Lazid

Le médicament antiviral à usage systémique Lazid, fabriqué par la société indienne Emcure Pharmaceuticals Ltd, a depuis longtemps prouvé sa grande efficacité dans la lutte contre les infections délétères causées par diverses souches pathogènes. Son nom international est zidovudine et lamivudine.

Les indications Lazid

Les principes actifs du médicament sont des composés tels que la zidovudine et la lamivudine, qui déterminent son action. D'où les indications de Lazid. Ce médicament est prescrit dans le cadre d'un traitement antiviral combiné contre l'infection par le VIH chez les patients âgés et les adolescents de plus de 12 ans.

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Formulaire de décharge

Le marché pharmaceutique moderne propose Lazid, sous forme de comprimés blancs ovales recouverts d'un film protecteur auto-soluble. L'inscription « LZD » est visible sur une face de chaque comprimé, tandis que l'autre face présente une ligne de séparation. Une unité contient deux substances principales, qui confèrent ses propriétés au médicament: 0,15 g de lamivudine et deux fois plus de zidovudine. On y trouve également des excipients, notamment du dioxyde de silicium colloïdal, de la cellulose microcristalline, du lactose, du glycolate d'amidon sodique, de l'amidon et du stéarate de magnésium.

Le médicament est enrobé d'une enveloppe composée de polyéthylène glycol 6000, de talc, d'hydroxypropylméthylcellulose, de méthylparabène, de dioxyde de titane E 171, de propylparabène.

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Pharmacodynamique

La lamivudine et la zidovudine, à la base du médicament Lazid, sont des composés chimiques hautement efficaces, inhibiteurs sélectifs de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. Ces deux substances ont un effet synergique, renforçant mutuellement leurs actions. Par conséquent, la lamivudine aide la zidovudine à inhiber la réplication de l'infection par le VIH dans l'organisme du patient.

Le Lazid est parfaitement métabolisé par les kinases intracellulaires, de sa forme primaire au 5M-triphosphate (TP). Les principes actifs du médicament en question constituent une excellente base pour la transcriptase rétrograde de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des inhibiteurs très efficaces de cette enzyme.

L'action antivirale de Lazid se caractérise par l'introduction préférentielle de la fraction monophosphate dans la structure du génome viral. L'effet inhibiteur du médicament entraîne une rupture de la chaîne structurale de l'ADN, entraînant la mort de la cellule affectée.

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Pharmacocinétique

Les médecins constatent que la pharmacocinétique de Lazid est assez élevée. Les principes actifs du médicament traversent parfaitement la muqueuse gastro-intestinale, affichant une excellente biodisponibilité: le pourcentage d'absorption de la lamivudine est d'environ 85 %, tandis que la biodisponibilité de la zidovudine est légèrement inférieure, mais néanmoins assez élevée, jusqu'à 70 %.

En moyenne, la quantité maximale de composés chimiques actifs dans le plasma sanguin est observée: lamivudine: après une demi-heure à deux heures, la concentration quantitative est de 1,3 à 1,8 mg/ml, tandis que la zidovudine: après quinze minutes à deux heures, la concentration actuelle est de 1,5 à 2,2 mg/ml. L’intervalle de temps et le niveau des composants du médicament Lazid dépendent directement de l’âge du patient, de ses caractéristiques professionnelles et de la gravité de la pathologie présente dans son organisme.

La pharmacocinétique de la lamivudine est linéaire; son volume de distribution (Vd) est en moyenne de 1,3 l/kg (à la posologie thérapeutique). Le Vd de la zidovudine est de 1,6 l/kg. Ces deux composés chimiques se lient assez faiblement à l'albumine plasmatique (moins de 36 %). Les principaux composants du Lazid pénètrent facilement dans les systèmes nerveux central et périphérique, ainsi que dans le liquide céphalorachidien.

La lamivudine a un métabolisme relativement faible; elle est donc excrétée de l'organisme presque inchangée par les reins avec les urines. Les valeurs métaboliques hépatiques sont assez faibles, de l'ordre de 5 à 10 %.

Le principal métabolite de la zidovudine présent dans le sang et les urines est le 5-glucuronide. Jusqu'à 80 % de ce composant est éliminé de l'organisme par les reins. Si le médicament est administré par voie intraveineuse, le produit de la transformation de la zidovudine est la 3-amino-3-désoxythymidine, retrouvée dans les urines après excrétion rénale.

La demi-vie (T1/2) moyenne de la lamivudine est comprise entre cinq et sept heures, avec une clairance rénale d'environ 70 % et est assurée par le système de transport cationique. Si le patient présente des antécédents de maladie caractérisée par une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min, la dose de Lazid administrée doit être réduite en conséquence.

