Les causes et la pathogenèse du phéochromocytome (chromaffinome)

Environ 10% de tous les cas de tumeurs du tissu chromaffin se produisent dans la forme familiale de la maladie. L'hérédité se produit dans un type autosomique dominant avec une variabilité élevée du phénotype. À la suite de l'étude de l'appareil chromosomique dans la forme familiale, il n'y avait pas de déviations.

L'étiologie des tumeurs du tissu chromaffin, comme la plupart des tumeurs, n'est actuellement pas connue.

La pathogenèse du phéochromocytome est basée sur l'effet des catécholamines sécrétées par la tumeur sur le corps. Il est, d'une part, en raison de la quantité et le rapport de rythme de la sécrétion des catécholamines, et l'autre - l'état de l'alpha- et de récepteurs adrénergiques bêta parois myocardiques et vasculaires (l'aorte et des artères coronaires à artérioles muscle squelettique et des viscères). En outre, il est des troubles métaboliques essentiels, en particulier les hydrates de carbone et de protéines, et de l'état fonctionnel du pancréas et de la thyroïde, complexe juxtaglomérulaires. Les cellules chromaffines appartiennent à APUD-système, de sorte que dans des conditions capables de dégénérescence tumorale chez les catécholamines sécrétant autres amines et peptides, par exemple, la sérotonine, le VIP, l'activité du CRF-like. Ceci, apparemment, explique la diversité du tableau clinique de la maladie, connu depuis plus de 100 ans, mais toujours dans le diagnostic de la cause de la maladie.

Nécropsie phéochromocytome

La microscopie distingue les phéochromocytomes matures et immatures (malins), mais même pour les variants matures, les structures fantaisistes sont caractéristiques en raison du plus grand polymorphisme des cellules et des caractéristiques de leur orientation. Au sein d'une tumeur, les noyaux et le cytoplasme des cellules voisines varient considérablement en taille et en morphologie. En fonction de la prévalence d'une structure particulière distinguer au moins trois types de structures phéochromocytome: I - trabéculaire, II - alvéolaire et III - diskompleksirovanny .. Il y a aussi un type IV - solide. Les tumeurs de type I sont principalement constituées de trabécules provenant de cellules polygonales séparées par des vaisseaux sanguins sinusoïdaux; la couleur du cytoplasme des cellules varie du bleu grisâtre au rose, souvent avec un grand nombre de granules bruns-éosinophiles; les noyaux sont souvent polymorphes, sont situés excentriquement. Le phéochromocytome de type II est formé principalement par des structures alvéolaires provenant de grandes cellules rondes polygonales, dans la plupart des cas avec un cytoplasme vacuolé à des degrés variables; dans les vacuoles se trouvent des granules sécrétoires. Pour la version discomplexée III de la structure, l'arrangement chaotique des cellules tumorales, déconnecté par des couches de tissu conjonctif et des capillaires, est caractéristique. Les cellules sont très grandes, polymorphes. La majeure partie de la phéochromocite, en règle générale, d'une structure mixte, ils représentent toutes les structures décrites; de plus, il peut y avoir des zones de la structure péricytique ressemblant à un sarcome.

Electron-microscopiquement séparer deux types de cellules tumorales: avec des granules neurosécrétoires claires et sans eux. Les cellules du premier type contiennent un nombre variable de granules, dont la taille, la forme et la densité électronique varient. Leur diamètre varie de 100 à 500 nm; le polymorphisme des granules reflète à la fois les stades de développement des phéochromocytomes et la variété des produits de sécrétion produits par eux. La masse des tumeurs examinées au microscope électronique sont la norépinéphrine.

Les variants bénins des phéochromocytomes diffèrent en petites tailles. Leur diamètre n'excède pas 5 cm et la masse est de 90-100 g. Ils sont caractérisés par une croissance lente, les éléments tumoraux ne germent pas la capsule et n'ont pas de croissance angioinvasive. Habituellement, ils sont unilatéraux. Les phéochromocytomes malins (phéochromoblastomes) sont significativement plus gros, avec un diamètre de 8 à 30 cm et une masse allant jusqu'à 2 kg ou plus. Cependant, de petites tailles n'excluent pas la nature maligne de la croissance tumorale. Ces phéochromocytomes sont habituellement soudés intimement aux organes environnants et aux tissus adipeux. Capsule d'épaisseur inégale, parfois absente. La surface de la section est variée; des sites de dégénérescence locale et de nécrose alternent avec des sites du type habituel, avec des hémorragies fraîches et anciennes et des cavités kystiques. Souvent, une cicatrice est trouvée dans le centre de la tumeur. Les phéochromocytomes conservent l'organo-structure de la structure, et ce n'est qu'après une cataplasie prononcée qu'elle est perdue. Par histostructure, ils ressemblent à des variantes matures, mais le type prédominant est discomplexé. Dans le cas d'une cataplasie sévère, la tumeur acquiert une ressemblance avec le sarcome à cellules épithélioïdes ou à cellules fusiformes.

