Hépatite causée par le virus de l'herpès simplex de type 1 et 2

L'hépatite causée par les virus de l'herpès simplex de types 1 et 2 (HSV 1 et HSV 2) est une maladie causée par des virus de l'herpès simplex qui sont transmis au fœtus par une mère atteinte d'une maladie causée par ces virus.

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Diffusion

L’infection par le virus de l’herpès simplex (HSV) est une maladie courante et répandue.

Selon l'OMS, cette infection est la deuxième infection virale la plus fréquente après la grippe. Ces dernières années, le rôle de l'herpès comme marqueur de l'infection par le VIH a augmenté.

Le HSV est une population composée des virus herpès simplex de types 1 et 2 (génitaux). Par exemple, aux États-Unis, 30 millions de personnes souffrent d'herpès génital récurrent.

La primo-infection humaine par le VHS survient durant l'enfance et est, dans la grande majorité des cas, pratiquement asymptomatique. Une fois le virus entré dans l'organisme, il y persiste à vie, adoptant une forme latente de persistance. En situation de stress (blessures, troubles mentaux, maladies, etc.), des rechutes cliniques sont possibles: stomatite, herpès cutané, herpès génital, herpès ophtalmique et lésions du système nerveux.

En âge de procréer (19-30 ans), 75 à 90 %, voire 100 %, des femmes sont infectées par le VHS. Chez les femmes enceintes, l'infection par le VHS de type 2 est détectée avec une fréquence de 7 à 47 %.

Causes et pathogénèse

L'infection intra-utérine de l'embryon et du fœtus est principalement associée au VHS de type 2; il représente jusqu'à 80 % des infections prénatales et néonatales causées par le VHS. Une infection herpétique active chez la mère après la 32e semaine de grossesse entraîne une infection du fœtus et du nouveau-né dans 40 à 60 % des cas. Un risque élevé d'infection fœtale par le VHS survient chez une femme enceinte atteinte du VHS présentant divers processus inflammatoires de la région génitale (vulvovaginite chronique, endométrite lente), ainsi que des antécédents d'avortements spontanés.

On pense que, dans la plupart des cas, l'infection intra-utérine par le VHS est causée par une libération asymptomatique du virus de l'herpès chez la femme enceinte. Dans ce cas, la femme n'a même pas d'antécédents d'infection herpétique.

La voie transplacentaire est la principale voie d'infection prénatale par des virus, dont le HSV. À cet égard, une forme persistante d'infection chez la femme entraîne une forte probabilité d'infection du fœtus tout au long de la grossesse.

L'herpès génital récurrent avec virémie pendant la grossesse peut entraîner la mort du fœtus sous forme d'avortements spontanés en début de grossesse - dans 30 % des cas et de fausses couches tardives - dans 50 % des cas.

L'infection du fœtus par le VHS au troisième trimestre entraîne le développement d'un processus infectieux se manifestant par diverses manifestations cliniques: malnutrition, méningo-encéphalite, pneumonie, pneumopathie, septicémie et hépatite. L'enfant naît avec un tableau clinique de la maladie. Cependant, on sait qu'une infection par le VHS en période prénatale peut donner naissance à des enfants en relativement bonne santé. À cet égard, une question se pose: pourquoi, face à une infection aussi répandue chez les femmes enceintes, les lésions fœtales sont-elles rares, voire très rares? Théoriquement, on peut supposer que l'infection fœtale survient très probablement lors d'une primo-infection pendant la grossesse, ou si la primo-infection du fœtus survient directement pendant le travail ou immédiatement après la naissance de l'enfant. En d'autres termes, le tableau clinique de l'hépatite herpétique congénitale survient vraisemblablement chez les enfants nés de mères séronégatives infectées par le virus de l'herpès simplex au cours de la grossesse. Cependant, une telle hypothèse contredit l'idée actuelle d'une détection généralisée des marqueurs de l'infection par le VHS dès la petite enfance. Ces questions nécessitent des études plus approfondies.

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Morphologie

En cas d'infection prénatale par le VHS, des modifications hépatiques sont systématiquement détectées. En cas d'infection herpétique intra-utérine avec syndrome hépatique, des signes histologiques caractéristiques d'hépatite congénitale sont décrits. L'examen macroscopique révèle une augmentation de la taille du foie. À la coupe, le tissu hépatique est marbré: sur un fond brun foncé, de nombreux foyers blanc jaunâtre de 2 à 3 mm de diamètre sont visibles sur toute sa surface.

L'examen microscopique du foie révèle des foyers de nécrose de coagulation. Dans leur partie centrale, on observe une dégradation grumeleuse et, en périphérie, une infiltration lymphocytaire. Une décomplexation des faisceaux hépatiques et des modifications dystrophiques des hépatocytes sont également observées. Un signe caractéristique de l'infection herpétique est la présence d'inclusions basophiles (corps de Cowdry), colorées d'un léger contour. Les infiltrats lymphohistiocytaires focaux sont localisés dans le stroma hépatique et le tissu conjonctif lobulaire et interlobulaire.

Symptômes de l'hépatite causée par le virus de l'herpès simplex de types 1 et 2

Les nouveau-nés atteints d'hépatite HSV congénitale naissent généralement à terme, avec un poids normal, et sont hospitalisés dans un état modéré, plus rarement dans un état grave. Les manifestations de l'infection par le HSV se manifestent par des éruptions vésiculaires sur les lèvres, les ailes du nez, les arcades palatines, la luette et le palais mou, sur fond d'hyperémie dans 33 à 71 % des cas. Les symptômes d'intoxication sont modérés. Les enfants sont léthargiques, régurgitent et tètent mal. Un état grave est généralement observé chez les nouveau-nés présentant des lésions graves du système nerveux central.

