Fièvre hémorragique avec syndrome rénal - Causes et épidémiologie

Causes de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

La fièvre hémorragique avec syndrome rénal est causée par un arbovirus de la famille des Bunyaviridae. Le genre Hantavirus comprend environ 30 sérotypes, dont quatre (Hantaan, Puumala, Seul et Dobrava/Belgrad) sont responsables d'une maladie appelée fièvre hémorragique avec syndrome rénal. Le virus de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal a une forme sphérique de 85 à 120 nm de diamètre. Il contient quatre polypeptides: la nucléocapside (N), l'ARN polymérase et les glycoprotéines membranaires G1 et G2. Le génome viral comprend trois segments (L-, M-, S-) d'ARN simple brin « moins »; il se réplique dans le cytoplasme des cellules infectées (monocytes, cellules pulmonaires, reins, foie, glandes salivaires). Ses propriétés antigéniques sont dues à la présence d'antigènes de nucléocapside et de glycoprotéines de surface. Les glycoprotéines de surface stimulent la formation d'anticorps neutralisant le virus, tandis que les anticorps dirigés contre la protéine de la nucléocapside sont incapables de le neutraliser. L'agent responsable de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal peut se reproduire dans les embryons de poulet et est transmis aux mulots, aux hamsters dorés et djungariens, ainsi qu'aux rats Fischer et Wistar. Le virus est sensible au chloroforme, à l'acétone, à l'éther, au benzène et aux rayons ultraviolets; il est inactivé à 50 °C pendant 30 minutes et est acido-labile (complètement inactivé à un pH inférieur à 5,0). Il est relativement stable dans l'environnement extérieur entre 4 et 20 °C et se conserve bien à des températures inférieures à -20 °C. Il persiste dans le sérum sanguin des patients jusqu'à 4 jours à 4 °C.

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Pathogénèse de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

La fièvre hémorragique avec syndrome rénal et sa pathogénèse n'ont pas été suffisamment étudiées. Le processus pathologique se déroule par étapes; on distingue plusieurs stades.

• Infection. Le virus pénètre par les muqueuses des voies respiratoires et digestives, par la peau endommagée et se reproduit dans les ganglions lymphatiques et le système phagocytaire mononucléaire.
• Virémie et généralisation de l'infection. Le virus se propage et exerce un effet infectieux et toxique sur les récepteurs des vaisseaux et du système nerveux, ce qui correspond cliniquement à la période d'incubation de la maladie.
• Réactions toxico-allergiques et immunologiques (correspondant à la période fébrile de la maladie). Le virus circulant dans le sang est capturé par les cellules du système mononucléaire phagocytaire et, avec une immunoréactivité normale, est éliminé de l'organisme. Cependant, si les mécanismes de régulation sont perturbés, les complexes antigène-anticorps endommagent les parois des artérioles, augmentant l'activité de la hyaluronidase et du système kallicréine-kinine, entraînant une augmentation de la perméabilité vasculaire et le développement d'une diathèse hémorragique avec plasmorrhée tissulaire. Le rôle principal dans la pathogenèse appartient également aux facteurs de l'immunité cellulaire: lymphocytes cytotoxiques, cellules NK et cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNF-α, IL-6), qui ont un effet néfaste sur les cellules infectées par le virus.
• Lésions viscérales et troubles métaboliques (cliniquement associés à la période oligurique de la maladie). Les troubles développés sous l'influence du virus entraînent des modifications hémorragiques, dystrophiques et nécrobiotiques de l'hypophyse, des glandes surrénales, des reins et d'autres organes parenchymateux (manifestation du syndrome de coagulation intravasculaire disséminée). Les modifications les plus importantes sont observées au niveau des reins: diminution de la filtration glomérulaire et altération de la réabsorption tubulaire, entraînant une oligurie, une azotémie, une protéinurie, un déséquilibre acido-basique et hydro-électrolytique, entraînant le développement d'une insuffisance rénale aiguë.
• Réparation anatomique, formation d'une immunité stable, restauration des fonctions rénales altérées.

Épidémiologie de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

La principale source et le principal réservoir de l'agent causal de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal sont les rongeurs de type murin (campagnol roussâtre, mulot, campagnol à flancs roux, mulot asiatique, souris commune et rats), porteurs d'une infection asymptomatique et excrétant le virus dans l'urine et les excréments. L'infection humaine se propage principalement par les poussières en suspension dans l'air (aspiration du virus dans les excréments séchés de rongeurs infectés), par contact (peau et muqueuses lésées, contact avec des rongeurs ou des objets infectés dans l'environnement – foin, paille, broussailles) et par les aliments (consommation de produits contaminés par des excréments de rongeurs infectés et non traités thermiquement). La transmission interhumaine est impossible. La sensibilité naturelle des personnes est élevée; toutes les tranches d'âge sont susceptibles de contracter la maladie. Les hommes (70 à 90 % des patients) âgés de 16 à 50 ans sont plus susceptibles de contracter la maladie, principalement les ouvriers agricoles, les conducteurs de tracteurs et les chauffeurs. La FHSR est moins fréquente chez les enfants (3 à 5 %), les femmes et les personnes âgées. L'infection confère une forte immunité spécifique à la forme virale, qui perdure à vie. Les foyers naturels de fièvre hémorragique avec syndrome rénal sont répandus dans le monde entier, notamment dans les pays scandinaves (Suède, Norvège, Finlande), en Bulgarie, en République tchèque, en Slovaquie, en Yougoslavie, en Belgique, en France, en Autriche, en Pologne, en Serbie, en Slovénie, en Croatie, en Bosnie, en Albanie, en Hongrie, en Allemagne, en Grèce et en Extrême-Orient (Chine, Corée du Nord, Corée du Sud). La saisonnalité de la maladie est clairement définie: de mai à décembre.

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