Leviticam

Le lévitsitam est un anticonvulsivant.

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Les indications Levitama

Il est utilisé pour éliminer de tels troubles (en monothérapie): des attaques à caractère partiel et une forme secondaire de généralisation (ou sans) chez les adolescents de 16 ans et les adultes ayant reçu un premier diagnostic d' épilepsie.

Ils sont également utilisés dans le traitement combiné des troubles suivants:

• les crises partielles qui ont une forme secondaire de généralisation (ou non) chez les enfants de plus de 6 ans et les adultes atteints d'épilepsie;
• des crises de nature myoclonique chez les adolescents de plus de 12 ans et les adultes atteints du syndrome de Yants;
• crises généralisées de crises (type tonico-clonique) de nature primaire chez les adolescents à partir de 12 ans et les adultes souffrant d'IGE.

Formulaire de décharge

La libération est réalisée dans des comprimés avec un volume de 0,25 et 0,5 g à l'intérieur de la plaquette thermoformée - 10 comprimés. Dans la boîte - 3 ou 6 de ces paquets.

Pharmacodynamique

Le lévétiracétam est dérivé pyrrolidone (élément S-énantiomère α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide) et diffère dans sa composition chimique de celle des autres anticonvulsivants connus. Le schéma du lévétiracétam n'a pas été suffisamment étudié, mais il est déjà révélé qu'il diffère du type d'effet thérapeutique d'autres anticonvulsivants connus. Les tests réalisés in vitro et aussi in vivo nous permettent de supposer que le médicament ne modifie pas les paramètres de base des cellules nerveuses et la neurotransmission stable.

Des tests in vitro ont révélé que Levitsitam affecte les paramètres neuraux internes de Ca2 + en supprimant partiellement le courant à travers les canaux Ca2 + (type N), ainsi que de réduire le volume de libération de Ca2 + du dépôt intra-neuronal. En même temps, il neutralise partiellement la suppression du GABA-, ainsi que le courant régulé par la glycine, provoqué par l'effet des β-carbolines et du zinc. En outre, dans des tests in vitro, la préparation a été synthétisée avec des zones spécifiques à l'intérieur du tissu cérébral des rongeurs. Le site de synthèse est une protéine ayant un caractère synaptique de la vésicule 2A, qui participe à la combinaison des vésicules et des processus de libération des neurotransmetteurs.

L'affinité de la préparation et de ses analogues par rapport à la protéine des vésicules 2A (caractère synaptique) est corrélée avec la force de leur influence anticonvulsivante au sein des modèles d'épilepsie de caractère audiogénique chez la souris. Ces données suggèrent que l'interaction entre le médicament et la protéine vésiculaire synaptique (2A) peut expliquer l'exposition aux médicaments anticonvulsivants dans une certaine mesure.

Element lévétiracétam crée chez l'animal des conditions de protection contre les crises épileptiques dans un large éventail de modèles de crises qui ont un caractère partiel, ainsi que principalement généralisé, sans provoquer le développement d'un effet anticonvulsivant. Le principal produit du métabolisme n'a pas d'activité médicamenteuse.

L'effet du médicament a été confirmé en ce qui concerne les crises généralisées et focales de l'épilepsie (signes épileptiformes ou phénomènes photoparoxysmaux).

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Pharmacocinétique

Absorption

Après ingestion, la substance est rapidement absorbée par le tube digestif. Dans ce cas, la taille de la portion de la drogue et le temps de manger n'affectent pas le degré d'absorption. Le niveau de biodisponibilité est d'environ 100%. Les paramètres plasmatiques maximaux sont notés après 1,3 heure après l'ingestion de la première dose du médicament. Avec une admission unique, il s'agit de 31 μg / ml, et deux fois par jour, de 43 μg / ml. Les valeurs d'équilibre du médicament atteignent après 2 jours avec une application de Leviticam deux fois.

Processus de distribution

Il n'y a pas d'information sur la distribution du médicament dans les tissus du corps humain. La synthèse de la substance active et de son produit principal du métabolisme avec la protéine plasmatique est de 10%. Le volume de distribution de la substance est d'environ 0,5-0,7 l / kg, et ce chiffre est approximativement égal au volume total de liquide à l'intérieur du corps.

