Infulgan

Infulgan appartient au groupe des médicaments antipyrétiques et analgésiques.

Le paracétamol contenu dans le médicament présente une activité antipyrétique et analgésique. N'affectant pas les processus de liaison du PG dans les tissus périphériques, le médicament n'entraîne pas d'effet négatif sur les indicateurs de la rétention hydrosodée (VEB) ni sur la muqueuse digestive. [ 1 ]

Les indications Infulgan

Il est utilisé pour le traitement à court terme des douleurs modérées (en particulier après une intervention chirurgicale), ainsi que pour le traitement à court terme des symptômes hyperthermiques (dans les situations où il existe une justification clinique pour l'administration intraveineuse du médicament ou lorsqu'il est impossible d'utiliser d'autres méthodes d'administration).

Formulaire de décharge

Le médicament est administré sous forme de solution pour perfusion, dans des flacons de 20, 50 ou 100 ml. Chaque boîte contient un flacon.

Pharmacodynamique

Le paracétamol a un effet bloquant sur l’activité de la COX-1 et de la COX-2 exclusivement dans le système nerveux central – il agit sur les centres de la douleur et de la thermorégulation.

Dans les tissus enflammés, les peroxydases cellulaires neutralisent l’effet du paracétamol sur la COX, ce qui peut expliquer l’absence presque totale d’activité anti-inflammatoire. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Un soulagement de la douleur est observé 5 à 10 minutes après l'application d'Infulgan. L'effet analgésique maximal se manifeste après 60 minutes et dure généralement 4 à 6 heures.

Le médicament réduit la température dans la demi-heure suivant son utilisation et son effet antipyrétique dure au moins 6 heures.

Absorption.

Avec une administration unique allant jusqu'à 2 g du médicament et avec une utilisation répétée dans les 24 heures suivantes, les caractéristiques pharmacocinétiques du paracétamol restent linéaires.

La biodisponibilité après perfusion de 0,5 et 1 g du médicament est similaire à celle observée avec 1 et 2 g de propacétamol (contenant respectivement 0,5 et 1 g de paracétamol). La Cmax plasmatique est mesurée à la fin de la perfusion, qui dure 15 minutes pour 0,5 ou 1 g de substance et est respectivement égale à 15 ou 30 µg/ml.

Processus de distribution.

Le volume de distribution du médicament est d'environ 1 l/kg. La synthèse du paracétamol avec les protéines est faible. Après l'administration de 1 g d'Infulgan, la majeure partie (environ 1,5 µg/ml) est retrouvée dans le liquide céphalorachidien 20 minutes après la perfusion.

Processus d'échange.

La majeure partie du paracétamol intervient dans le métabolisme intrahépatique, passant par deux phases principales: la conjugaison avec l'acide glucuronique et l'acide sulfurique. Cette dernière phase présente une saturation rapide en cas d'utilisation de doses supérieures aux doses thérapeutiques.

Une faible quantité (moins de 4 %) du médicament est métabolisée par l'hémoprotéine P450, ce qui entraîne la formation d'un élément métabolique intermédiaire (la N-acétylbenzoquinoneimine). Dans des conditions stables, il est rapidement neutralisé par l'action du glutathion réduit. Il est ensuite excrété dans les urines, après avoir été synthétisé avec l'acide mercaptopurine et la cystéine. Cependant, en cas d'intoxication massive, le volume de cet élément métabolique toxique augmente.

Excrétion.

Les composants métaboliques du paracétamol sont principalement excrétés dans l'urine. Sur une période de 24 heures, 90 % de la dose administrée est excrétée, principalement sous forme de glucuronide (60 à 80 %) et de sulfate (20 à 30 %). Moins de 5 % du médicament est excrété sous forme inchangée. La demi-vie est de 2,7 heures et la clairance systémique est de 18 l/heure.

Dosage et administration

Le médicament doit être administré par voie intraveineuse.

Les adultes, les adolescents et les enfants pesant plus de 33 kg utilisent du liquide provenant de bouteilles de 0,1 l.

Les enfants dont le poids est inférieur à 33 kg se voient prescrire le médicament en flacons de 20 ou 50 ml.

