Rôle des hormones du tissu adipeux dans la genèse de la résistance à l'insuline chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète de type 2

Le tissu adipeux est la principale source d'énergie et joue un rôle important dans la régulation de l'homéostasie énergétique de l'organisme. Actuellement, l'étude de l'endocrinologie du tissu adipeux fait l'objet de recherches approfondies et de nouvelles découvertes qui nous ont permis de considérer les adipocytes comme des cellules endocrines hautement actives sécrétant un certain nombre de chimiokines, de cytokines et de peptides qui affectent directement ou indirectement la résistance à l'insuline (RI), la progression de l'athérosclérose et les complications vasculaires du diabète sucré (DS) chez les patients hypertendus (HTA).

En fonction de leur implication dans la modulation de l'activité de l'insuline, les lipocytokines sont classiquement divisées en sensibilisateurs à l'insuline (leptine, adiponectine, facteur de croissance analogue à l'insuline-1) et en antagonistes de l'insuline (facteur de nécrose tumorale-a, interleukine-6 et résistine).

L'adiponectine est une adipokine spécifique. De nombreuses études scientifiques ont montré que l'expression, la sécrétion et les concentrations plasmatiques d'adiponectine sont réduites en cas d'obésité et de distribution abdominale du tissu adipeux, de diabète sucré et d'hypertension.

La participation de la résistine à la stimulation des mécanismes inflammatoires, à l'activation de l'endothélium et à la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires permet de la considérer comme un marqueur, voire un facteur étiologique, du développement de maladies. Elle affecte le métabolisme des graisses selon le principe de rétroaction: d'une part, sa concentration augmente lors de la différenciation des adipocytes, et d'autre part, la résistine inhibe l'adipogenèse. La résistine, responsable de l'IR, pourrait être un lien entre l'obésité et le développement du diabète sucré et de l'hypertension. À l'heure actuelle, les effets biologiques et physiopathologiques de la résistine sur l'organisme humain ne sont pas entièrement élucidés et cette question reste sujette à discussion.

Le tissu adipeux est un organe métabolique et endocrinien actif qui joue un rôle clé dans le développement de l'obésité, du syndrome métabolique et du diabète de type 2. La prévalence croissante de l'obésité et le nombre croissant de patients atteints de formes compliquées de la maladie (altération du métabolisme glucidique, insuffisance rénale chronique, dyslipidémie, hypertension) expliquent l'intérêt croissant des médecins pour la compréhension de la physiologie du tissu adipeux et, en particulier, du rôle des adipokines dans le développement et la progression des troubles métaboliques. Une meilleure compréhension de l'endocrinologie du tissu adipeux ouvre la voie à la recherche de nouveaux leviers d'influence pour la prévention et le traitement du diabète, de l'hypertension et de leurs complications en pratique médicale. La clarification définitive des mécanismes des troubles de l'homéostasie énergétique permettra une thérapie efficace et personnalisée, basée sur les caractéristiques physiologiques du métabolisme du tissu adipeux.

Par conséquent, l’objectif de cette étude était d’étudier le rôle des hormones du tissu adipeux dans la genèse de la résistance à l’insuline chez les patients souffrant d’hypertension et de diabète sucré de type 2.

L'étude a porté sur 105 patients (41 hommes et 64 femmes), dont l'âge moyen était de 65,16 ± 1,53 ans. Tous les patients hypertendus ont été répartis en deux groupes: le premier groupe était composé de patients hypertendus et diabétiques de type 2 (n = 75), le deuxième groupe de patients hypertendus sans diabète de type 2 (n = 30). L'âge moyen des patients hypertendus et diabétiques de type 2 était de 65,45 ± 1,08 ans, et celui du deuxième groupe de 64,87 ± 1,98 ans. Le groupe témoin était composé de 25 personnes en bonne santé. Le diagnostic d'hypertension et de diabète a été vérifié selon les critères actuels.

L’étude n’a pas inclus les patients souffrant d’hypertension, de maladies inflammatoires aiguës ou chroniques, de maladies oncologiques, d’insuffisance rénale et de diabète insulino-dépendant.

La pression artérielle (PA) a été évaluée comme la PA moyenne obtenue à partir de trois mesures à intervalles de 2 minutes en position assise.

L'indice de masse corporelle (IMC) a été déterminé à l'aide de la formule:

IMC = poids (kg) / taille (m2).

Les valeurs normales de l’IMC vont jusqu’à 27 kg/m2.

Pour déterminer l'IR, l'indice HOMA-IR a été utilisé (valeurs normales jusqu'à 2,7), qui a été calculé à l'aide de la formule:

IR = (glycémie à jeun x insuline à jeun) / 22,5.

La détermination de la teneur en hémoglobine glycosylée (HbAlc) dans le sang total a été réalisée par une méthode photométrique utilisant une réaction avec l'acide thiobarbiturique à l'aide d'un système de test commercial de la société Reagent (Ukraine) conformément aux instructions ci-jointes.

La glycémie a été déterminée par la méthode d'oxydation du glucose dans du sang capillaire prélevé à jeun. La glycémie normale était considérée comme comprise entre 3,3 et 5,5 mmol/l. Si la valeur de cet indicateur était supérieure à 5,6 mmol/l, détectée après deux mesures en deux à trois jours, une consultation chez un endocrinologue était prescrite.

Le taux d'insuline sérique a été déterminé par dosage immunoenzymatique à l'aide du kit ELISA (États-Unis). La plage de valeurs d'insuline attendue est de 2,0 à 25,0 μU/ml.

La détermination du taux de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), de cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C) et de l'indice athérogène (AI) a été réalisée dans le sérum sanguin en utilisant la méthode photocolorimétrique enzymatique en utilisant des kits de la société "Human" (Allemagne).

