterminer la posologie optimale de l'anticoagulant.

Un effet similaire est exercé sur les médicaments antifongiques (fluconazole, kétoconazole, ainsi que terbinafine, voriconazole et itraconazole), les médicaments antiviraux (y compris l'indinavir, l'amprénavir, le saquinavir et le nelfinavir, ainsi que l'éfavirenz, le lopinavir, l'atazanavir et la névirapine) et les médicaments antibactériens (tels que la dapsone, la téliromycine, la doxylamine, ainsi que le chloramphénicol, les fluoroquinolones et la clarithromycine), ainsi que les corticostéroïdes (usage systémique).

Il agit également de cette manière sur les anti-œstrogènes (torémifène, tamoxifène et gestrinone), les œstrogènes, les contraceptifs hormonaux et les gestagènes. Il est conseillé aux femmes utilisant des contraceptifs oraux d'utiliser des contraceptifs non hormonaux lorsqu'elles sont traitées par rifampicine. De plus, il agit également sur les hormones thyroïdiennes (comme la lévothyroxine), le clofibrate et les antidiabétiques oraux (comme le tolbutamide, le chloropamide et les thiazolidinediones).

L'effet affecte également les immunosuppresseurs (sirolimus et cyclosporine avec tacrolimus), les médicaments cytostatiques (erlotinib et imatinib avec irinotécan), le losartan, les analgésiques opioïdes, ainsi que la méthadone, la quinine, le praziquantel et le riluzole.

La même activité est observée en relation avec les antagonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine (ondansétron), la théophylline, les diurétiques (éplérénone) et également les statines, dont le métabolisme se fait par l'intermédiaire du CYP 3A4 (il peut s'agir de la simvastatine).

L'association de l'atovaquone et de la rifampicine entraîne une diminution de la concentration sérique de la première, tandis que celle de la seconde augmente. En cas d'association avec le kétoconazole, la concentration des deux médicaments diminue.

L'association avec l'énalapril réduit la concentration sanguine de son produit de dégradation actif (énalaprilate). Par conséquent, selon l'état du patient, un ajustement posologique du médicament peut être nécessaire.

L'association avec des médicaments antiacides peut entraîner un retard dans l'absorption de la rifampicine, il est donc recommandé de la prendre au moins 1 heure avant de prendre des antiacides.

En association avec le Biseptol et le probénécide, la concentration de rifampicine dans le sang augmente.

En raison de l'association avec le saquinavir ou le ritonavir, le risque d'hépatotoxicité augmente; leur association avec la rifampicine est donc déconseillée. De plus, une hépatotoxicité peut survenir en cas d'association avec l'isoniazide et l'halothane. L'association de la rifampicine avec ce dernier est déconseillée, et en cas d'utilisation concomitante avec l'isoniazide, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée.

En cas d'association avec la sulfasalazine, la concentration plasmatique de sulfapyridine diminue. Ceci est généralement dû à une perturbation de l'équilibre de la microflore intestinale, qui entraîne la transformation de la sulfasalazine en sulfapyridine avec la mésalamine.

L'association avec le pyrazinamide (prise quotidienne pendant 2 mois) peut entraîner une insuffisance hépatique sévère (des cas d'issue fatale ont été rapportés). Une telle association n'est autorisée que sous réserve d'une surveillance attentive et si le bénéfice potentiel est supérieur au risque d'hépatotoxicité et d'issue fatale.

L’utilisation concomitante avec la clozapine ou la flécaïnide augmente l’effet toxique sur la moelle osseuse.

Lorsqu'ils sont associés à des médicaments à base d'acide para-aminosalicylique contenant de la bentonite, afin d'obtenir la concentration requise de médicaments dans le sang, il est nécessaire de respecter un intervalle entre leur utilisation (au moins 4 heures).

En raison de l’association avec la ciprofloxacine ou la clarithromycine, la concentration de rifampicine peut augmenter.

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Conditions de stockage

Conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants. Température: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Makox est approuvé pour une utilisation pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.