Levicitham

Le lévicitam est un anticonvulsivant.

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Les indications Levicitam

Il est utilisé pour éliminer les troubles suivants (en monothérapie): crises de nature partielle et forme secondaire de généralisation (ou sans elle) chez les adolescents à partir de 16 ans et les adultes chez qui on a diagnostiqué une épilepsie pour la première fois.

Il est également utilisé dans le traitement combiné des troubles suivants:

• crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, chez les enfants de plus de 6 ans et les adultes souffrant d'épilepsie;
• crises myocloniques chez les adolescents de plus de 12 ans et les adultes souffrant du syndrome de Janz;
• crises généralisées (de type tonico-clonique) de nature primaire chez les adolescents à partir de 12 ans et les adultes souffrant d'IGE.

Formulaire de décharge

Le produit est disponible en comprimés de 0,25 et 0,5 g. Chaque plaquette contient 10 comprimés. Chaque boîte contient 3 ou 6 plaquettes.

Pharmacodynamique

Le lévétiracétam est un dérivé de la pyrrolidone (énantiomère S de l'élément α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide) et sa composition chimique diffère de celle des autres anticonvulsivants connus. Son mode d'action n'a pas encore été suffisamment étudié, mais il a déjà été démontré qu'il diffère de celui des autres anticonvulsivants connus. Les tests in vitro et in vivo réalisés permettent de supposer que le médicament ne modifie pas les principaux paramètres des cellules nerveuses ni la neurotransmission stable.

Des tests in vitro ont montré que le lévicitame affecte les paramètres calciques neuronaux internes en supprimant partiellement le courant circulant dans les canaux calciques (de type N) et en réduisant la libération d'éléments calciques par les dépôts intraneuronaux. Parallèlement, il neutralise partiellement la suppression du courant régulé par le GABA et la glycine, provoquée par l'influence des β-carbolines et du zinc. De plus, des tests in vitro ont montré que le médicament était synthétisé dans des zones spécifiques du tissu cérébral des rongeurs. Le site de synthèse est la protéine des vésicules synaptiques 2A, impliquée dans la connexion des vésicules et dans les processus de libération des neurotransmetteurs.

L'affinité du médicament et de ses analogues pour la protéine 2A des vésicules synaptiques concorde avec l'intensité de leurs effets anticonvulsivants dans des modèles murins d'épilepsie audiogénique. Ces données suggèrent que l'interaction entre le médicament et la protéine 2A des vésicules synaptiques pourrait, dans une certaine mesure, expliquer le profil des effets anticonvulsivants du médicament.

Le lévétiracétam crée des conditions de protection contre les crises chez l'animal dans un large éventail de modèles de crises, qu'elles soient partielles ou principalement généralisées, sans provoquer d'effet anticonvulsivant. Son principal métabolite n'a aucune activité médicamenteuse.

L'effet du médicament a été confirmé sur les crises d'épilepsie généralisées et focales (signes épileptiformes ou phénomènes photoparoxystiques).

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Pharmacocinétique

Absorption.

Après administration orale, la substance est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La taille de la portion et le moment de la prise alimentaire n'ont aucune incidence sur le degré d'absorption. La biodisponibilité est d'environ 100 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont observées 1,3 heure après l'administration orale de 1 g de médicament. Après une prise unique, cet indicateur est de 31 µg/ml et de 43 µg/ml en deux prises quotidiennes. Le médicament atteint son équilibre après deux jours d'administration biquotidienne de Levitcitam.

Processus de distribution.

Il n'existe aucune information concernant la distribution du médicament dans les tissus de l'organisme humain. La synthèse du principe actif et de son principal produit métabolique avec les protéines plasmatiques est de 10 %. Le volume de distribution de la substance est d'environ 0,5 à 0,7 l/kg, ce qui correspond approximativement au volume total de liquide dans l'organisme.

Processus métaboliques.

Le lévétiracétam est peu métabolisé dans l'organisme humain. Sa principale voie d'action (24 % de la dose administrée) est l'hydrolyse enzymatique des éléments du groupe acétamide. La formation du principal produit métabolique, sans activité médicamenteuse (ucb L057), s'effectue sans la participation de l'hémoprotéine hépatique P450. Le processus d'hydrolyse des éléments du groupe acétamide se produit dans un grand nombre de cellules, y compris les cellules sanguines.