Les phéochromoblastomes diffèrent par une croissance infiltrative prononcée. Ils sont caractérisés par une métastase lymphogène-hématogène. Sa véritable fréquence est inconnue jusqu'à présent, puisque les métastases du phéochromoblastome peuvent ne pas se manifester pendant de nombreuses années. Les phéochromocytomes malins sont souvent bilatéraux, multiples. En plus des tumeurs malignes de la frontière de groupe isolées malignes occupant des caractéristiques macroscopiques et microscopiques intermédiaires entre les variantes bénignes et malignes. L'écart le plus important de diagnostic pour les tumeurs de ce groupe est capsules d'infiltration à des profondeurs variables complexes tumorales, focales, bien que le polymorphisme prononcé, cellulaire et nucléaire, du type de préférence mélangé de la structure et de la prédominance amioticheskogo de fission sur les cellules tumorales mitotiques. Cette variante est prédominante parmi les phéochromocytomes.

La plupart des tumeurs de la localisation surrénalienne sont associées à un développement massif du tissu adipeux brun. Dans certains cas, nous avons observé la formation d'un gibernaire.

Les dimensions des tumeurs de la chromaffine paragangiale varient considérablement et ne sont pas toujours associées au profil de croissance des phéochromocytomes. Les plus grands sont le plus souvent trouvés dans l'espace rétropéritonéal. Habituellement, ce sont des formations bien encapsulées. Sur la coupe la substance de leur structure homogène, avec les terrains des hémorragies, du blanc au brun. Microscopiquement pour les paragangliomes bénins est caractérisée par l'organo-structure de la structure et la vascularisation abondante. Distinguent les variantes solides, trabéculaires et angiomopodobnye de la structure, ainsi que le type mélangé. Les variantes malignes de ces tumeurs sont caractérisées par la croissance infiltrative, la perte des complexes vasculo-cellulaires, la solidification, les phénomènes exprimés du polymorphisme cellulaire et nucléaire et l'atypisme.

La microscopie électronique dans le paraganglia révèle également deux types de cellules: la lumière et l'obscurité. Lumière - principalement polygonale; ils sont reliés entre eux par des desmosomes; souvent proche de l'endothélium des capillaires. Il y a beaucoup de mitochondries en eux, le complexe lamellaire est développé dans différentes cellules de différentes manières. Il y a une abondance de granules neurosécrétoires de différentes formes, avec un diamètre de 40 à 120 nm. Les cellules sombres de plus petite taille se trouvent isolément, les granules sécrétoires sont rares.

Le développement de l'image clinique du phéochromocytome peut également provoquer une hyperplasie de la médullaire de la glande surrénale, ce qui entraîne une augmentation de sa masse, parfois double. L'hyperplasie est diffuse, moins souvent diffuse-nodulaire. Une telle couche cérébrale est formée par de grandes cellules rondes polygonales avec des noyaux de vésicules hypertrophiés et un cytoplasme granulaire abondant.

Les patients atteints de phéochromocytome se produit parfois hypercoagulabilité local, par exemple dans les glomérules rénaux, qui peut être la cause de la glomérulosclérose segmentaire focale (IgM dépôt, C3, et le fibrinogène) et le syndrome néphrotoxique. Ces phénomènes sont réversibles. En outre, plus de 30 patients atteints de phéochromocytome en combinaison avec une sténose des artères rénales ont été décrits. Dans un certain nombre de cas, il est causé par une dysplasie fibro-musculaire de la paroi vasculaire. La majorité des patients atteints de phéochromocytome dans les reins observé des phénomènes kapillyaro- et artériosclérose zapustevaniem avec néphrite glomérulaire et interstitielle. Les grosses tumeurs qui pressent le rein provoquent une thyroïdite. Dans d'autres organes internes - les changements inhérents à la maladie hypertensive.