En cas d'administration intraveineuse, la demi-vie T1/2 est en moyenne d'environ une heure et dix minutes. La clairance rénale de ce composant du Lazid est de 0,34 l/h/kg. Cet indicateur est déterminé par la filtration glomérulaire et le niveau d'activité de la sécrétion tubulaire rénale. Par conséquent, en cas d'antécédents d'insuffisance rénale, le taux plasmatique de zidovudine augmente significativement.

La pharmacocinétique de Lazid chez l'enfant est absolument identique à celle des patients adultes. La grossesse n'a aucune incidence sur ces caractéristiques.

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Dosage et administration

Il est important de rappeler que le traitement doit être prescrit, administré et suivi uniquement par un spécialiste qualifié et expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH. Le médicament est pris sans croquer, quel que soit le moment de la prise alimentaire. Si le patient a des difficultés physiques à avaler le médicament entier, il peut l'écraser et le prendre avec un repas, de consistance semi-liquide ou liquide. Le mode d'administration et la posologie sont prescrits par le médecin traitant qui suit la maladie. La posologie de base recommandée est d'une dose de Lazid deux fois par jour.

Si le patient souffre d'un déficit enzymatique rénal (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml par minute), la concentration sanguine des principes actifs du médicament en question augmente en raison d'une diminution de leur utilisation et de leur élimination. Dans ce cas, une approche individuelle du choix de la posologie est nécessaire, et il est préférable de choisir deux médicaments: la lamivudine et sa posologie respectives, et la zidovudine. Cela facilitera le choix de la composition quantitative de chaque composé chimique.

Si le patient souffre d'une pathologie hépatique, les médecins constatent une accumulation importante de zidovudine dans son organisme, ce qui réduit systématiquement son interaction avec l'acide glucuronique. Il est recommandé à ces patients de prescrire séparément la lamivudine et la zidovudine. Cela permettra de choisir individuellement la dose de zidovudine.

Si, lors de la prise de Lazid, le patient présente des symptômes indésirables tels qu'une anémie manifeste (taux d'hémoglobine inférieur à 9 g/dl ou 5,59 mmol/l) et une neutropénie (nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/l), le médecin doit ajuster la posologie de zidovudine. Dans ce cas, il est également recommandé de prescrire séparément des médicaments contenant de la lamivudine et de la zidovudine.

Il n'existe pas de remarques particulières concernant l'utilisation de Lazid chez les personnes âgées, mais il convient de préciser que tout médicament doit être prescrit à cette catégorie de patients avec une prudence particulière, en raison des changements liés à l'âge déjà présents dans l'organisme du patient.

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Utiliser Lazid pendant la grossesse

Le suivi du médicament Lazid a montré que si la mère prenait ce médicament pendant la grossesse, sa concentration sérique correspondait à sa composition quantitative et qualitative dans le sang du fœtus, ainsi que dans le sang du cordon ombilical pendant l'accouchement. Ces indicateurs confirment la perméabilité aisée des composants du médicament à travers la barrière hématoplacentaire.

Il a été démontré que l'utilisation de Lazid pendant la grossesse, et plus particulièrement de son composant, la zidovudine, ainsi que son administration au nouveau-né après la naissance, peuvent réduire significativement le risque de transmission du VIH de la mère à l'enfant, mais la probabilité d'effets secondaires augmente significativement. Aucune donnée présentant des caractéristiques similaires n'a encore été trouvée pour la lamivudine.

Vous devez prendre Lazid avec la plus grande prudence pendant l'allaitement. Seul votre médecin peut vous autoriser à administrer ce médicament; l'allaitement peut être exclu pendant le traitement.

Contre-indications

Tout médicament, outre ses qualités positives visant à soulager un problème particulier, présente également des inconvénients. Il existe également des contre-indications à l'utilisation de Lazid.

• Hypersensibilité aux composants du médicament.
• Dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min).
• La neutropénie est une pathologie caractérisée par une diminution du nombre de neutrophiles dans le plasma sanguin. Dans ce cas, elle est inférieure à 0,75 x 10 ⁹ /l.
• La période de procréation et d'allaitement chez la femme.
• Anémie (taux d’hémoglobine inférieur à 4,65 mmol/L ou 7,5 g/dL).
• Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

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Effets secondaires Lazid

Selon la gravité de la pathologie et l'état général du corps du patient, Lazid peut présenter les effets secondaires suivants:

• Symptômes de douleur dans la région de la tête.
• Nausée.
• Leucopénie, neutropénie, qui entraînent invariablement une anémie. Les signes d'anémie peuvent nécessiter une transfusion sanguine.
• Problèmes de sommeil.
• Vertiges.
• Diminution du tonus général du corps.
• Manifestations de fièvre.
• Crises de douleur dans l'épigastre, entraînant des vomissements.
• Rhinorrhée (la cavité nasale est remplie d’une quantité importante de liquide muqueux).
• Crises de toux.
• Diarrhée.
• Augmentation transitoire du taux d'enzymes hépatiques: aspartate aminotransférase (AST), bilirubine et alanine aminotransférase (ALT).
• Douleurs articulaires et musculaires.
• Démangeaisons et éruptions cutanées.
• Anorexie.
• État dépressif, excitabilité.
• Flatulence.
• Diminution de l'activité mentale.
• Crampes.
• Thrombocytopénie (faible numération plaquettaire dans le sang périphérique).
• Cardiomyopathie (inflammation du muscle cardiaque).
• Troubles digestifs.
• Modifications pigmentaires de la peau et des ongles.
• Augmentation de la transpiration.
• Envie fréquente d'uriner.
• Urticaire.