De plus, deux produits de dégradation mineurs ont été observés. L'un est formé par hydroxylation du cycle pyrrolidone (environ 1,6 % de la portion), et le second est formé par ouverture de ce cycle (environ 0,9 % de la portion).

Les autres éléments non spécifiés ne constituent que 0,6 % de la portion.

Excrétion.

La demi-vie plasmatique de la substance chez l'adulte est d'environ 7 ± 1 heures (cet indicateur ne dépend pas de la dose ni du mode d'administration). La clairance totale moyenne est d'environ 0,96 ml/minute/kg.

95 % du médicament est excrété par les reins (environ 93 % de la dose est excrétée dans les 48 heures). Seulement 0,3 % de la dose est excrétée dans les fèces. L'excrétion cumulée de la substance et de son principal produit de dégradation dans les urines est respectivement de 66 % et 24 % (au cours des 48 premières heures).

La clairance rénale du médicament (principe actif et produit métabolique) est respectivement de 0,6 et 4,2 ml/min/kg. Cela montre que la substance est excrétée par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire, et que le principal produit de dégradation est excrété par sécrétion tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire. L'excrétion du lévétiracétam est liée aux valeurs de CC.

Patients âgés.

Chez les personnes âgées, la demi-vie du médicament est prolongée de 40 %, soit environ 10 à 11 heures – cela est dû à une diminution de la fonction rénale dans ce groupe de patients.

Pour le dysfonctionnement rénal.

Le niveau apparent de clairance totale du principe actif du médicament et de son principal produit métabolique est lié aux valeurs de CC. De ce fait, les personnes présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée doivent ajuster la dose d'entretien du médicament en fonction du niveau de CC.

Chez les personnes présentant une anurie en phase terminale d'insuffisance rénale, la demi-vie du médicament est d'environ 25 et 3,1 heures respectivement, entre les séances de dialyse et pendant sa mise en œuvre. Au cours d'une séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51 % du médicament est éliminé.

Pour les problèmes de fonction hépatique.

Chez les personnes présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, on n'observe pas de modification significative du taux de clairance du médicament. Chez les personnes présentant une pathologie grave, ce taux diminue de plus de 50 % (principalement en raison d'une diminution du taux de clairance rénale).

Enfants de la catégorie d'âge 4-12 ans.

Lorsqu'un enfant épileptique prend une dose unique du médicament (20 mg/kg), la demi-vie du principe actif est de 6 heures. La clairance apparente est de 1,43 ml/minute/kg.

Après administration orale répétée (20 à 60 mg/kg/jour), le lévétiracétam est rapidement absorbé. Les valeurs pharmacocinétiques du médicament chez l'enfant sont linéaires. À des doses comprises entre 20 et 60 mg/kg/jour, le médicament atteint ses valeurs maximales après 30 à 60 minutes. Sa demi-vie est d'environ 5 heures. La clairance totale apparente est d'environ 1,1 ml/minute/kg.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale avec de l'eau, sans tenir compte des repas. La dose quotidienne doit être divisée en deux prises égales.

La monothérapie débute par une dose de 0,5 g/jour (0,25 g deux fois par jour). Après deux semaines, la dose peut être augmentée à 1 g/jour (0,5 g deux fois par jour). La posologie peut ensuite être augmentée de 0,25 g deux fois par jour, à intervalles de deux semaines, en fonction du tableau clinique. La dose ne peut pas dépasser 3 g par jour (1,5 g deux fois par jour).

Traitement adjuvant.

En traitement adjuvant chez les enfants de 6 ans et plus et les personnes pesant moins de 50 kg, le médicament doit être prescrit à la dose initiale de 10 mg/kg deux fois par jour. Compte tenu de l'effet et de la tolérance du médicament, la dose peut être augmentée à 30 mg/kg à raison de deux prises par jour. Il est interdit d'augmenter ou de diminuer la posologie de plus de 10 mg/kg deux fois par jour pendant une période de moins de 14 jours.

