Diagnostic de l'ostéoporose dans l'arthrose

L'amélioration ces dernières années des marqueurs biochimiques spécifiques et sensibles reflétant le taux global de formation et de résorption osseuses a considérablement amélioré l'évaluation non invasive du métabolisme osseux dans diverses maladies osseuses métaboliques. On sait que les marqueurs biochimiques se divisent en marqueurs de formation et de résorption osseuses.

Les marqueurs de la résorption osseuse les plus prometteurs sont la pyridinoline (Pyr) et la désoxypyridinoline (D-Pyr), deux composés pyridiniques indivisibles formés suite à la modification post-traductionnelle de molécules de collagène, présents dans le collagène natif et non impliqués dans sa resynthèse. Dans les rhumatismes articulaires, ces marqueurs sont considérés comme des indicateurs biologiques sensibles et spécifiques non seulement de la résorption osseuse, mais aussi de la destruction articulaire. Ainsi, selon des études expérimentales, chez des rats atteints d'arthrite adjuvante, une augmentation de l'excrétion urinaire de pyridinoline est observée dès les deux premières semaines suivant l'induction de la maladie, corrélée à des signes cliniques d'inflammation. Le taux de désoxypyridinoline urinaire augmente ensuite et est plus étroitement associé à une diminution de la densité minérale osseuse. Il est à noter que l'administration d'inhibiteurs de la collagénase est associée à une diminution de l'excrétion de pyridinoline et de désoxypyridinoline.

Les taux urinaires de pyridinoline et de désoxypyridinoline sont significativement plus élevés chez les enfants que chez les adultes; ils augmentent généralement de 50 à 100 % à la ménopause. Chez les patients atteints d'ostéoporose, leurs concentrations urinaires (en particulier de désoxypyridinoline) sont corrélées au taux de renouvellement osseux mesuré par la cinétique calcique et l'histomorphométrie osseuse.

Chez les patients atteints d'arthrose, l'augmentation de l'excrétion urinaire de pyridinoline et de désoxypyridinoline est moins prononcée que dans la polyarthrite rhumatoïde et est moins corrélée à la sévérité des manifestations cliniques. Aucune relation n'a été observée entre la sévérité des modifications radiographiques (selon l'échelle de Kellgren-Lawrence) et les taux de ces marqueurs.

Parmi les marqueurs de la formation osseuse, l'ostéocalcine mérite d'être mentionnée. R. Emkey et al. (1996) ont constaté que l'administration intra-articulaire de corticostéroïdes entraîne une diminution significative de la concentration sanguine d'ostéocalcine le lendemain de l'injection, suivie d'une normalisation en deux semaines (l'effet clinique persistant pendant quatre semaines), et qu'aucune modification significative de la concentration de pyridinoline urinaire n'a été constatée. Ces résultats indiquent que l'administration intra-articulaire de corticostéroïdes n'entraîne qu'une inhibition transitoire de la formation du tissu osseux et n'affecte pas le processus de résorption.

La détermination des marqueurs biologiques du métabolisme osseux améliore l'efficacité de l'évaluation instrumentale du risque d'ostéoporose (principalement par les méthodes densitométriques). Des mesures répétées des marqueurs osseux pendant le traitement peuvent améliorer la qualité du suivi des patients ostéoporotiques.

Recommandations pratiques pour l’utilisation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux pour le diagnostic des affections ostéopéniques:

• L'ostéocalcine sérique et l'isoenzyme osseuse de la phosphatase alcaline sont actuellement les marqueurs les plus sensibles de la formation osseuse dans l'ostéoporose.
• Les marqueurs les plus sensibles de la résorption osseuse sont l'excrétion urinaire de composés de pyridinoline et de fragments terminaux de collagène de type I à l'aide d'un dosage immunologique ou d'une chromatographie liquide à haute pression.
• Avant de tirer une conclusion sur la signification clinique des marqueurs de laboratoire étudiés du métabolisme osseux, une évaluation approfondie de chaque situation clinique et des caractéristiques de la thérapie est nécessaire.
• L'augmentation du renouvellement osseux est associée à un taux élevé de perte osseuse. Les marqueurs biologiques de la formation et/ou de la résorption osseuse peuvent aider à identifier les personnes présentant une masse osseuse initialement normale parmi les patients atteints d'arthrose et présentant un risque accru d'ostéopénie (en particulier aux premiers stades de la maladie).
• Des taux élevés de marqueurs de résorption osseuse sont associés à un risque accru de fractures vertébrales et de la hanche, indépendamment de la masse osseuse. Ainsi, l'évaluation combinée de la masse osseuse et des marqueurs du remodelage osseux est utile pour sélectionner les cibles thérapeutiques chez les patients souffrant d'arthrose présentant un risque de fracture élevé (en tenant compte des autres facteurs de risque).
• Les marqueurs osseux sont pratiques pour évaluer l'efficacité de la thérapie antirésorptive pour un dépistage rapide (3 à 6 mois) des patients qui ne répondent pas au traitement, car l'effet de la thérapie sur le métabolisme osseux est détecté plus tôt que les changements de la masse osseuse détectés par densitométrie.

Le principal inconvénient des méthodes de laboratoire actuellement utilisées est qu'elles ne reflètent que l'état du métabolisme osseux au moment de l'étude, sans fournir d'informations directes sur les paramètres quantitatifs de cet état (il est donc impossible d'établir un diagnostic d'ostéoporose ou d'ostéopénie sur la seule base des résultats des analyses de laboratoire). Il convient également de noter que, contrairement à certaines maladies osseuses métaboliques (maladie de Paget, ostéodystrophie rénale), caractérisées par des modifications importantes du métabolisme osseux, dans l'ostéoporose sur fond d'arthrose, des modifications mineures du taux de remodelage osseux sur une longue période peuvent souvent entraîner une perte osseuse significative. Ceci pourrait expliquer que les données obtenues à l'aide de marqueurs standards ( activité de la phosphatase alcaline totale, taux d'hydroxyproline, etc.) chez les patients ostéoporotiques restent dans les limites de la normale dans la plupart des intervalles de temps. Il est donc nécessaire de développer des marqueurs du métabolisme osseux plus spécifiques et plus sensibles. Ainsi, les exigences pour un marqueur de résorption osseuse idéal sont les suivantes: il doit s'agir d'un produit de dégradation des composants de la matrice osseuse qui ne se trouve pas dans d'autres tissus, qui n'est pas absorbé par le corps lors de la formation de nouveaux os et qui n'est pas affecté par des facteurs endocriniens lors de la détermination de son niveau dans le sang.

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