Vitamine A dans le sang

La vitamine A est un nutriment liposoluble présent sous forme d'esters de rétinol/rétinyle préformés (dans les aliments d'origine animale) et de provitamine A (caroténoïdes, principalement le β-carotène, dans les aliments d'origine végétale). Dans l'organisme, les esters de rétinol sont stockés dans le foie et, si nécessaire, libérés sous forme de rétinol. Ce dernier est transporté dans le plasma par la protéine de liaison au rétinol (RBP) et complexé à la transthyrétine; ce transport limite la quantité de rétinol « libre » et protège les tissus de la toxicité. ods.od.nih.gov

Le rétinol sérique est dosé régulièrement en laboratoire (généralement par CLHP/CL-SM). C'est un marqueur utile, mais il est important d'en comprendre les limites: les dépôts hépatiques maintiennent des taux sanguins « normaux » pendant longtemps, de sorte que les taux sériques de rétinol chutent même en cas de déplétion importante et sont moins aptes à détecter une carence légère. En cas d'inflammation, les taux diminuent encore davantage en raison de décalages de phase aigus (CRP/AGP), et les valeurs doivent être interprétées en tenant compte des marqueurs inflammatoires ou des ajustements doivent être effectués (approche BRINDA). iris.who.int

Pour la surveillance, l'OMS recommande un seuil de < 0,70 μmol/L (≈ < 20 μg/dL) indiquant une carence infraclinique dans la population; un seuil < 0,35 μmol/L est considéré comme une carence sévère. Au niveau individuel, ces mêmes seuils facilitent l'évaluation clinique, mais chez un patient donné, il faut tenir compte de l'inflammation, du contexte nutritionnel et des maladies gastro-intestinales/hépatiques. Conversion d'unités: 1 μmol/L = 28,6 μg/dL. who.int

Le rétinol sérique n'est pas un test de dépistage adapté à tous. Il est judicieux de le prescrire en cas de symptômes/risques de carence (voir ci-dessous), d'affections persistantes avec malabsorption des graisses, de maladies chroniques du foie ou du pancréas, après une chirurgie bariatrique, en cas de suspicion d'hypovitaminose A chez l'enfant, ainsi que pour le suivi de traitements spécifiques et à des fins de recherche/programmation. Les anciennes méthodes colorimétriques (comme Bessey) ont désormais été remplacées par la chromatographie .

Normes, exigences et unités: RAE, IU et « Autant que nécessaire »

Les recommandations nutritionnelles actuelles sont exprimées en équivalents rétinol (EAR) car la biodisponibilité du rétinol et des caroténoïdes diffère. Principaux ratios: 1 µg d’EAR = 1 µg de rétinol = 12 µg de β-carotène alimentaire = 2 µg de β-carotène provenant d’un complément. Conversion en unités internationales: 1 UI de rétinol = 0,3 µg d’EAR (ou 1 µg d’EAR ≈ 3,33 UI). Ce point est important pour la lecture des étiquettes et la prescription des doses. ods.od.nih.gov

L'apport journalier recommandé (AJR) pour les adultes est de 900 µg d'EAR par jour pour les hommes, 700 µg d'EAR par jour pour les femmes, 770 µg d'EAR par jour pour les femmes enceintes et 1 300 µg d'EAR par jour pour les femmes allaitantes. Ces valeurs sont couvertes par une alimentation variée typique: le foie, le poisson, les œufs et les produits laitiers sont des sources de rétinol; les légumes et fruits orange foncé et vert foncé sont des sources de caroténoïdes. La limite supérieure tolérable (LST) pour la vitamine A préformée est de 3 000 µg d'EAR par jour chez l'adulte; un dépassement de cette limite peut entraîner une toxicité et, pendant la grossesse, une tératogénicité. ods.od.nih.gov

En pratique, cela signifie qu'un complément multivitaminé classique contenant 700 à 900 µg d'EAR (ou un mélange rétinol + β-carotène) est sans danger pour la plupart des adultes, tandis que de fortes doses « pures » de palmitate/acétate de rétinol peuvent s'accumuler. Pour les femmes enceintes, il est particulièrement important de ne pas dépasser 3 000 µg d'EAR (environ 10 000 UI) de rétinol par jour, provenant de compléments alimentaires et d'aliments enrichis .