La taille de la portion est déterminée en fonction du poids du patient:

• Poids ≤ 10 kg: la dose est de 7,5 mg/kg (le volume pour une injection est de 0,75 ml/kg). La dose administrée par injection ne doit pas dépasser 7,5 ml. La dose administrée par jour ne doit pas dépasser 30 mg/kg.
• Poids > 10/≤ 33 kg: dosage de 15 mg/kg (volume de 1,5 ml/kg). 49,5 ml peuvent être utilisés en une seule prise. Par jour: maximum 60 mg/kg (pas plus de 2 g);
• Poids > 33/≤ 50 kg: la posologie est de 15 mg/kg (volume: 1,5 ml/kg). Un maximum de 75 ml est autorisé pour une injection. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 60 mg/kg (maximum 3 g).
• Poids > 50 kg (risque d'hépatotoxicité): portion de 1 g (volume de 0,1 l). La dose administrée par perfusion ne doit pas dépasser 0,1 ml. La dose maximale est de 3 g par jour.
• Poids > 50 kg (sans risque d'hépatotoxicité): dose de 1 g (volume de 0,1 l). Ne pas utiliser plus de 0,1 l par injection. Ne pas administrer plus de 4 g par jour.

Un intervalle d'au moins 4 heures doit être respecté entre les interventions. Souvent, le nombre de perfusions administrées ne dépasse pas 4 par jour.

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère, un intervalle minimum de 6 heures doit être respecté entre les perfusions.

Les doses quotidiennes maximales sont prescrites aux personnes qui n'utilisent pas d'autres médicaments contenant du paracétamol. Par conséquent, si elles doivent utiliser de tels médicaments, elles doivent modifier la posologie d'Infulgan en conséquence.

Personnes atteintes d’insuffisance rénale sévère.

Lors de l'utilisation de paracétamol chez des personnes présentant des valeurs de CC ≤ 30 ml par minute, l'intervalle minimum entre les procédures doit être augmenté à 6 heures.

Les personnes souffrant d’alcoolisme chronique, d’insuffisance hépatocellulaire, ainsi que les personnes souffrant de déshydratation ou de malnutrition chronique (faibles niveaux de réserves intrahépatiques de glutathion).

Une dose maximale de 3 g de paracétamol peut être utilisée par jour. Le paracétamol est administré par perfusion d'une durée de 15 minutes.

Enfants pesant ≤10 kg.

En raison du faible volume de substance utilisé, le flacon contenant le médicament n'est pas suspendu pour la perfusion. La quantité nécessaire de médicament est prélevée du flacon à l'aide d'une seringue, puis administrée non dissoute (ou dissoute dans du glucose à 5 % ou du NaCl à 0,9 % (dans un rapport de 1:9)) sur une période de 15 minutes.

Le liquide médicinal dilué doit être utilisé dans les 60 minutes suivant le moment de sa préparation (ce délai comprend le temps de la perfusion).

Une seringue de 5 ou 10 ml permet de sélectionner la dose requise (en fonction du poids de l'enfant). La dose ne doit pas dépasser 7,5 ml.

• Demande pour les enfants

Il peut être utilisé dès la naissance de l'enfant. Il ne peut être prescrit qu'aux nouveau-nés prématurés.

Utiliser Infulgan pendant la grossesse

Les informations concernant l'utilisation clinique du médicament sont limitées. Les données épidémiologiques concernant l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol ne montrent aucun effet indésirable sur le déroulement de la grossesse ou le développement fœtal.

Les données prospectives sur l’intoxication médicamenteuse pendant la grossesse n’ont pas montré de risque accru d’anomalies du développement.

Pendant la grossesse, Infulgan n'est utilisé qu'après une évaluation minutieuse de tous les risques et avantages possibles, et lors du choix de la posologie et de la durée du traitement, vous devez suivre strictement les instructions.

Le paracétamol administré par voie orale est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les nourrissons allaités lorsque le paracétamol était utilisé pendant l'allaitement.

Contre-indications

Contre-indiqué chez les personnes présentant une intolérance sévère au paracétamol, au chlorhydrate de propacétamol (un précurseur du paracétamol) ou à d'autres composants du médicament. De plus, ne pas utiliser en cas d'insuffisance hépatocellulaire sévère.