Le syndrome de jaunisse se développe au cours des trois premiers jours - d'un degré léger à intense; chez certains enfants, avec tous les autres signes d'hépatite, la jaunisse peut être absente.

Tous les patients présentent une hépatomégalie. Le foie est de densité modérée, sa surface est lisse, avec un bord arrondi ou pointu, et dépasse de 3 à 5 cm de l'hypochondre. Chez la plupart des patients (60 à 70 %), la rate est également hypertrophiée.

Les paramètres biochimiques varient. L'activité des enzymes hépatiques est multipliée par 2 à 5, les valeurs d'ALAT et d'ASAT étant comprises entre 80 et 450 U/l. Le taux de bilirubine totale est multiplié par 3 à 5, et par 7 à 10 chez les enfants atteints d'un syndrome de cholestase, les fractions conjuguées et non conjuguées étant quasiment égales. En cas de syndrome de cholestase, les valeurs d'activité de la phosphatase alcaline et de la GGT sont multipliées par 2 à 3 par rapport à la normale.

Chez les enfants atteints d'hépatite cholestatique, la jaunisse est prononcée, avec une teinte verdâtre; les enfants sont gênés par des démangeaisons et ont du mal à dormir. Parallèlement, le syndrome hémorragique se manifeste par des ecchymoses cutanées, des saignements aux points d'injection et des vomissements sanglants. Dans certains cas, l'hépatite herpétique peut prendre une forme fulminante, avec des manifestations cliniques et biologiques sévères de syndrome hémorragique et l'apparition d'un coma.

À l'examen échographique, tous les enfants atteints d'hépatite herpétique congénitale présentent une densité d'écho accrue du parenchyme hépatique.

La plupart des cliniciens constatent que les enfants atteints d'hépatite herpétique congénitale présentent une température subfébrile prolongée, une augmentation de la taille de plusieurs groupes de ganglions lymphatiques et divers troubles du système nerveux (hypotonie musculaire ou hypertension, excitabilité accrue, syndrome hypertensif, etc.).

Options de flux

L'hépatite congénitale due à l'infection par le HSV évolue de façon aiguë. L'ictère, même sévère, disparaît vers le sixième mois. L'hépatomégalie persiste plusieurs mois. Les tests hépatiques fonctionnels se normalisent entre le deuxième et le sixième mois; aucune dysprotéinémie n'est observée. L'hépatite congénitale chronique due au virus herpès simplex n'est pas observée.

Dans certains cas, l’hépatite peut se terminer légalement, généralement par le développement d’une forme fulminante de la maladie.

En raison de divers troubles du système nerveux, qui peuvent se manifester non seulement à la naissance mais aussi plus tard, les enfants sont inscrits auprès d'un neurologue pendant une longue période.

Diagnostic de l'hépatite causée par le virus de l'herpès simplex de types 1 et 2

Lorsqu’un enfant naît avec une hépatite congénitale, l’étiologie des lésions hépatiques n’est pas toujours claire.

Il est nécessaire d'exclure diverses infections intra-utérines associées à un syndrome hépatique. Il s'agit de l'hépatite virale B, du cytomégalovirus, de la chlamydia, de la toxoplasmose et des infections bactériennes septiques. Le diagnostic d'infection à HSV est guidé par la présence d'éruptions cutanées groupées sur la peau et les muqueuses du nourrisson; il existe parfois des signes d'activation d'herpès génital et labial chez la mère pendant la grossesse.

Le diagnostic spécifique moderne de l'infection par le HSV est basé sur les résultats positifs de la détection de l'ADN du HSV dans le sérum sanguin et d'autres substrats biologiques à l'aide de la PCR, ainsi que sur la détection d'IgG spécifiques de classe anti-HSV dans des titres croissants (augmentation de plus de 4 fois).

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Traitement de l'hépatite causée par le virus de l'herpès simplex de types 1 et 2

En traitement antiviral, Viferon est utilisé à la dose quotidienne de 500 000 UI pendant 2 à 4 semaines, en association avec des hépatoprotecteurs, par exemple Phosphogliv. En cas d'hépatite cholestatique, des gouttes d'Ursofalk sont prescrites pendant 2 à 3 semaines, ainsi que des sorbants, du phénobarbital et une solution de sulfate de magnésium à 25 %.

L'acyclovir est utilisé en association avec l'hépatite et les lésions sévères du SNC, à raison de 15 mg par kg de poids corporel par jour pendant 7 à 10 jours, selon l'état de l'enfant. Si nécessaire, une perfusion détoxifiante est réalisée. Les éruptions herpétiques sont traitées localement.

Prévention

Pour prévenir l'infection prénatale du fœtus lorsqu'une infection herpétique active est détectée chez la mère, il est nécessaire d'effectuer non seulement un traitement local de l'éruption cutanée, mais également une thérapie antivirale, par exemple, le médicament interféron alpha - Viferon, qui est approuvé pour les femmes enceintes, à une dose quotidienne de 1 à 2 millions d'UI pendant 2 à 3 semaines à des périodes de gestation de plus de 16 semaines,

La question de la prescription de formes parentérales d'interféron alpha recombinant, ainsi que de médicaments antiviraux du groupe acyclovir, est décidée strictement individuellement, en tenant compte du risque réel de lésion du fœtus.

Un vaccin contre l’herpès est en cours de développement.