Heptral

Heptral est un médicament hépatoprotecteur qui a également un effet antidépresseur.

Il présente une activité cholékinétique et cholérétique, ainsi qu'une action régénérante, antifibrinolytique, détoxifiante, neuroprotectrice et antioxydante. Ce médicament permet non seulement de combler la carence en adémétionine dans l'organisme, mais aussi de stimuler la production de cet élément dans divers organes (principalement la moelle épinière, le cerveau et le foie).

Les indications Heptral

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• cholestase intrahépatique;
• pathologies hépatiques, notamment la cholangite et la cholécystite non calculeuse au stade chronique;
• états précirrhotiques et cirrhotiques;
• intoxications hépatiques d’origine alcoolique, virale ou médicamenteuse (antiviraux ou antituberculeux, antibiotiques, médicaments contraceptifs et chimiothérapies);
• hépatite chronique ou stéatose hépatique;
• état de dépression;
• abstinence (également d'origine alcoolique).

Formulaire de décharge

La substance thérapeutique est libérée sous forme de comprimés - 10 ou 20 pièces par paquet.

Il est également disponible sous forme de lyophilisat injectable, conditionné en flacons de 5 ml. La boîte contient cinq flacons et un solvant.

Pharmacodynamique

L'adémétionine est un composant présent dans presque tous les fluides physiologiques et les tissus de l'organisme. Sa structure chimique en fait un donneur de la sous-catégorie méthyle dans les processus de transméthylation. Cette substance est à la base de nombreuses liaisons thiol biochimiques (taurine avec cystéine, coenzyme A, etc.) dans le développement de la transsulfuration, et est également un précurseur de polyamines (spermidine et putrescine avec spermine, qui font partie de la structure ribosomique). Elle stimule également la régénération cellulaire.

La transméthylation par l'adémétionine sur divers composants du corps (neurotransmetteurs, hormones, phospholipides et protéines) est un processus métabolique très important. [ 1 ]

L'utilisation à long terme du médicament provoque une augmentation des taux de glutamine dans le foie, ainsi que de la taurine et de la cystéine plasmatiques; en outre, la quantité de méthionine sérique diminue, ce qui permet de conclure à la stabilisation des processus métaboliques intrahépatiques et à l'amélioration de la fonction hépatique. [ 2 ]

Ce médicament exerce un effet cholérétique en stimulant la liaison de la phosphatidylcholine à l'intérieur des membranes hépatocytaires, ainsi qu'en favorisant leur polarisation et en augmentant leur élasticité. Par conséquent, le transport des acides biliaires s'améliore, ce qui permet leur excrétion dans le système biliaire. De plus, le médicament contribue à éliminer la toxicité des acides biliaires lors de leur sulfatation. Cela améliore leur élimination rénale et simplifie leur passage à travers les parois hépatocytaires et leur excrétion biliaire.

L'utilisation d'Heptral entraîne une augmentation des valeurs de bilirubine directe, ainsi que de l'activité des aminotransférases et de la phosphatase alcaline. Les propriétés hépatoprotectrices et cholérétiques du médicament persistent pendant trois mois après l'arrêt du traitement.

Le taux d'adémétionine chez un enfant ou un adolescent est beaucoup plus élevé que chez une personne âgée, car il diminue avec l'âge. Parallèlement, il est plus faible chez les personnes dépressives. À des concentrations élevées, les échanges de catécholamines (noradrénaline et adrénaline), d'histamine et d'indolamines (mélatonine et sérotonine) sont stimulés dans le tissu cérébral.

L'utilisation du médicament stabilise la méthylation des phospholipides à l'intérieur des parois des cellules neuronales, normalisant le mouvement des impulsions neuronales et augmentant la période d'activité des cellules nerveuses.

Des expériences ont démontré l'efficacité de l'Heptral dans le traitement de la dépression. Son effet antidépresseur se développe rapidement, atteignant son maximum entre le cinquième et le septième jour d'utilisation. Au cours de l'utilisation, l'adémétionine subit des phases de transformation similaires à celles du composant endogène.

Pharmacocinétique

Succion.

Lors de l'utilisation du médicament, la pharmacocinétique de l'adémétionine a une nature biexponentielle avec une étape de distribution tissulaire prononcée et à grande vitesse, ainsi qu'une étape finale d'élimination avec une demi-vie d'environ 90 minutes.

L'absorption du médicament après administration est presque complète (96 %) et les valeurs de Cmax sont enregistrées après 45 minutes. Lors de la prise orale d'un comprimé d'adémétionine, les valeurs de Cmax sont liées à la taille de la portion et sont égales à 0,5-1 mg/l; il faut 3 à 5 heures pour atteindre cette valeur avec une dose unique de 0,4-1 g. Le taux intraplasmatique diminue jusqu'aux valeurs initiales en 24 heures.