Remarque distincte sur le β-carotène: les caroténoïdes alimentaires ne provoquent pas d'hypervitaminose A, mais les suppléments de β-carotène à forte dose augmentent le risque de cancer du poumon chez les fumeurs dans les grands ECR (ATBC, CARET); par conséquent, ces suppléments ne sont pas recommandés pour les fumeurs. nejm.org

Quand faire un test de vitamine A et comment lire les résultats

Indications: symptômes de carence (cécité nocturne/troubles de la vision crépusculaire, xérophtalmie/taches de Bito, sécheresse cutanée/muqueuse), troubles de malabsorption des graisses (maladie cœliaque, MICI, mucoviscidose, pancréatite chronique, cholestase), hépatopathie chronique, pathologies post-résection/obésité, abus d'alcool et malnutrition chroniques, ainsi que régimes nutritionnels parentéraux prolongés. Chez l'enfant, ce test est indiqué en cas de retard de croissance, d'infections fréquentes et de signes ophtalmologiques de carence. ods.od.nih.gov

Interprétation: Une valeur < 0,70 µmol/L maintient le déficit; une valeur < 0,35 µmol/L indique un déficit sévère et un risque élevé d’ophtalmopathie. Les valeurs seuils doivent être comparées à la CRP/AGP (l’inflammation réduit le rétinol), à l’albumine/préalbumine et à l’évaluation clinique. Les modèles BRINDA (correction de l’inflammation) sont utilisés dans les études de population; en pratique individuelle, il est utile de simplement tenir compte du contexte et, si nécessaire, de répéter la mesure après la disparition de l’inflammation. who.int

Pourquoi le taux de rétinol est-il « bas » malgré des réserves normales? Une réponse aiguë à une infection réduit la synthèse/exportation de RBP dans le foie et altère la distribution du rétinol entre les tissus: on parle d'hypovitaminémie fonctionnelle. À l'inverse, une carence en zinc perturbe la synthèse/sécrétion de RBP, ce qui altère le transport du rétinol (et réduit également son taux sanguin). Par conséquent, en cas de taux de rétinol bas persistant sans malabsorption évidente, il convient de vérifier le taux de zinc .

Pour surveiller les doses élevées de suppléments et les suspicions d'hypervitaminose A, les symptômes cliniques et le rétinol servent de guide. Un surdosage chronique peut entraîner une augmentation des taux sériques d'esters de rétinyle et des symptômes caractéristiques (voir ci-dessous), mais ces études sont spécialisées. En règle générale, il suffit d'interrompre l'administration de la source en excès et de surveiller la dynamique. NCBI

Causes d'une carence en vitamine A: de l'assiette à l'absorption

Les causes classiques incluent un apport insuffisant (régimes restrictifs, carences en produits animaux, abus d'alcool), une malabsorption des lipides (maladie cœliaque, MICI, mucoviscidose, insuffisance pancréatique, maladie cholestatique du foie), des affections post-bariatriques et une nutrition parentérale prolongée sans supplémentation vitaminique adéquate. Dans ce cas, un test au rétinol permet d'identifier la carence et d'évaluer la réponse à la correction. ods.od.nih.gov

Facteurs systémiques: L’inflammation et l’infection (aiguës/chroniques) réduisent temporairement le taux de rétinol; une carence en zinc altère la synthèse et la sécrétion de RBP, un transporteur essentiel du rétinol. Ainsi, un faible taux de zinc peut s’accompagner d’une hypovitaminose A « secondaire », même avec une nutrition adéquate. Les patients atteints de syndrome néphrotique/protéinurie peuvent perdre de la RBP dans les urines. ScienceDirect

Présentation clinique: cécité nocturne, sécheresse et kératinisation de la conjonctive/cornée, taches de Bitot, peau sèche et squameuse, sensibilité aux infections respiratoires et, chez l’enfant, retard de croissance et morbidité accrue. Ces facteurs justifient une évaluation biologique et une intervention nutritionnelle immédiate. who.int

Traitement: rechercher et éliminer la cause (traiter la malabsorption, supplémenter en enzymes/suppléments biliaires si nécessaire, adapter le régime alimentaire), tout en apportant simultanément un apport complémentaire en vitamine A à des doses adaptées au patient (voir la section « Correction et prévention »). Chez les enfants atteints de rougeole et présentant des signes cliniques de carence, des schémas thérapeutiques spécifiques à fortes doses sont utilisés conformément aux protocoles pédiatriques. Il s’agit d’un sujet distinct qui doit toujours être suivi par un médecin. ods.od.nih.gov

Lorsque le taux de vitamine A est « trop élevé »: toxicité et risques particuliers

L'hypervitaminose A peut être aiguë (après de très fortes doses) ou chronique (prise excessive d'ester de rétinyle pendant des mois ou des années). Les symptômes incluent maux de tête, nausées, irritabilité, desquamation, alopécie, douleurs osseuses et articulaires, élévation des taux d'ALAT/ASAT; dans les cas graves, hypertension intracrânienne et atteinte hépatique. Le traitement comprend l'arrêt de la source, des soins de soutien et une surveillance de la fonction hépatique. NCBI

Grossesse: Les rétinoïdes sont tératogènes. Un apport à long terme supérieur à 10 000 UI (≈3 000 µg EAR) de rétinol par jour est associé à un risque accru de malformations congénitales; les rétinoïdes médicamenteux (isotrétinoïne, acitrétine) sont strictement contre-indiqués pendant la grossesse ou le projet de grossesse. L’acide folique est utilisé pour prévenir les anomalies du tube neural, et les doses élevées de vitamine A ne sont pas prescrites aux femmes enceintes .