Processus métaboliques

Le lévétiracétam est soumis à un métabolisme mineur dans le corps humain. Sa voie principale (24% de l'apport) est l'hydrolyse enzymatique d'éléments du groupe acétamide. La formation du produit principal d'un métabolisme qui n'a pas d'activité médicamenteuse (uCb L057) est réalisée sans l'implication de l'hémoprotéine hépatique P450. Le processus d'hydrolyse des éléments du groupe acétamide se produit à l'intérieur d'un grand nombre de cellules, parmi lesquelles se trouvent des cellules sanguines.

En outre, deux produits de dégradation mineurs ont été notés. L'un est formé par l'hydroxylation du cycle pyrrolidone (environ 1,6% de la partie), et le second est dû à l'ouverture de cet anneau (environ 0,9% de la partie).

Les autres éléments non définis ne représentent que 0,6% de la portion.

Excrétion

La demi-vie d'une substance provenant du plasma sanguin chez un adulte est d'environ 7 ± 1 heure (cette valeur ne dépend pas de la taille de la dose et de la méthode d'application). La clairance totale moyenne est d'environ 0,96 ml / minute / kg.

95% des médicaments sont excrétés par les reins (environ 93% de la portion est excrétée dans la période de 48 heures). Les excréments excrétés seulement 0,3% de la portion. L'excrétion cumulative de la substance et de son produit principal avec l'urine est respectivement de 66% et 24% (pendant les 48 premières heures).

Dégagement de médicament (élément actif et du métabolite) dans le rein est respectivement 0,6 et 4,2 ml / minute / kg. Cela montre que la substance est dérivée au moyen de la filtration glomérulaire avec la réabsorption tubulaire subséquente et le produit de désintégration primaire est excrétée en plus de la filtration glomérulaire à l'aide de la sécrétion tubulaire active. L'excrétion du lévétiracétam est corrélée avec les valeurs QC.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, la demi-vie des médicaments est prolongée de 40%, soit environ 10 à 11 heures, ce qui est associé à une diminution de la fonction rénale chez ce groupe de patients.

Dans les troubles de l'activité rénale.

Le niveau apparent de clairance globale de l'élément actif du médicament et de son produit métabolique de base est en corrélation avec les valeurs de CQ. Pour cette raison, les personnes atteintes de troubles du travail des reins dans une mesure sévère ou modérée doivent ajuster la taille de la dose d'entretien des médicaments, en tenant compte du niveau de QC.

Chez les personnes atteintes d'anurie à l'arrière-plan de la phase terminale de l'insuffisance rénale, la demi-vie des médicaments est respectivement d'environ 25 et 3,1 heures entre les procédures de dialyse et pendant sa mise en œuvre. Pendant la procédure de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du médicament est retiré.

Avec des problèmes dans le foie.

Chez les personnes présentant des troubles de la fonction hépatique sous forme légère ou modérée, il n'y a pas de changements significatifs dans les taux de clairance des médicaments. Chez les personnes atteintes d'une pathologie sévère, le niveau de clairance du médicament diminue de plus de 50% (principalement en raison d'une diminution des indicateurs de la clairance rénale).

Enfants du groupe d'âge 4-12 ans.

Lorsqu'un enfant reçoit une épilepsie avec une dose unique de LS (20 mg / kg), la demi-vie de la substance active sera de 6 heures. Le niveau de clairance apparente est de 1,43 ml / minute / kg.

En cas d'ingestion répétée (20-60 mg / kg / jour), l'absorption du lévétiracétam est rapide. Les valeurs pharmacocinétiques des médicaments chez les enfants sont linéaires. Dans l'intervalle de portions de 20-60 mg / kg / jour, le médicament atteint son pic après 30-60 minutes. La demi-vie est d'environ 5 heures. La clairance totale apparente est d'environ 1,1 ml / minute / kg.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, lavé avec de l'eau, sans se lier à la réception de la nourriture. La partie quotidienne devrait être divisée en deux réceptions égales.

La monothérapie commence avec une dose de 0,5 g / jour (deux fois par jour pour 0,25 g). Après 2 semaines, la portion peut être élevée à 1 g / jour (deux fois par jour pour 0,5 g). En outre, le dosage du médicament peut être augmenté de 0,25 g deux fois par jour avec des interruptions de 2 semaines, en tenant compte du tableau clinique. Pour une journée, vous ne pouvez pas prendre plus de 3 grammes de médicament (deux fois par jour pour 1,5 grammes).

Traitement auxiliaire.