Il est recommandé d'utiliser le médicament aux doses minimales efficaces. Le médecin doit choisir la forme optimale du médicament, le mode d'administration et le nombre d'utilisations, en tenant compte du poids du patient et de la taille des portions.

Pour les adolescents de plus de 12 ans (pesant plus de 50 kg) et les adultes, le traitement débute par 1 g de médicament par jour (0,5 g deux fois par jour). Compte tenu de l'efficacité et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3 g/jour (1,5 g deux fois par jour). Un ajustement de la dose de 0,5 g deux fois par jour est autorisé à intervalles de 0,5 à 1 mois.

Étant donné que le lévicitam est excrété du corps par les reins, lors de sa prescription à des personnes souffrant d'insuffisance rénale et à des patients âgés, il est nécessaire de modifier la dose en tenant compte des indicateurs CC.

Étant donné les taux de créatinine sérique, le taux optimal de CK pour les hommes est calculé comme suit: taux de CK (ml/minute) = [140 moins l'âge de la personne (en années)], multiplié par son poids (kg), puis divisé par le nombre obtenu ici: [72 multiplié par le taux de CK sérique (mg/dL)].

Le niveau de CC chez les femmes est calculé en multipliant le chiffre obtenu par un coefficient de 0,85.

Ensuite, l'indicateur CC est ajusté en fonction de la surface corporelle (BSA). Ceci doit être fait selon le schéma suivant: niveau CC (ml/minute/1,73 m² ⁾ = indicateur CC (ml/minute)/BSA du patient (m² ⁾ (x1,73).

Schéma posologique pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale et pour les enfants pesant plus de 50 kg:

• fonction rénale normale: si le taux de CC est > 80 (ml/minute/1,73 m2 ⁾ – prendre 0,5 à 1,5 g du médicament deux fois par jour;
• stade léger du trouble: avec un indicateur CC compris entre 50 et 79 ml/minute/1,73 m2 ^– prendre 0,5 à 1 g du médicament deux fois par jour;
• stade modéré de la maladie: avec des valeurs de CC comprises entre 30 et 49 ml/minute/1,73 m2 ^– prise de 0,25 à 0,75 g du médicament deux fois par jour;
• stade sévère de la maladie: avec une valeur CC < 30 ml/minute/1,73 m2 ^– prendre 0,25 à 0,5 g du médicament deux fois par jour;
• personnes sous dialyse (phase terminale) – le premier jour, une dose saturante de 0,75 g doit être prise, puis le médicament doit être pris une fois par jour à une dose de 0,5 à 1 g (après la procédure de dialyse, une dose supplémentaire de 0,25 à 0,5 g doit être prise).

Lors du calcul de la posologie pédiatrique, les valeurs CC sont prises en compte, calculées à l'aide de la formule de Schwartz: indicateur CC (ml/minute/1,73 m2 ⁾ = taille (en centimètres) multipliée par ks/taux sérique CC (mg/dl).

Pour les enfants de moins de 13 ans, ainsi que pour les adolescentes, le niveau ks=0,55; et pour les adolescents – ks=0,7.

Schémas d'ajustement posologique pour les enfants pesant moins de 50 kg et présentant un dysfonctionnement rénal:

• fonction rénale normale: avec un taux de CC > 80 ml/minute/1,73 m2 ^– prise du médicament à une dose de 10 à 30 mg/kg deux fois par jour;
• forme légère du trouble: avec un indicateur CC compris entre 50 et 79 ml/minute/1,73 m2 ^– utiliser 10 à 20 mg/kg du médicament deux fois par jour;
• stade modéré de la maladie: avec un taux de CC compris entre 30 et 49 ml/minute/1,73 m2 ^– prendre 5 à 15 mg/kg du médicament deux fois par jour;
• forme grave de la maladie: avec des valeurs de CC < 30 ml/minute/1,73 m2 ^– prendre 5 à 10 mg/kg du médicament deux fois par jour;
• Personnes sous dialyse (phase terminale): prendre 10 à 20 mg/kg du médicament une fois par jour. Dans ce cas, le premier jour de traitement, une dose de saturation de 15 mg/kg du médicament doit être prise, puis après la dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg du médicament doit être prise.