La biodisponibilité orale augmente lorsque le médicament est pris entre les repas. Après administration orale, les comprimés sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal et augmentent significativement les taux plasmatiques d'adémétionine.

Des tests animaux utilisant des procédés isotopiques ont confirmé que l'administration orale d'adémétionine stimule la formation de ligaments intrahépatiques méthylés. De plus, il a été démontré que la substance est absorbée par les voies métaboliques typiques des ligaments endogènes (transsulfuration avec transméthylation, décarboxylation, etc.).

Processus de distribution.

Les valeurs du volume de distribution sont de 0,41 et 0,44 l/kg pour des portions de 0,1 et 0,5 g. La synthèse protéique est assez faible – égale à ≤ 5 %.

Processus d'échange.

Les processus de production, de régénération et d'assimilation de l'adémétionine sont appelés cycle de l'adémétionine. Durant la première phase de ce cycle, la méthylase dépendante de l'adémétionine utilise l'adémétionine comme substrat pour la production de S-adénosyl-homocystéine, qui est ensuite hydrolysée pour former de l'adénosine avec l'homocystéine (avec la participation de la S-adénosyl-homocystéine hydrolase).

Au cours de ce processus, l'homocystéine est reconvertie en méthionine, par transfert de la sous-catégorie méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Enfin, la méthionine est transformée en adémétionine, ce qui complète le cycle.

Excrétion.

Lors d'essais radio-isotopiques menés sur des volontaires, l'administration orale d'adémétionine radiomarquée (type méthyle 14C) a montré une excrétion urinaire de l'élément radioactif, soit 15,5 ± 1,5 % après 48 heures; 23,5 ± 3,5 % ont été excrétés dans les fèces après 72 heures. Parallèlement, environ 60 % du médicament est resté incorporé dans des pools stables.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale (sous forme de comprimés) ou par voie intraveineuse/intramusculaire (lyophilisat dissous dans le solvant L-lysine fourni avant l'injection). La procédure intraveineuse est réalisée à très faible vitesse.

Au cours d'un traitement intensif, Heptral est administré par injection (la dose quotidienne est de 1 à 2 flacons (0,4 à 0,8 g) pendant les 14 à 21 premiers jours de traitement).

Pour le traitement d'entretien, le médicament est pris par voie orale à une dose quotidienne de 800 à 1600 mg (équivalent à 2 à 4 comprimés).

Le médicament doit être pris entre les repas. Il est recommandé de le faire pendant la première moitié de la journée, car une légère excitation nerveuse peut être observée lors de la prise. Les comprimés sont avalés sans croquer et avalés avec de l'eau plate.

La durée du cycle de traitement d'entretien est choisie par le médecin traitant (en moyenne, elle est de 0,5 à 2 mois).

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’efficacité médicinale et la sécurité de son utilisation en pédiatrie.

Utiliser Heptral pendant la grossesse

Le médicament ne doit pas être prescrit au cours des 1er et 2e trimestres; au 3e trimestre, son utilisation est possible, mais uniquement dans les situations où le bénéfice probable est plus attendu que les risques possibles de complications.

Si l’utilisation d’Heptral est nécessaire pendant l’allaitement, la question de l’arrêt de l’allaitement doit d’abord être résolue.

Contre-indications

Contre-indiqué pour les personnes présentant une intolérance personnelle aux composants du médicament.

Effets secondaires Heptral

Principaux effets secondaires:

• troubles associés au tractus gastro-intestinal: dyspepsie, nausées, brûlures d’estomac ou gastralgies;
• problèmes de fonctionnement du système nerveux central: le rythme du sommeil peut changer (pour le corriger, vous pouvez prendre des sédatifs le soir);
• symptômes d'allergie.

Interactions avec d'autres médicaments

Des cas d'intoxication sérotoninergique ont été rapportés chez des personnes ayant pris de l'adémétionine en association avec de la clomipramine. Par conséquent, bien que la possibilité d'interaction ne soit que théorique, il est nécessaire d'utiliser ce médicament avec la plus grande prudence en association avec des ISRS, des plantes contenant du tryptophane, ainsi qu'avec des tricycliques (dont la clomipramine).

Conditions de stockage

Heptral doit être conservé dans un endroit protégé de la pénétration de l'humidité, à une température inférieure à 25°C.

Durée de conservation

Heptral peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de l'élément médicinal.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Heptor et Ademetionine.

Avis

De nombreux patients considèrent Geptral comme l'un des médicaments hépatoprotecteurs les plus efficaces, voire le seul réellement efficace. De nombreux avis indiquent que le médicament est très efficace pour traiter les problèmes hépatiques. Cependant, certains patients ne l'apprécient pas du tout. Parmi ses inconvénients, on note principalement son coût très élevé.