Comme traitement auxiliaire pour les enfants à partir de 6 ans et les personnes pesant moins de 50 kg, il est nécessaire de prescrire le médicament, en commençant par une dose de 10 mg / kg deux fois par jour. En tenant compte de l'effet médicinal et de la tolérabilité, la dose peut être augmentée à 30 mg / kg avec un apport de deux fois par jour. Il est interdit d'augmenter ou de diminuer la dose de plus de 10 mg / kg deux fois par jour pendant moins de 14 jours.

Il est recommandé d'utiliser le médicament avec des doses minimales efficaces. Le médecin doit choisir la forme de médicament la plus appropriée, la méthode de prise et le nombre d'utilisations, en tenant compte du poids du patient et de la taille de la portion.

Pour les adolescents de plus de 12 ans (pesant plus de 50 kg) et les adultes, la thérapie commence avec 1 g de médicaments par jour (0,5 g deux fois par jour). En tenant compte de l'efficacité et de la tolérabilité du médicament, la dose journalière peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3 g / jour (1,5 g deux fois par jour). Corrigez la taille de la portion de 0,5 g deux fois par jour à des intervalles de 0,5 à 1 mois.

Étant donné que le Levitsitam est excrété du corps à l'aide de reins, lorsqu'il est prescrit aux personnes souffrant d'insuffisance rénale et aux patients âgés, il est nécessaire de modifier la taille de la dose en tenant compte des paramètres de CQ.

Compte tenu du taux de créatinine sérique, le niveau optimal de QC pour les hommes est calculé par le schéma suivant: indicateurs QC (ml / minute) = [140 soustraire le chiffre de l'âge d'une personne (années)], multiplié par le poids (kg), puis divisé par le nombre le résultat obtenu ici: [72 multiplié par le sérum CC (mg / dL)].

Le niveau de CQ chez les femmes est calculé en multipliant le résultat par un facteur de 0,85.

Ensuite, la correction de la valeur CQ est effectuée en fonction de la surface corporelle (valeur PPT). Cela devrait être fait selon le schéma suivant: QC Niveau (ml / min / 1,73 m ² ) = indicateur QC (ml / minute) / BSA patient (m ² ) (h1,73).

Schéma de dosage pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale et pour les enfants pesant plus de 50 kg:

• activité rénale normale: à un niveau de CC> 80 (ml / minute / 1,73 m ² ) - prendre 0,5-1,5 g de médicament deux fois par jour;
• un stade facile de la maladie: à une valeur de CQ comprise entre 50 et 79 ml / min / 1,73 m ², utiliser 0,5 à 1 g de médicament deux fois par jour;
• Stade modéré de la maladie: à des valeurs de CC comprises entre 30 et 49 ml / min / 1,73 m ², prise de 0,25-0,75 g de médicaments deux fois par jour;
• stade grave de déficience: avec une valeur de CQ <30 ml / minute / 1,73 m ² - deux fois par jour pour 0,25-0,5 g de médicament;
• des personnes se trouvant en dialyse (phase terminale) - le premier jour devrait prendre partie saturent est de 0,75 g, et en outre l'utilisation PM une fois par jour à une dose de 0,5 à 1 g (dans lequel, après la dialyse devrait consommer portion supplémentaire, qui est de 0,25-0,5 g).

Dans le calcul du dosage envisager enfant valeur CC est calculée par la formule Schwartz: Indice de QC (ml / min / 1,73 m ² ) = hauteur (en pouces), multiplié par ks / sérum QC (mg / dl).

Pour les enfants de moins de 13 ans, ainsi que les adolescentes, le niveau de ks = 0,55; et pour les garçons adolescents - ks = 0,7.

Schémas posologiques de correction pour les enfants pesant moins de 50 kg et présentant des troubles de l'activité rénale:

• fonction rénale normale: à un niveau de CC> 80 ml / minute / 1,73 m ² - prendre des médicaments à une dose de 10-30 mg / kg deux fois par jour;
• une légère forme de la maladie: avec une valeur KK dans la gamme de 50-79 ml / min / 1,73 m ² - deux fois par jour appliquer 10-20 mg / kg de la drogue;
• stade modéré d'affaiblissement: à un niveau de QC dans les limites de 30-49 ml / minute / 1,73 m ² - deux fois par jour pour utiliser 5-15 mg / kg de la drogue;
• forme sévère de la maladie: à des valeurs de CC <30 ml / minute / 1,73 m ² - deux fois par jour pour 5-10 mg / kg de médicament;
• les personnes qui sont sous dialyse (phase terminale) - utiliser une fois par jour pour 10-20 mg / kg de LS. Ainsi, le premier jour du traitement, une dose saturable de 15 mg / kg doit être prise, et 5 à 10 mg / kg de substance doivent être utilisés après la dialyse.