La teneur en résistine et en adiponectine du sérum sanguin des patients a été déterminée par dosage immunoenzymatique sur l'analyseur « Labline-90 » (Autriche). L'étude du taux de résistine a été réalisée à l'aide d'un système de test commercial fabriqué par « BioVendor » (Allemagne), et celle du taux d'adiponectine à l'aide d'un système de test commercial fabriqué par « ELISA » (États-Unis).

Les résultats obtenus sont présentés sous la forme de la valeur moyenne ± écart type à la valeur moyenne (M±ET). Le traitement statistique des données a été réalisé à l'aide du logiciel Statistica, version 8.0. L'évaluation des différences entre les groupes dont la distribution était proche de la normale a été réalisée selon le critère de Student. Les coefficients de corrélation de Pearson ont été calculés pour analyser les relations de corrélation. Les différences ont été considérées comme statistiquement significatives à p < 0,05.

Lors de la comparaison des paramètres anthropométriques, aucune différence significative n’a été constatée en termes d’âge, de poids, de taille, de fréquence cardiaque (FC), de pouls, de pression artérielle systolique (PAS) et diastolique (PAD) entre les patients des deux groupes.

Les niveaux de résistine ont augmenté dans le groupe de patients hypertendus atteints de diabète sucré de type 2 par rapport aux patients sans diabète sucré et au groupe témoin, indiquant que la résistine peut être un facteur déclencheur du développement de troubles métaboliques associés au diabète sucré.

Les changements dans l'adiponectine ont été dans la direction opposée: son niveau a diminué de manière significative dans le groupe d'hypertension avec diabète sucré de type 2, ce qui coïncide avec les données d'autres chercheurs qui admettent que le développement du diabète sucré indépendant de l'insuline peut être associé à une violation de la régulation de la sécrétion d'adiponectine, qui inhibe normalement la synthèse du glucose par le foie.

Aucune différence statistiquement significative n'a été constatée dans les paramètres du métabolisme lipidique chez les patients des groupes 1 et 2, à savoir: TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, ce qui indique des troubles dyslipidémiques chez les patients hypertendus, indépendamment de la présence d'un diabète de type 2. Cependant, avec le diabète sucré, ces paramètres sont plus élevés qu'en l'absence de diabète, mais ces valeurs ne sont pas fiables (p > 0,05). Il convient de noter que les concentrations de TG différaient significativement entre les patients avec et sans diabète sucré et le groupe témoin (p < 0,05).

Lors de la répartition des patients en fonction de la présence de diabète sucré de type 2, une nette tendance à la détérioration du métabolisme des glucides a été observée parallèlement à une augmentation de la glycémie chez les personnes souffrant d'hypertension.

Lors de l'étude de l'indice HOMA, des données ont été obtenues sur son augmentation fiable (9,34 ± 0,54 contre 3,80 ± 0,24 et 1,94 + 0,12, respectivement) chez les patients du premier groupe par rapport au deuxième groupe et au groupe témoin (p < 0,05).

Le classement des facteurs étudiés selon le degré de potentialisation des perturbations du taux d'hormones du tissu adipeux et du métabolisme des glucides et des lipides, à l'aide du critère t, a établi que le principal potentialisateur de l'IR est le diabète sucré de type 2. Viennent ensuite dans la hiérarchie la résistine, l'AG, l'adiponectine et le TC.

Ces facteurs se sont combinés différemment chez chaque patient et ont provoqué une perturbation du métabolisme des glucides et des lipides, ce qui a conduit à une IR et par la suite à une augmentation du risque cardiovasculaire.

Pour étudier les relations entre les hormones du tissu adipeux et les paramètres cliniques et métaboliques dans des groupes de patients souffrant d'hypertension avec et sans diabète sucré de type 2 concomitant, une analyse de corrélation a été réalisée avec le calcul des coefficients de corrélation de Spearman.

Des corrélations positives ont été déterminées entre l'adiponectine et l'IMC (r = 0,48, p < 0,05), ce qui coïncide avec les données selon lesquelles l'adiponectine diminue dans l'hypertension et l'obésité, ce qui conduit à la progression des effets diabétiques et athérosclérotiques et augmente le risque d'événements cardiovasculaires indésirables dans la combinaison de l'hypertension, du diabète sucré et de l'obésité.

Français Nous avons également établi des corrélations positives fiables entre la résistine et l'HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), le HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) et l'indice HOMA (r = 0,34, p < 0,05), ainsi que des corrélations négatives entre l'adiponectine et l'indice HOMA (r = -0,34, p < 0,05). Les données obtenues indiquent qu'avec l'hyperrésistinémie et l'hypoadiponectinémie, qui surviennent dans le contexte du diabète sucré de type 2 et de l'hypertension, le taux d'insuline augmente et les phénomènes IR augmentent.

À la suite des recherches menées, les conclusions suivantes peuvent être tirées.

Chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2, une augmentation significative des taux de résistine, d'insuline, de glucose, de TG, d'indice HOMA et une diminution du taux d'adiponectine ont été constatées.

Dans la formation de l'IR, le rôle principal appartient au diabète sucré et aux hormones du tissu adipeux, telles que la résistine et l'adiponectine.

Les corrélations établies confirment l’influence aggravante des facteurs de risque individuels sur l’expression du risque cardiovasculaire total.

Les résultats obtenus doivent être pris en compte dans le traitement des patients hypertendus et diabétiques de type 2.

OI Kadykova. Rôle des hormones du tissu adipeux dans la genèse de la résistance à l'insuline chez les patients hypertendus et diabétiques de type 2 // Revue médicale internationale n° 4, 2012