Effets secondaires Infulgan

Principaux effets secondaires:

• troubles systémiques: des malaises apparaissent occasionnellement. Des signes d'intolérance sont observés sporadiquement;
• troubles cardiaques: on observe parfois une diminution des valeurs de la pression artérielle;
• problèmes de fonction digestive: on observe parfois une augmentation des taux de transaminases hépatiques;
• lésions du système sanguin et lymphatique: on observe occasionnellement une leuco-, une thrombocyto- ou une neutropénie.

Les tests cliniques ont montré une apparition fréquente de symptômes négatifs au site d’injection (brûlure et douleur).

Des signes d'intolérance sévère sont apparus sporadiquement: depuis des éruptions cutanées ou de l'urticaire jusqu'au développement d'une anaphylaxie, qui a nécessité l'arrêt du traitement.

De plus, des cas de rougeurs, d'érythème, de démangeaisons ou de tachycardie sont rapportés.

Surdosage

Le risque d'atteinte hépatique (notamment hépatite cholestatique, fulminante ou cytolytique, ainsi que d'insuffisance hépatique) augmente chez les jeunes enfants, les personnes âgées, les personnes souffrant d'alcoolisme chronique, de pathologies hépatiques, de dystrophie alimentaire et présentant une activité enzymatique réduite. Dans ces cas, l'intoxication par Infulgan peut être mortelle.

Les symptômes se développent au cours des 24 premières heures et comprennent l’anorexie, des douleurs abdominales, des vomissements, une pâleur et des nausées.

L'intoxication se développe après une seule prise de 7,5 g ou plus (pour un adulte) et de 0,14 g/kg (pour un enfant). Dans ces cas, une insuffisance hépatique, une cytolyse hépatique, ainsi qu'une acidose métabolique et une encéphalopathie apparaissent, pouvant provoquer un état comateux et le décès. Sur une période de 12 à 48 heures, les taux de transaminases intrahépatiques (ASAT et ALAT) et de bilirubine avec LDH augmentent, tandis que les taux de prothrombine diminuent.

Les signes cliniques de lésions hépatiques sont observés après 2 jours, atteignant leur maximum après 4 à 6 jours.

Parmi les mesures urgentes requises figurent:

• hospitalisation d'urgence;
• détection des taux plasmatiques de paracétamol (doit être effectuée avant le début du traitement, le plus rapidement possible après l'intoxication);
• administration orale ou intraveineuse d'un antidote, la NAC. Il est recommandé d'effectuer cette procédure dans les 10 heures suivant l'intoxication. La NAC peut être utilisée ultérieurement, mais le traitement sera plus long;
• actions symptomatiques.

Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant le début du traitement (ils doivent être répétés toutes les 24 heures). Les valeurs des transaminases intrahépatiques reviennent souvent à la normale après 1 à 2 semaines; la fonction hépatique est complètement rétablie. Cependant, une transplantation hépatique peut parfois être nécessaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Associé au probénécide, le taux de clairance du paracétamol est divisé par deux, la synthèse de ce dernier étant bloquée par l'acide glucuronique. Par conséquent, l'administration simultanée de ces médicaments nécessite une réduction de la dose de paracétamol.

Les salicylates peuvent prolonger la demi-vie du paracétamol.

Les substances qui induisent l'oxydation intrahépatique des microsomes (notamment les barbituriques, la phénylbutazone avec phénytoïne, les tricycliques, l'alcool éthylique et la rifampicine) peuvent entraîner le développement d'une intoxication grave même en cas de léger excès de dosage.

L'association de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d'anticoagulants oraux peut entraîner de légères modifications de l'INR. Avec de telles associations, il est nécessaire de surveiller l'INR pendant le traitement et pendant 7 jours après l'arrêt d'Infulgan.

Conditions de stockage

Infulgan doit être conservé hors de portée des enfants. Ne pas congeler. Température maximale: 25 °C.

Durée de conservation

Infulgan peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de production de l'agent thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Elgan, Panadol avec Grippocitron, Anapiron, Piaron et Efferalgan avec Paracétamol, Cefekon D et Ifimol avec Rodapap DC 90 HSP.