Chez les personnes atteintes de formes sévères de troubles de l'activité hépatique, le niveau de CQ peut ne pas refléter adéquatement le degré d'insuffisance rénale. Pour cette raison, les personnes dont la valeur de CQ est <60 ml / minute / 1,7 Zm ² doivent réduire la dose d'entretien quotidienne de 50%.

Les personnes âgées ayant une insuffisance rénale doivent ajuster la taille de la posologie, en tenant compte des valeurs de CQ.

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Utiliser Levitama pendant la grossesse

Les données provenant d'essais sur des animaux montrent que le lévétiracétam a une toxicité pour la reproduction. Une analyse de l'information sur environ 1 000 femmes enceintes qui ont utilisé le médicament sous forme de monothérapie au cours du premier trimestre n'a pas confirmé une augmentation significative du risque d'anomalies graves du développement, mais il est toujours impossible de l'exclure complètement.

L'utilisation simultanée de plusieurs anticonvulsivants augmente le risque d'apparition de malformations dans le développement du fœtus (en comparaison avec la monothérapie).

Il est interdit d'affecter des femmes enceintes Levitsitam, sauf si nécessaire pour l'utiliser à la stricte condition, car il est nécessaire de prendre en compte que les intervalles dans la conduite du traitement anticonvulsivant peuvent aggraver l'état du patient qui infligent à elle et le fœtus.

Il est interdit de prescrire le lévétiracétam aux femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception. Comme dans le cas de la prise d'autres anticonvulsivants, les changements physiologiques survenant pendant la grossesse peuvent modifier les indices du médicament. La diminution la plus notable des valeurs de médicaments peut être observée au 3ème trimestre (jusqu'à environ 60% du niveau observé avant la grossesse).

Le médicament est excrété avec le lait maternel, en raison de ce qu'il est interdit de prescrire aux femmes qui allaitent. Si son utilisation est nécessaire, vous devez évaluer le risque et les avantages d'une telle thérapie, ainsi que l'importance de l'allaitement maternel pour le bébé.

Contre-indications

Utilisation contre-indiquée en présence d'intolérance au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, et en complément d'autres éléments médicinaux.

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Effets secondaires Levitama

Prendre un médicament peut déclencher l'apparition de tels effets secondaires:

• troubles du système nerveux central: développent souvent des maux de tête et une sensation de somnolence. Crampes, vertiges, tremblements, léthargie et troubles de l'équilibre sont souvent notés. Parfois, il y a une perturbation de l'attention, un affaiblissement de la mémoire, un sentiment de confusion, de l'amnésie, des paresthésies et des problèmes de coordination / ataxie. Il existe parfois une dyskinésie ou une hyperkinésie, ainsi qu'une choréoathétose;
• troubles mentaux: souvent, il y a un sentiment d'agressivité, d'irritabilité, d'hostilité ou d'anxiété, et en plus de l'insomnie et de la dépression. Parfois, il y a des troubles psychotiques, des sentiments de colère ou d'excitation, des hallucinations, des attaques de panique, des changements d'humeur, un comportement anormal, une labilité émotionnelle, et des pensées suicidaires et des tentatives pour le commettre. Parfois, le trouble de la personnalité se développe, des pensées anormales apparaissent, et le suicide se produit aussi;
• problèmes d'activité digestive: il y a souvent de la diarrhée, des douleurs abdominales, des vomissements, des symptômes dyspeptiques et des nausées. Une pancréatite unique apparaît;
• lésions hépatiques et ZHVP: développent occasionnellement une hépatite ou une insuffisance hépatique. En outre, le médicament affecte les indications des tests hépatiques;
• perturbations des processus métaboliques: l'anorexie est souvent notée (la probabilité de développement augmente avec la combinaison de médicaments avec le topiramate). Parfois, le poids augmente ou diminue. De temps en temps, l'hyponatrémie se développe;
• troubles de la fonction auditive et appareil vestibulaire: le sommet se produit souvent;
• problèmes avec les organes visuels: parfois une perte de clarté visuelle se produit ou une diplopie apparaît;
• perturbation de la fonction du tissu conjonctif et du muscle squelettique: il y a parfois une faiblesse dans les muscles ou la myalgie;
• infection, lésions et complications: il y a parfois des blessures accidentelles;
• lésions infectieuses ou invasives: développe souvent une rhinopharyngite. Il y a parfois des maladies causées par des infections;
• troubles de la fonction respiratoire: la toux est souvent notée;
• Troubles immunitaires: des symptômes d'allergie au lévétiracétam ou d'autres éléments de la composition du médicament peuvent survenir. Parfois, la réaction à un médicament avec éosinophilie, ainsi qu'un syndrome d'hypersensibilité au médicament (syndrome DRESS) se développe;
• problèmes avec la peau et les couches sous-cutanées: souvent, il y a des éruptions cutanées. Parfois, il développe une alopécie (dans certains cas, ce problème était après le retrait du médicament), de l'eczéma ou des démangeaisons. De temps en temps, l'érythème polymorphe, le TEN ou le syndrome de Stevens-Johnson sont notés;
• réactions du système hématopoïétique: parfois une leucémie ou une thrombocytopénie se développe. Il y a parfois une agranulocytose, une neutropénie ou une pancytopénie (parfois avec suppression de la moelle osseuse);
• troubles systémiques: il y a souvent une sensation de fatigue sévère ou d'asthénie.

