Les défauts de l'adhésion des leucocytes

L'adhésion entre les leucocytes et l'endothélium, les autres leucocytes et les bactéries est nécessaire pour effectuer les fonctions phagocytaires de base - se déplacer vers le foyer de l'infection, la communication entre les cellules, la formation d'une réaction inflammatoire. Les principales molécules d'adhésion comprennent les sélectines et les intégrines. Les défauts des molécules d'adhésion elles-mêmes ou des protéines impliquées dans la transmission du signal à partir des molécules d'adhésion conduisent à des défauts prononcés de la réponse anti-infectieuse des phagocytes. Ces dernières années, plusieurs défauts similaires ont été décrits, mais le premier parmi ceux décrits dans ce groupe et le plus typique dans ses manifestations cliniques est le défaut d'adhérence des leucocytes I.

Pathogenèse des défauts d'adhérence des leucocytes

LAD I est une maladie autosomique récessive provoquée par une mutation du gène de la chaîne commune de la famille des intégrines bêta-2 - CD18. Le gène est appelé ITGB2 et est situé sur le bras long de 21 chromosomes. Les intégrines sont des protéines transmembranaires présentes à la surface de tous les leucocytes. Ils sont nécessaires pour une adhérence étroite des leucocytes (principalement des neutrophiles) à l'endothélium et leur migration transendothéliale vers le site d'infection. La déficience de la chaîne bêta des intégrines de CD18 conduit à l'absence d'expression de l'ensemble du récepteur, ce qui entraîne une migration inadéquate des neutrophiles.

Les symptômes des défauts d'adhérence des leucocytes

A ce jour, plus de 600 cas de la maladie ont été décrits. Les infections affectent principalement la peau et les muqueuses. Les patients atteints d'abcès pararectal, de pyodermite, d'otite, de stomatite ulcérative, de gingivite, de parodontite conduisant à une perte de dents sont notés. En outre, les patients souffrent d'infections des voies respiratoires, la méningite aseptique, la septicémie. La première manifestation de la maladie est souvent le départ tardif du cordon ombilical (plus de 21 jours) et l'omphalite. Les infections de surface conduisent souvent à une nécrose, l'une des caractéristiques de la maladie étant l'absence de formation de pus avec une neutrophilie sévère dans le sang périphérique. Souvent formé des ulcères de guérison chroniques et à long terme. Les principaux pathogènes sont S. Aureus et les bactéries à Gram négatif. Certains patients ont des lésions fongiques graves. La fréquence des infections virales n'est pas augmentée.

La sévérité des manifestations cliniques est significativement moindre chez les patients présentant certaines mutations faux-sens, dans lesquelles il existe une légère expression de CD18 (2,5-10%). Ces patients, en règle générale, sont diagnostiqués plus tard et peuvent ne pas souffrir d'infections potentiellement mortelles. Néanmoins, même dans les cas bénins, on note une leucocytose, une cicatrisation médiocre et une parodontite sévère.

Chez les porteurs de mutation, il y a une expression à 50% de CD18, ce qui n'est pas cliniquement apparent.

Diagnostic des défauts d'adhérence des leucocytes

Le signe pathognomonique de la maladie est la leucocytose (15-160 x 10 ⁹ / l) à 50-90% des neutrophiles. Dans le cadre de tests fonctionnels ont révélé des violations de la migration des neutrophiles (une fenêtre de la peau}, l' adhésion de granulocytes au plastique, le verre, le nylon, etc., ainsi que la phagocytose dépendante du complément considérablement réduite. D' autres essais fonctions de polynucléaires neutrophiles sont généralement normaux.

Floatsitometricheskoe étude des neutrophiles peut détecter l'absence ou une diminution significative de l'expression de CD18 et des molécules associées CD11a, CD11b et CD11c sur les neutrophiles et autres leucocytes. Cependant, plusieurs cas d'expression normale de CD18 ont été décrits avec son dysfonctionnement complet.

Traitement des défauts d'adhérence des leucocytes

TSCA est la thérapie de choix. De plus, les patients présentant un syndrome de LAD d'au moins le type I sont, dans une certaine mesure, des candidats idéaux pour la transplantation, car les molécules d'adhésion jouent un rôle clé dans le rejet du greffon. En conséquence, le défaut de ces molécules rend difficile le rejet de la greffe et assure sa prise de greffe. Comprendre la LAD que je menais au début des années 90 au développement de la prévention pharmacologique du rejet au moyen d'anticorps monoclonaux (mAb) à LFA1 - méthodes révélées efficaces chez les patients avec des indications différentes pour HSCT. Ainsi, l'administration d'anti-LFAl MAT conduit à un défaut d'adhésion artificielle, c'est-à-dire, "émule" le syndrome LAD du patient, réduisant la probabilité de rejet. Cette méthode est particulièrement efficace dans le groupe de patients ayant un potentiel élevé de rejet a priori, par exemple, dans la lymphogastrose hémophagocytaire. En plus de THSC, l'une des approches pour traiter les patients atteints de LAD est de lutter contre les infections qui nécessitent une antibiothérapie précoce et massive. L'utilisation de la thérapie antibactérienne proactive ne conduit pas à une réduction significative de l'incidence des infections.

Conduire la thérapie génique chez deux patients a échoué.

Prévision

En l'absence de TSCA, 75% des enfants atteints de LAD sévère ne survivent pas jusqu'à l'âge de cinq ans.

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