Tabagisme et β-carotène: Les ECR ATBC et CARET ont montré que de fortes doses de β-carotène (avec et sans rétinol) augmentaient le risque de cancer du poumon chez les fumeurs. Par conséquent, la règle générale est la suivante: les fumeurs doivent éviter les suppléments de caroténoïdes à forte dose; consommer des légumes et des fruits, mais éviter de prendre de « grosses capsules de β-carotène ». nejm.org

Squelette et foie: L’excès chronique de rétinoïdes est associé à une diminution de la minéralisation osseuse et à un risque accru de fractures chez les personnes âgées, ainsi qu’à une cytolyse hépatique induite par le médicament. En cas de doses élevées prolongées, une surveillance des enzymes hépatiques et un examen des troubles musculo-squelettiques sont recommandés. NCBI

Préparation et pré-analyse: comment passer le test et ce qui fausse les résultats

Le jeûne strict n'est généralement pas nécessaire, mais un prélèvement matinal et des conditions standardisées (pas d'aliments gras ni d'alcool la veille) améliorent la comparabilité. Il est important d'éviter toute inflammation active au moment du test, sous peine d'obtenir des taux de rétinol faussement bas. En cas de doute, évaluez les taux de CRP/AGP ou reportez le test jusqu'à votre rétablissement. ScienceDirect

Le transport du rétinol dépend de la synthèse des protéines hépatiques. Une hypoalbuminémie et une carence en zinc peuvent donc diminuer les taux de rétinol sans entraîner de véritable épuisement des réserves. Il est important d'envisager des marqueurs protéiques et du zinc. En cas d'hyperlipidémie sévère et de troubles préanalytiques graves, des artefacts techniques sont possibles; il est donc conseillé de donner son sang à un laboratoire réputé utilisant la chromatographie liquide haute performance (HPLC)/liquide de couplage (LC-MS). PMC

Des mesures répétées sont judicieuses après élimination des facteurs interférents (infection, inflammation aiguë, alcool) et tout en maintenant un régime alimentaire stable. Pour les mesures dynamiques, il est préférable d'utiliser le même laboratoire/la même méthode. Dans les projets populationnels, la standardisation à l'aide de matériaux de référence est utilisée, mais en milieu clinique, le respect des règles de base suffit.

Si vous prenez des compléments alimentaires combinés, vérifiez attentivement l'étiquette: l'apport combiné en rétinol provenant d'une multivitamine, d'huile ou de foie de poisson et d'une vitamine pour la peau et les cheveux peut dépasser de manière indétectable l'apport maximal tolérable (AMT) de 3 000 mcg d'EAR/jour. Ceci est crucial pendant la grossesse et si vous envisagez une grossesse. ods.od.nih.gov

Correction et prévention des carences: approches sûres

Le traitement repose sur l'élimination de la cause sous-jacente (correction de la malabsorption, soutien enzymatique/biliaire si nécessaire, traitement hépatique) et sur un régime alimentaire incluant des sources de rétinol (œufs, foie avec modération, produits laitiers) et de caroténoïdes (carottes, potiron, patates douces, épinards, légumes-feuilles). Dans les cas légers, cela suffit à normaliser l'état. ods.od.nih.gov

Les compléments alimentaires sont sélectionnés individuellement: le plus souvent, il s'agit de doses physiologiques conformes aux AJR (700-900 µg d'EAR/jour), avec surveillance des symptômes et tests répétés chez les groupes à risque. Si une carence est confirmée, le médecin peut prescrire des doses plus élevées de rétinol pendant une courte période, puis les réduire progressivement jusqu'aux doses d'entretien une fois les symptômes/indicateurs normalisés. Les schémas thérapeutiques spécifiques pour les enfants et les femmes enceintes, ainsi que pour les manifestations ophtalmologiques, sont régis par des protocoles distincts et ne doivent pas être prescrits indépendamment. NCBI

Surveiller les apports nutritionnels concomitants: une carence en zinc peut inhiber la réponse à la vitamine A; en cas de carences combinées, une correction combinée est plus efficace. Chez les patients sous nutrition parentérale au long cours, la vitamine A doit être incluse dans le soutien en micronutriments, conformément aux normes de nutrition clinique. ScienceDirect