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Surdosage

Parmi les signes d'intoxication: un sentiment d'excitation, de confusion, d'agression ou de somnolence, et en plus un coma et une suppression de la fonction respiratoire.

Pour éliminer l'intoxication aiguë, provoquer le vomissement ou faire un lavage gastrique. Le médicament n'a pas d'antidote. Si nécessaire, des interventions symptomatiques à la clinique d'hospitalisation, incl. Avec l'utilisation de l'hémodialyse (excrété jusqu'à 60% de l'élément actif des médicaments et 74% de son principal produit de dégradation).

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament n'a pas d'interaction avec d'autres anticonvulsivants (comme la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, l'acide valproïque, la primidone et en outre avec la lamotrigine et la gabapentine).

Il est supposé que le niveau de clairance du médicament chez les enfants utilisant des anticonvulsivants contenant des enzymes est supérieur de 22%, mais un ajustement posologique n'est pas nécessaire.

Le lévétiracétam à une dose quotidienne de 1 g ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la contraception orale (éthinylestradiol avec le lévonorgestrel); ne pas changer et les valeurs endocriniennes (indicateurs de la progestérone avec l'hormone lutéinisante).

La portion quotidienne de lévétiracétam, s'élevant à 2 g, n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la warfarine avec la digoxine. Au même niveau, les indicateurs PTV restent. La warfarine associée à la digoxine et à la contraception orale n'affecte pas non plus le profil pharmacocinétique du lévétiracétam.

Il y a des informations qui probénécide (quadruple par jour par portions 0,5 g), le blocage de la sécrétion tubulaire rénale, inhibe la clairance se produisant en eux la majeure carie Levitsitama produit (clairance mais son élément actif ne change pas). Mais les indices de ce produit métabolique restent faibles. Il y a une opinion que d'autres médicaments excrétés par la sécrétion active de tubules peuvent également réduire la clairance du produit métabolique dans les reins.

L'effet du médicament sur le probénécide n'a pas été étudié, et son effet sur d'autres médicaments à sécrétion active (tels que les sulfamides et les AINS avec le méthotrexate) n'est pas connu.

Il n'y a aucune information sur l'effet des antiacides sur l'absorption de Leviticam. Le degré de son absorption ne change pas sous l'influence de la nourriture consommée, bien que la vitesse de ce processus diminue.

Il n'y a aucune information sur l'interaction des drogues avec l'alcool.

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Conditions de stockage

Le léviticam doit être gardé hors de la portée des enfants. Les températures sont au maximum de 25 ° C

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Durée de conservation

Levitsitam peut être utilisé pendant 3 ans depuis la libération du médicament.

Demande pour les enfants

Les comprimés sont interdits aux enfants de moins de 6 ans. Cette catégorie de patients, ainsi que ceux dont le poids n'atteint pas 25 kg, il est nécessaire de prendre Levitsi sous la forme d'une solution pour l'ingestion (dose 100 mg / ml).

L'efficacité de l'utilisation et l'innocuité des médicaments prescrits aux personnes de moins de 16 ans n'ont pas été étudiées.

Analogues

Analogues de la drogue sont tels médicaments: Levetiracetam-Teva et Levetiracetam Lupin, et aussi Normeg, Keppra et Thiramax.