Chez les personnes atteintes de formes sévères de dysfonctionnement hépatique, le taux de CC peut ne pas refléter fidèlement le degré d'insuffisance rénale. De ce fait, les personnes dont le taux de CC est inférieur à 60 ml/min/1,73 ^m² doivent réduire leur apport quotidien d'entretien de 50 %.

Chez les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale, la posologie doit être ajustée en tenant compte des indicateurs CC.

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Utiliser Levicitam pendant la grossesse

Les données animales indiquent que le lévétiracétam présente une toxicité sur la reproduction. Une analyse des données portant sur environ 1 000 femmes enceintes ayant utilisé le médicament en monothérapie au cours du premier trimestre n'a pas confirmé d'augmentation significative du risque de malformations graves, mais celle-ci ne peut être totalement exclue.

L'utilisation simultanée de plusieurs anticonvulsivants augmente le risque de malformations fœtales (par rapport à la monothérapie).

Il est interdit de prescrire du Levicitam aux femmes enceintes, sauf dans les cas où il est nécessaire de l'utiliser pour des indications strictes, car il faut tenir compte du fait que les intervalles dans le traitement anticonvulsivant peuvent aggraver l'état de la patiente, ce qui nuira à la fois à elle et au fœtus.

Le lévétiracétam ne doit pas être prescrit aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception. Comme pour les autres anticonvulsivants, les changements physiologiques survenant pendant la grossesse peuvent modifier les paramètres du médicament. La diminution la plus notable des paramètres du médicament peut être observée au troisième trimestre (jusqu'à environ 60 % du niveau d'avant la grossesse).

Le médicament est excrété dans le lait maternel, c'est pourquoi il est interdit de le prescrire aux femmes qui allaitent. Si son utilisation est nécessaire, il est nécessaire d'évaluer les risques et les bénéfices d'un tel traitement, ainsi que l'importance de l'allaitement pour le bébé.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ainsi qu'à d'autres éléments médicinaux.

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Effets secondaires Levicitam

La prise du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• Dysfonctionnement du SNC: des maux de tête et une somnolence apparaissent fréquemment. Convulsions, vertiges, tremblements, léthargie et troubles de l’équilibre sont fréquents. Un déficit de l’attention, des pertes de mémoire, une confusion, une amnésie, des paresthésies et des troubles de la coordination/ataxie peuvent survenir. Une dyskinésie ou une hyperkinésie, ainsi qu’une choréoathétose, peuvent survenir occasionnellement.
• Troubles mentaux: on observe souvent un sentiment d’agressivité, d’irritabilité, d’hostilité ou d’anxiété, ainsi que de l’insomnie et de la dépression. On observe parfois des troubles psychotiques, des sentiments de colère ou d’excitation, des hallucinations, des crises de panique, des sautes d’humeur, un comportement anormal, une labilité émotionnelle, ainsi que des pensées et des tentatives suicidaires. Dans de rares cas, un trouble de la personnalité se développe, des pensées anormales apparaissent et le suicide survient.
• troubles digestifs: diarrhées, douleurs abdominales, vomissements, symptômes dyspeptiques et nausées fréquents. Une pancréatite apparaît occasionnellement;
• Lésions hépatiques et biliaires: une hépatite ou une insuffisance hépatique peuvent parfois se développer. Le médicament affecte également les tests de la fonction hépatique;
• Troubles métaboliques: une anorexie est souvent observée (le risque de survenue augmente avec l'association de médicaments au topiramate). Le poids peut parfois augmenter ou diminuer. Une hyponatrémie peut survenir;
• troubles de la fonction auditive et de l'appareil vestibulaire: des vertiges surviennent souvent;
• problèmes avec les organes visuels: parfois, il y a une perte de clarté visuelle ou une diplopie apparaît;
• dysfonctionnement des tissus conjonctifs et des muscles squelettiques: parfois une faiblesse musculaire ou une myalgie apparaissent;
• Infections, plaies et complications: des blessures accidentelles surviennent parfois;
• lésions infectieuses ou invasives: une rhinopharyngite se développe fréquemment. Des maladies d'origine infectieuse peuvent parfois apparaître;
• troubles respiratoires: une toux est souvent observée;
• Troubles immunitaires: des symptômes d'allergie au lévétiracétam ou à d'autres composants du médicament peuvent apparaître. Dans de rares cas, une réaction au médicament avec éosinophilie et syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS) peut se développer;
• Problèmes cutanés et sous-cutanés: des éruptions cutanées apparaissent fréquemment. Parfois, une alopécie (dans certains cas, ce problème disparaît après l'arrêt du traitement), un eczéma ou des démangeaisons apparaissent. Plus rarement, un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique (NET) ou un syndrome de Stevens-Johnson sont observés.
• réactions du système hématopoïétique: une leucopénie ou une thrombocytopénie se développent parfois. Rarement, une agranulocytose, une neutropénie ou une pancytopénie apparaissent (parfois avec suppression de la fonction médullaire);
• troubles systémiques: on observe souvent une sensation de fatigue intense ou d'asthénie.

