Défauts dans la voie dépendante de l'interféron-y/interleukine-12: symptômes, diagnostic, traitement

Les défauts conduisant à une perturbation de la voie dépendante de l'interféron gamma (INF-y) et de l'interleukine 12 (11-12) sont caractérisés par une sensibilité accrue aux infections mycobactériennes et à certaines autres infections (Salmonella, virus).

Pathogénèse des défauts de la voie dépendante de l'interféron-y/interleukine-12

Les mycobactéries englouties par les macrophages stimulent la production d'IL-12. L'IL-12 stimule les lymphocytes T et les cellules NK et entraîne la production d'INF-γ. Ce dernier active les macrophages et favorise l'élimination des mycobactéries. Des anomalies de ces cytokines, de leurs récepteurs cellulaires et des protéines qui transmettent les signaux du récepteur à la cellule entraînent une sensibilité spécifique à certains agents pathogènes.

Symptômes des défauts de la voie dépendante de l'interféron-y/interleukine-12

Les manifestations cliniques chez les patients présentant diverses anomalies génétiques sont largement similaires. Après la vaccination par le BCG, les patients développent une infection disséminée. En l'absence de vaccination à un âge plus avancé (1 à 3 ans), des infections pulmonaires ou généralisées causées par des mycobactéries de la métotuberculose ou des salmonelles sont observées.

Dans tous les cas d'infection mycobactérienne, les patients présentaient de la fièvre, une perte de poids, une lymphadénopathie, une hépatosplénomégalie et une anémie chronique. De nombreux patients présentaient des lésions d'organes spécifiques. De plus, plusieurs patients ont décrit des affections telles que l'asthme bronchique, une vascularite et une glomérulonéphrite. Cependant, il n'est pas possible à ce stade d'établir un lien pathogénique fiable entre ces affections et le défaut de la voie INF-γ/IL-12.

Diagnostic

Les patients présentant les anomalies mentionnées ci-dessus ne présentent pas de modifications quantitatives et qualitatives des liens cellulaires et humoraux de l'immunité. Le diagnostic est confirmé par l'identification de la mutation correspondante chez les patients présentant un tableau clinique typique.

Traitement des défauts de la voie dépendante de l'interféron-y/interleukine-12

La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est potentiellement le traitement de choix chez ces patients, mais l'expérience mondiale en la matière est extrêmement limitée. Les patients doivent éviter tout contact avec des personnes atteintes de tuberculose, de lèpre et d'autres infections causées par des agents pathogènes intracellulaires. Un traitement antituberculeux préventif peut être prescrit. La vaccination par le BCG est formellement contre-indiquée chez ces patients. En cas d'infection à Mycobactérium, le traitement repose sur quatre médicaments. Il est nécessaire de déterminer la sensibilité de l'agent pathogène avec une attention particulière, en raison du niveau élevé de résistance de ce groupe d'agents pathogènes. Des rapports ont fait état de l'utilisation de l'INF-alpha, de l'INF-a et de l'IL-12, avec un effet clinique partiel.

Prévision

En cas d'infection par le BCG ou une mycobactérie, le pronostic est extrêmement défavorable. Il dépend en grande partie de la dose de l'agent pathogène infectant et de la précocité du diagnostic.

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