Hépatite B chronique: stades de l'infection par le VHB

Dans la vie du virus de l'hépatite B, on distingue deux périodes: la période de réplication virale, accompagnée d'une activité du processus inflammatoire dans le foie, et la période d'intégration virale, durant laquelle l'activité inflammatoire diminue et la phase de rémission de la maladie débute (phase inactive). Le marqueur de la phase de réplication est l'AgHBe.

À cet égard, dans la classification de l'hépatite virale B chronique, il convient de distinguer:

• phase associée à la réplication virale (c'est-à-dire période active de gravité variable, HBeAg-positive);
• phase associée à l'intégration du virus (c'est-à-dire une période pratiquement inactive ou une période d'activité minimale, HBeAg-négatif).

Il est également nécessaire de distinguer une variante mutante HBeAg-négative de l'hépatite chronique avec une activité réplicative persistante.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stades de l'infection par le VHB

Les nouveau-nés sont en état de tolérance immunitaire. Une quantité importante d'ADN du VHB circule dans le sang et l'AgHBe est détecté, mais l'activité des transaminases est normale et la biopsie hépatique révèle un tableau d'hépatite chronique légère.

Chez les enfants et les jeunes adultes, on observe une phase de clairance immunitaire. La teneur sérique en ADN du VHB diminue, mais l'AgHBe reste positif. Les cellules mononucléées de la zone 3 sont principalement des OKT3 (cellules T) et des lymphocytes T-8 (suppresseurs cytotoxiques).

L'AgHBe et, éventuellement, d'autres antigènes viraux apparaissent sur la membrane hépatocytaire. Durant cette période, le patient est hautement contagieux et l'inflammation hépatique progresse rapidement.

Phases de l'infection par le VHB

	Phase de réplication	Phase d'intégration
Contagiosité	Grand	Faible
Indices sériques
AgHBe	+	-
Anti-NVE	-	+
ADN du VHB	+	-
Hépatocytes
ADN viral	Non intégré	Intégré
Histologie	HAG actif, CPU	HPG, CP, HCC inactifs
Zone du portail
Quantité:
Suppresseurs	Agrandi	Normale
Inducteurs	Réduit	Réduit
Traitement	Antiviral (?)	?

CAH - hépatite chronique active; LC - cirrhose du foie; CPH - hépatite chronique persistante; HCC - carcinome hépatocellulaire.

Stades de l'infection par le VHB

Âge des patients Scène Teneur en ADN du VHB Activité AST Biopsie Nouveau-nés Tolérance immunitaire +++ Normale HCG (léger) 10-20 ans Clairance immunitaire ++ +++ HCG (lourd) Plus de 35 ans Latent Faible Normale Cirrhose, CHC

CH - hépatite chronique; HCC - carcinome hépatocellulaire.

Chez les patients âgés, la maladie devient inexpliquée: le taux d'ADN du VHB circulant est faible, le test sérique d'AgHBe est négatif et le test anti-HBe est positif. Les hépatocytes sécrètent l'AgHBs, mais les marqueurs essentiels ne sont pas produits.

L'activité des transaminases sériques est normale ou modérément élevée, et la biopsie hépatique révèle un tableau d'hépatite chronique inactive, de cirrhose ou de CHC. Chez certains patients jeunes, cependant, la réplication virale se poursuit inexorablement, et l'ADN du VHB peut être détecté dans les noyaux des hépatocytes sous forme intégrée. L'infiltrat inflammatoire ressemble à celui d'une hépatite chronique auto-immune, avec un nombre important de lymphocytes T auxiliaires et de lymphocytes B.

Il existe un décalage temporel considérable entre ces différentes phases, tant chez l'enfant que chez l'adulte. L'évolution de l'infection est également influencée par les caractéristiques géographiques de la région. Les habitants d'Asie sont particulièrement sujets à une phase prolongée de virémie avec tolérance immunitaire.

Marqueurs de l'hépatite B dans le foie

L'HBsAg, généralement présent à des titres élevés, est présent chez les porteurs sains. En phase réplicative, l'HBeAg est indéniablement localisé dans le foie. Sa distribution peut être diffuse chez les porteurs asymptomatiques, les patients présentant une maladie inactive et un déficit immunitaire, et focale chez les patients présentant une inflammation hépatique sévère ou une maladie à un stade avancé.

La protéine X du VHB peut être détectée lors d'une biopsie du foie et est corrélée à la réplication virale.

L'ADN du VHB peut être détecté dans le tissu hépatique fixé au formol et inclus en paraffine à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR).

L'HBeAg peut être détecté par microscopie immunoélectronique dans le réticulum endoplasmique et le cytosol.