Lazid

Publié par la société indienne EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd l'utilisation systémique de médicaments antiviraux Lazid a longtemps été prouvé pour être très efficace dans la lutte contre une infection frappante causée par diverses souches pathogènes. Son nom international est Zidovudine et lamivudine.

Les indications Lazid

Les substances actives de la drogue sont des composés tels que la zidovudine, la lamivudine, qui déterminent la direction du médicament. D'où l'indication pour l'utilisation de Lazid. Ce médicament est prescrit dans le cadre du traitement antiviral combinatoire de l'infection par le VIH chez les patients âgés et les adolescents, dont l'âge a dépassé 12 ans.

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Formulaire de décharge

Marché pharmacologique moderne propose une application Lazid, sous forme de libération qui est représenté par les pilules blanches sous la forme d'un ovale, recouvert d'une auto-dissolution de film protecteur. Sur l'une des surfaces de chaque comprimé vu gaufrage «LZD», l'autre côté est pourvu d'une ligne de séparation. La composition d'une unité de produit comprend deux substances de base, et qui confèrent à la médecine de ses propriétés: 0,15 g de lamivudine, ainsi que gramme deux fois par zidovudine. Il existe des composants auxiliaires, qui comprennent le dioxyde de silicium colloïdal, la cellulose microcristalline, le lactose, le glycolate d'amidon sodique, l'amidon, le stéarate de magnésium.

La préparation est revêtue d'un revêtement constitué de polyéthylèneglycol 6000, de talc, d'hydroxypropylméthylcellulose, de méthylparabène, de dioxyde de titane E 171, de propylparabène.

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Pharmacodynamique

La lamivudine et la zidovudine, qui constituent la base du médicament Lazid, sont classées en tant que composés chimiques de haute performance, inhibiteurs sélectifs de la inversion inverse du VIH-1 et du VIH-2. Ces deux substances ont un effet synergique, renforçant mutuellement les actions de chacun. Par conséquent, la lamivudine aide la zidovudine à inhiber la réplication de l'infection par le VIH dans le corps du patient.

Lazid métabolise parfaitement les kinases intracellulaires de sa forme primaire et jusqu'à 5M-triphosphate (TF). Les substances actives du médicament considéré sont une excellente base pour la transcriptase rétrograde de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine et les inhibiteurs de cette enzyme à haut rendement.

L'effet antiviral de Lazide est caractérisé par l'introduction préférentielle d'une section monophosphate dans la structure du génome de l'ADN viral. L'effet oppressif du médicament conduit à la rupture de la chaîne structurale de l'ADN. Et, en conséquence, une cellule pathologiquement affectée meurt.

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Pharmacocinétique

Les médecins notent que la pharmacocinétique de Lazid est assez élevée. La substance médicamenteuse active est parfaitement ignorée muqueuse du tractus gastro-intestinal, montrant une excellente biodisponibilité: le pourcentage d'absorption de lamivudine est d'environ 85%, la biodisponibilité de l'absorption de la zidovudine est un peu plus faible, mais, néanmoins, est également assez élevé - jusqu'à 70%.

En moyenne, le nombre maximum de produits chimiques actifs dans le plasma sanguin observé: lamivudine - après une période d'une demi-heure à deux heures, la concentration quantitative est de 1,3 à 1,8 mg / ml, alors que l'AZT - de quinze minutes à deux heures, concentration actuelle de 1,5 à 2,2 mg / ml. La période de temps et le niveau des composants de médicaments Lazid dépend directement de l'âge du patient, les caractéristiques et la gravité de la pathologie du travail présente dans son corps.

La pharmacocinétique de la lamivudine obéit à des lois linéaires, son Vd (volume de distribution) est en moyenne de 1,3 l / kg (si elle est basée sur la posologie thérapeutique). Vd de zidovudine est caractérisé par un chiffre de 1,6 l / kg. Dans le même temps, ces deux composés chimiques sont faiblement (moins de 36%) liés à l'albumine du plasma sanguin. Les composants principaux de Lazid tombent facilement dans les éléments du système nerveux central et périphérique, ainsi que dans le liquide de la sécrétion spinale.