On ignore si ces effets secondaires sont causés par Lazid ou s'ils sont des manifestations de la maladie elle-même, mais dans tous les cas, les symptômes qui apparaissent doivent être signalés au médecin traitant. À ce jour, aucune donnée n'indique une toxicité additive de ce médicament.

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Surdosage

Si la dose requise est largement dépassée, l'organisme réagit par des symptômes désagréables. Un surdosage de Lazid, dont les principes actifs sont la lamivudine et la zidovudine, peut entraîner une intoxication générale. Dès l'apparition des premiers symptômes d'intoxication, il est nécessaire de prendre les mesures habituelles: nettoyage de l'organisme (hémodialyse intermittente possible) et mise en place d'un traitement d'entretien. Aucun cas mortel de surdosage de Lazid n'a été signalé. Il n'existe pas d'antidote unique; le traitement est donc purement symptomatique.

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Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que les composants de base du médicament en question sont la lamivudine et la zidovudine, les interactions du Lazid avec d'autres médicaments dépendent directement des caractéristiques de ces composants. Si l'on considère la lamivudine, en raison de son faible métabolisme (seule une petite partie est métabolisée, interagissant avec les protéines plasmatiques), la majeure partie, inchangée, de la substance chimique est excrétée de l'organisme par les reins.

La zidovudine interagit également dans une faible mesure avec la fraction protéique du sang, mais, contrairement à la lamivudine, son métabolisme se produit principalement dans le foie, dégénérant en un glucuronide inactif.

Voici quelques médicaments ou classes de médicaments à utiliser avec prudence en association avec Lazid en traitement médicamenteux. Compte tenu de l'influence mutuelle des deux principaux composants, il convient de noter que la zidovudine elle-même n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine. L'effet inverse est néanmoins observé: on observe une augmentation (d'environ 13 %) de la durée d'action de la zidovudine sur l'organisme du patient et une augmentation de sa concentration maximale dans le sang (jusqu'à 28 %).

Lors de l'interaction de Lazid avec la phénytoïne, une diminution de la quantité plasmatique de cette dernière a été observée (un cas a donné l'indicateur inverse: l'accumulation de phénytoïne dans le sang a augmenté). Cette caractéristique du médicament indique la nécessité de surveiller en permanence la quantité de Lazid, substance concomitante, dans le plasma.

En cas d'utilisation de zidovudine en complément d'un traitement par paracétamol, un risque accru de neutropénie est observé. Ce phénomène est particulièrement fréquent en cas de traitement prolongé. Le paracétamol n'affecte pas la concentration plasmatique de zidovudine ni son métabolisme.

La prise de lamivudine pendant un traitement par triméthoprime (l'un des composants du cotrimoxazole) s'accompagne d'une augmentation (jusqu'à 40 %) de la concentration sanguine de ce dernier (en cas de prise de doses thérapeutiques). La lamivudine elle-même n'a pas d'effet sur le cotrimoxazole et ses dérivés. Aucun effet du triméthoprime sur la zidovudine n'a été observé. La prudence est de mise lors de l'association de ces deux médicaments, notamment chez les patients insuffisants rénaux.

L'association de Lazid avec l'aspirine, l'indométacine et la codéine réduit le métabolisme de la zidovudine, inhibant sa transformation en glucuronides. On observe également un blocage direct des enzymes microsomales hépatiques. L'association de Lazid et de ribavirine (analogue de nucléosides) est déconseillée, car cette dernière inhibe les propriétés antivirales de la zidovudine in vitro. Il est prouvé que le probénécide prolonge la demi-vie de la zidovudine et bloque sa transformation en glucuronides.

Par conséquent, avant d'introduire des médicaments dans le protocole de traitement, il est nécessaire d'étudier en profondeur l'interaction de Lazid avec d'autres médicaments, en particulier s'il s'agit d'un traitement thérapeutique assez long.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé à l'abri de la lumière, à une température ambiante comprise entre 15 et 25 °C. Ne pas dépasser 30 °C et ne pas agiter le médicament, car cela entraînerait la transformation de l'enveloppe superficielle du médicament en une structure gélatineuse. Conserver Lazid hors de portée des enfants!

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Durée de conservation

Le médicament Lazid est disponible en pharmacie sur ordonnance. Sa date de péremption est indiquée sur l'emballage et est fixée à deux ans. Il est déconseillé de l'utiliser après cette date.

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