Enfin, n'oubliez pas la sécurité: évitez de dépasser à long terme l'apport journalier recommandé de rétinol (3 000 µg RAE). N'utilisez pas de suppléments à forte dose de β-carotène si vous fumez. Si vous êtes enceinte ou prévoyez une grossesse, vérifiez le taux de rétinol total de toutes les sources (y compris l'huile de foie de morue et les compléments cosmétiques). En cas de signes de toxicité, cessez immédiatement l'utilisation et consultez un médecin. ods.od.nih.gov

Détermination du rétinol (vitamine A) et des caroténoïdes dans le sérum sanguin selon Bessey modifié par L.A. Anisimova

Principe de la méthode

La détermination de la vitamine A et des caroténoïdes repose sur leur hydrolyse dans une solution alcoolique alcaline suivie d'une extraction avec un mélange de solvants organiques.

Réactifs

• Solution d'hydroxyde de potassium (KOH) 11 M.
• 96% d'alcool éthylique.
• Solution d'hydroxyde de potassium (KOH) 1 M dans de l'alcool éthylique à 96 %: mélanger 1 volume de solution de KOH 11 M avec 10 volumes d'alcool éthylique à 96 %. Préparer le réactif le jour de l'essai. En cas de coloration lors du mélange, l'alcool doit être purifié par distillation avant utilisation.
• Xylène, chimiquement pur
• Octane, chimiquement pur
• Mélange xylène-octane: préparé en mélangeant des volumes égaux de xylène et d'octane.

Les études sont réalisées à l'aide d'un spectrophotomètre.

Le processus de détermination de la vitamine A

Le sang prélevé sur un doigt (environ 1 ml) est placé dans un tube à centrifuger, puis placé dans une coupelle en verre remplie d'eau tiède (40-45 °C) pendant 20 à 30 minutes. Pour séparer le sérum, le caillot sanguin est soigneusement tracé sur les bords du tube à l'aide d'une fine tige de verre, puis centrifugé à 3000 tr/min pendant 10 minutes.

Un échantillon de 0,12 ml de sérum est prélevé et transféré dans un tube d'agglutination, auquel on ajoute ensuite 0,12 ml d'une solution d'hydroxyde de potassium 1 M. Le contenu est bien agité.

Les tubes à essai contenant des échantillons sont placés dans un bain-marie pendant 20 minutes à une température de 60° C pour réaliser l'hydrolyse.

Les échantillons sont refroidis, puis additionnés de 0,12 ml d'un mélange xylène-octane, puis agités vigoureusement pendant 10 à 15 secondes. Ils sont ensuite refroidis à nouveau et centrifugés.

La couche supérieure contenant la vitamine A et les caroténoïdes est soigneusement retirée à l'aide d'une pipette Pasteur munie d'une poire en caoutchouc et transférée dans des microcuvettes.

Les échantillons sont spectrophotométrés à une longueur d’onde de 328 nm pour déterminer la vitamine A et à une longueur d’onde de 460 nm pour déterminer les caroténoïdes.

Après la spectrophotométrie, les échantillons sont exposés à une irradiation ultraviolette pour détruire la vitamine A. À cet effet, une lampe à quartz (bactéricide) est placée à 15-20 cm des microcuvettes de sorte que la partie remplie de liquide de la cuvette soit exposée au rayonnement; le temps d'irradiation est de 45 à 60 minutes.

Les échantillons sont remesurés par spectrophotométrie à une longueur d'onde de 328 nm. La teneur en vitamine A est déterminée par la différence des valeurs d'extinction (densité optique), en tenant compte du coefficient (facteur) 637 calculé par Bessey pour la vitamine A.

Le calcul est effectué selon la formule:

X = 637 × (E328(1) - E328(2)),

Où X est la teneur en vitamine A, μg/dl; 637 est le coefficient calculé par Bessey pour la détermination de la vitamine A; E328(1) est la densité optique de la solution avant irradiation; E328(2) est la densité optique de la solution après irradiation.

Le coefficient de conversion de la concentration en vitamine A de µg/dL à µmol/L est de 0,035.

La teneur en caroténoïdes est calculée à l'aide de la formule:

X = 480-E480,

Où X est la teneur en caroténoïdes, μg/dl; 480 est le coefficient calculé par Bessey pour déterminer les caroténoïdes; E480 est la densité optique de la solution d'essai.

Note

Selon Bessey, un volume de sérum plus ou moins grand peut être utilisé lors de la recherche, mais son rapport au volume de la solution d'alcool doit être constant avec tout changement du volume (quantité) du mélange xylène-octane.

Le taux normal de vitamine A dans le sérum sanguin est de: 160-270 µg/L chez les nouveau-nés et les nourrissons; 1,05-2,45 µmol/L (300-700 µg/L) chez les adultes. La teneur en caroténoïdes dans le sérum sanguin des adultes est de 800-2 300 µg/L.