Lamivudine montre un métabolisme assez faible, par conséquent, presque inchangé est excrété du corps à travers les reins avec de l'urine. Les paramètres métaboliques dans le foie sont plutôt faibles et vont de 5 à 10%.

Le métabolite de base de la zidovudine dans le sang et l'urine est le 5-glucuronide. Jusqu'à 80% de ce composant est éliminé du corps par voie rénale. Si le médicament a été administré par voie intraveineuse, le produit de la transformation de la zidovudine est la 3-amino-3-désoxythymidine qui, après excrétion rénale, se retrouve dans l'urine.

La moyenne T1 / 2 (demi-vie) de la lamivudine est comprise entre cinq et sept heures, avec une clairance rénale d'environ 70% et est facilitée par le système de transport cationique. S'il y a une maladie dans l'histoire du patient, indiquée par une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, alors, la quantité de Lazid administrée à l'organisme doit être réduite.

S'il est nécessaire d'administrer le médicament à la veine, la demi-vie de T1 / 2 est d'environ une heure et dix minutes en moyenne. La clairance rénale de ce composant de Lasid est déterminée à 0,34 l / h / kg. Cet indicateur est formé à partir de la filtration glomérulaire et du niveau d'activité de la sécrétion tubulaire rénale. Par conséquent, en présence d'un patient ayant des antécédents de dysfonctionnement rénal, l'index quantitatif de la zidovudine dans le plasma sanguin est significativement augmenté.

Pharmacocinétique Lazid chez les enfants est absolument identique à celui des patients adultes. N'a aucun effet sur ces caractéristiques et la grossesse d'une femme.

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Dosage et administration

Il convient de rappeler que seuls des spécialistes qualifiés ayant l'expérience de l'arrêt de l'infection par le VIH devraient prescrire, conduire et superviser la thérapie. Le médicament est pris sans mâcher et indépendamment du moment de la consommation de nourriture. Si le patient est physiquement difficile à avaler, il est permis de rompre et de prendre avec la nourriture une consistance semi-liquide ou liquide. La méthode d'application et la dose est prescrite par le médecin traitant, la principale maladie. La posologie de base recommandée est une dose unique de Lazid deux fois par jour.

Si le patient souffre d'une déficience de l'enzyme rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml par minute), la concentration des substances actives du médicament dans le sang du patient augmente en raison d'une diminution de leur utilisation et de leur élimination du corps. Dans cette situation, une approche privée pour le choix du dosage est nécessaire, et il est préférable de choisir deux médicaments: séparément lamivudine avec son dosage et séparément zidovudine. Cela facilitera la sélection du composant quantitatif de chaque composé chimique.

Si le patient souffre d'une pathologie de la fonction hépatique, les médecins notent un cumul important de la zidovudine dans le corps du patient, ce qui affecte invariablement la diminution de son interaction avec l'acide glucuronique. Ces patients sont recommandés pour nommer la lamivudine et la zidovudine en tant que médicaments distincts. Cela permettra de sélectionner un dosage quantitatif pour la zidovudine.

Si le corps du patient, lors de la réception Lazida donne un des symptômes négatifs sous la forme d'une anémie explicite (taux d'hémoglobine dans le sang est inférieur à 9 g / dl ou 5,59 mmol / l), ainsi que la neutropénie (nombre de neutrophiles moins 1.0h109 / l), il est nécessaire médecin pour ajuster la posologie de la zidovudine. Dans ce cas, l'administration de médicaments contenant séparément de la lamivudine et de la zidovudine est également recommandée.

Il n'y a pas de commentaires spéciaux sur l'utilisation de Lazid par les personnes âgées, mais il est encore nécessaire de préciser qu'une telle catégorie de patients doit être prescrite avec des précautions particulières avec tout médicament. Cela est dû aux changements d'âge qui sont déjà présents dans le corps du patient.