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Surdosage

Les signes d’intoxication comprennent une sensation d’agitation, de confusion, d’agressivité ou de somnolence, ainsi qu’un état comateux et une suppression de la fonction respiratoire.

Pour éliminer une intoxication aiguë, il convient de provoquer des vomissements ou de procéder à un lavage gastrique. Il n'existe pas d'antidote à ce médicament. Si nécessaire, des mesures symptomatiques peuvent être prises à l'hôpital, notamment une hémodialyse (dans ce cas, jusqu'à 60 % du principe actif du médicament et 74 % de son produit de dégradation primaire sont excrétés).

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament n'interagit pas avec d'autres anticonvulsivants (tels que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital avec l'acide valproïque, ainsi que la primidone et la gabapentine avec la lamotrigine).

Il est possible que le taux de clairance du médicament chez les enfants prenant des anticonvulsivants contenant des enzymes soit 22 % plus élevé, mais il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.

Le lévétiracétam à la dose quotidienne de 1 g ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la contraception orale (éthinylestradiol avec lévonorgestrel); les valeurs endocriniennes (taux de progestérone avec hormone lutéinisante) ne changent pas non plus.

Une dose quotidienne de 2 g de lévétiracétam n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la warfarine associée à la digoxine. Les paramètres de TQ restent également inchangés. La warfarine associée à la digoxine et la contraception orale n'affectent pas non plus le profil pharmacocinétique du lévétiracétam.

Il existe des données indiquant que le probénécide (quatre fois par jour, à raison de 0,5 g), en bloquant la sécrétion tubulaire rénale, inhibe la clairance du principal produit de dégradation du Levitan présent dans les reins (mais la clairance de son principe actif reste inchangée). Cependant, les taux de ce produit métabolique restent faibles. Il existe une opinion selon laquelle d'autres médicaments excrétés par sécrétion tubulaire active peuvent également réduire la clairance du produit métabolique dans les reins.

L'effet du médicament sur le probénécide n'a pas été étudié et son effet sur d'autres médicaments à sécrétion active (tels que les sulfamides et les AINS avec méthotrexate) est inconnu.

Il n'existe aucune information sur l'effet des antiacides sur l'absorption du Levitate. Son degré d'absorption n'est pas affecté par la prise alimentaire, bien que la vitesse de ce processus soit réduite.

Il n’existe aucune information concernant l’interaction du médicament avec les boissons alcoolisées.

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Conditions de stockage

Tenir le lévisitam hors de portée des enfants. Température: maximum 25 °C.

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Durée de conservation

Le lévicitam peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de sortie du médicament.

Demande pour les enfants

Il est interdit de prescrire des comprimés aux enfants de moins de 6 ans. Cette catégorie de patients, ainsi que ceux dont le poids n'atteint pas 25 kg, doivent prendre du Levitsitam sous forme de solution buvable (dose de 100 mg/ml).

L’efficacité et la sécurité de la prescription de médicaments aux personnes de moins de 16 ans n’ont pas été étudiées.

Analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du médicament: Levetiracetam-Teva et Levetiracetam Lupin, ainsi que Normeg, Keppra et Tiramax.