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Utiliser Lazid pendant la grossesse

Surveillance de réception préparation Lazid a montré que si la mère a pris le médicament au moment de l'exécution du bébé, son degré de concentration dans le sérum maternel correspondait à la composition qualitative et quantitative du sang du foetus, ainsi que dans le sang du cordon lors de l'accouchement. De tels indicateurs confirment la perméabilité facile des constituants du médicament à travers la barrière hématoplacentaire.

Il a été démontré que l'utilisation Lazid pendant la grossesse, en particulier son zidovudine composant, ainsi que l'introduction du nouveau-né après la naissance, peut réduire considérablement le risque de contracter le virus VIH - infection de la mère à l'enfant, mais augmente considérablement la probabilité d'effets secondaires. Les données sur les caractéristiques similaires de la lamivudine n'ont pas encore été trouvées.

Très prudemment il est nécessaire de prendre Lazidum et pendant l'alimentation du gosse par la poitrine. Seul le médecin traitant peut donner la permission d'administrer le médicament, il peut être nécessaire d'exclure l'allaitement au moment du traitement médicamenteux.

Contre-indications

Tout médicament, en plus de ses qualités «positives», visant à arrêter tel ou tel problème, a ses propres caractéristiques négatives. Il y a aussi des contre-indications à l'utilisation de Lazid.

• Sensibilité excessive aux composants du médicament.
• Dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min).
• La neutropénie est une pathologie caractérisée par une diminution du nombre de neutrophiles dans le plasma sanguin. Dans ce cas, moins de 0,75 x10 ⁹ / l.
• La période de portage et d'allaitement d'un enfant chez la femme.
• Anémie (l'hémoglobine numérique est inférieure à 4,65 mmol / l ou 7,5 g / dL).
• Le médicament est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

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Effets secondaires Lazid

Selon la gravité de la pathologie et l'état général du corps du patient, les effets secondaires de Lazid peuvent montrer ce qui suit:

• Symptomatologie de la douleur dans la tête.
• Podtashnivanie.
• Leucopénie, neutropénie, qui entraîne invariablement l'anémie. Les indicateurs de l'anémie peuvent être tels qu'une transfusion sanguine peut être nécessaire.
• Problèmes avec le sommeil.
• Vertiges.
• Diminution de la tonalité générale du corps.
• Les manifestations de la fièvre.
• Crises douloureuses dans l'épigastre, contribuant à la survenue de vomissements.
• Rinorrhée (la cavité nasale est remplie d'une quantité importante de liquide muqueux).
• Tousser des attaques.
• Diarrhée
• Croissance transitoire du nombre d'enzymes hépatiques: aspartate aminotransférase (AST), bilirubine et alanine aminotransférase (ALT).
• Douleurs articulaires et musculaires.
• Démangeaisons et éruption cutanée sur la peau.
• Anorexie.
• État dépressif, excitabilité.
• Flatulence.
• Diminution de l'activité mentale.
• Convulsions
• Thrombocytopénie (numération plaquettaire réduite dans le sang périphérique).
• Cardiomyopathie (inflammation du muscle cardiaque).
• Trouble de l'indigestion.
• Changements pigmentaires dans la peau et les plaques de l'ongle.
• Transpiration accrue.
• Envie fréquente d'uriner.
• Ruches

Il n'y a pas assez de certitude si ces effets secondaires sont causés par Lazid ou sont des manifestations de la maladie elle-même, mais dans tous les cas, le médecin traitant doit être informé des symptômes qui apparaissent. À ce jour, il n'y a pas de données indiquant la toxicité additive de ce médicament.

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Surdosage

Avec un excès significatif de la quantité nécessaire du médicament pris, le corps répond avec une réponse aux symptômes désagréables. Surdosage d'un médicament Lazid, dont les substances actives sont la lamivudine et la zidovudine, peuvent conduire à une intoxication générale du corps du patient. Dans le cas de la détection des premiers symptômes d'intoxication, il est nécessaire de procéder à des mesures standard dans un tel schéma: purification de l'organisme de la victime (utilisation éventuelle de l'hémodialyse discontinue) et l'introduction de la thérapie d'entretien. Lorsque Lazid a fait une surdose, aucun cas de décès n'a été enregistré. Il n'y a pas d'antidote à agent unique, donc la thérapie est symptomatique.

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Interactions avec d'autres médicaments

Partant du fait que les deux composants de la lamivudine et de la zidovudine sont les composants de base du médicament en question, les interactions de Lazid avec d'autres médicaments dépendent directement des caractéristiques de ces composants. Si l'on considère la lamivudine, alors, en raison de son faible métabolisme (seule une petite partie de celle-ci se métabolise en interagissant avec les protéines plasmatiques), la partie principale du produit est excrétée par les reins.

La zidovudine interagit également mal avec la fraction protéique du sang, mais contrairement à la lamivudine, son métabolisme se produit principalement dans le foie, se reconstituant en glucuronide inactif.

Ci-dessous sont retenus certains médicaments ou classes de médicaments qui devraient être utilisés avec plus de prudence avec Lazid dans la pharmacothérapie. Si nous considérons l'influence mutuelle des deux composants principaux, il est intéressant de noter que la zidovudine n'affecte pas directement la pharmacocinétique de la lamivudine. Alors que l'effet inverse est toujours observé: on note une croissance (environ 13%) de la durée d'action de la zidovudine sur l'organisme du patient et une augmentation de sa composante quantitative maximale dans le sang (jusqu'à 28%).

Au cours de l'interaction de Lazid avec la phénytoïne, une diminution de la composante quantitative de ce dernier dans le plasma a été observée (un cas a donné l'indicateur opposé - l'accumulation de phénytoïne dans le sang a augmenté). Cette caractéristique du médicament indique la nécessité de surveiller constamment la quantité de substance Lazide concomitante dans le plasma.

Dans le cas de l'utilisation de zidovudine dans le cadre d'un cours thérapeutique avec le paracétamol, il existe un risque accru de neutropénie. Cela est particulièrement vrai avec un long traitement. Le paracétamol n'affecte pas la concentration plasmatique de la zidovudine et son métabolisme.

L'utilisation de la lamivudine en association avec le triméthoprime (l'un des constituants du cotrimoxazole) s'accompagne d'une augmentation (jusqu'à 40%) de la concentration du premier dans le sang (dans le cas de doses thérapeutiques). La lamivudine elle-même n'affecte pas le cotrimoxazole et ses dérivés. Les effets du triméthoprime sur la zidovudine n'ont pas été documentés. Il faut être prudent lors de la combinaison de ces deux médicaments, en particulier ceux qui ont une insuffisance rénale.

Mutuelle Lazida utiliser avec de l'aspirine, l'indométacine, la codéine, réduit le métabolisme de la zidovudine, en inhibant sa capacité à se transformer en glucuronides, ainsi que il y a un blocage direct des enzymes hépatiques des microsomes. Il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement Lazide et ribavirine (analogue nucléosidique), car ce dernier médicament inhibe les caractéristiques antivirales de la zidovudine in vitro. Il existe des preuves que le probénicide prolonge la demi-vie de la T ½ zidovudine du corps du patient et bloque sa transformation en glucuronides.

Par conséquent, avant l'introduction de médicaments dans le protocole de traitement, il est nécessaire d'étudier minutieusement l'interaction de Lazid avec d'autres médicaments, surtout si elle concerne un traitement thérapeutique suffisamment long.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans un endroit sombre à température ambiante de 15 à 25 ° C. Conditions de stockage Lazid ne permettent pas une augmentation de la température à 30 ° C et l'agitation du médicament, car dans cette situation commence la transformation de la surface du médicament en une structure de type gel. Gardez Lazid dans des endroits inaccessibles aux enfants!

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Durée de conservation

La drogue pharmacologique Lazid est libérée à la pharmacie si une prescription est disponible. Sa durée de conservation est indiquée sur l'emballage et est de deux ans. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament après l'expiration de la période de stockage.

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