Fibrose hépatique: causes, symptômes, diagnostic, traitement

La fibrose du foie est l'accumulation de tissu conjonctif dans le foie en réponse à une atteinte hépatocellulaire de toute étiologie. La fibrose est une conséquence d'une formation excessive ou d'une destruction pathologique de la matrice extracellulaire. La fibrose elle-même ne montre aucun signe, mais peut conduire à une hypertension portale ou à une cirrhose du foie. Le diagnostic est basé sur une biopsie du foie. Le traitement comprend l'élimination, si possible, de la cause sous-jacente. La thérapie vise le développement inverse de la fibrose et est actuellement au stade de la recherche.

L'activation des cellules hépatiques stellaires périvasculaires (cellules Ito, cellules qui déposent les graisses) provoque une fibrose. Ces cellules et les cellules adjacentes prolifèrent, se transformant en cellules contractiles appelées myofibroblastes. De telles cellules provoquent une dégradation de la matrice normale et, en partie, en raison des changements dans les enzymes métalloprotéinases qui régulent le métabolisme de la matrice du collagène, stimulent la formation excessive de la matrice défectueuse. Cellules de Kupffer (macrophages permanents),

Maladies et médicaments qui provoquent la fibrose hépatique

Maladies avec atteinte hépatique directe

• Certaines maladies héréditaires et les troubles congénitaux du métabolisme
• Carence α1-antitrypsine
• La maladie de Wilson (accumulation excessive de cuivre)
• Fructoseemia
• Galactosémie
• Maladies d'accumulation de glycogène (en particulier les types III, IV, VI, IX et X)
• Syndromes d'accumulation de fer (hémochromatose)
• Troubles du métabolisme des lipides (p. Ex. Maladie de Gaucher)
• Maladies peroxysomales (syndrome de Zellweger) Tyrosinosus
• Fibrose congénitale du foie
• Infections bactériennes (par exemple, brucellose)
• Parasite (par exemple, échinococcose)
• Virale (p. Ex., Hépatite B ou C chronique)

Infractions affectant le débit sanguin hépatique

• Syndrome de Badda-Chiari
• Insuffisance cardiaque
• Maladies d'occlusion du foie du foie
• Thrombose de la veine porte

Drogues et produits chimiques

• Alcool
• Amiodarone
• Chlorpromazine
• Isoniazide
• Méthotrexate
• metildopa
• Oksifenizatin
• Spotlight
• Toxines (par exemple, sels de fer, cuivre)

Hépatocytes endommagés, les plaquettes et les globules blancs émettent différentes formes agrégées de réactif O ₂ et de médiateurs inflammatoires (par exemple, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, facteurs de croissance transformées et le facteur de croissance du tissu conjonctif), l' accélération de la fibrose.

Les myofibroblastes, stimulés par l'endothéline-1, contribuent également à augmenter la résistance de la veine porte, ce qui augmente la densité de la matrice altérée. Les brins de fibres sont divisés aux points de fusion en amenant les branches de la veine porte et les vaisseaux drainant les veines hépatiques, en contournant les hépatocytes et en limitant leur apport sanguin. En conséquence, la fibrose contribue à l'ischémie des hépatocytes (et au dysfonctionnement hépatocellulaire), ainsi qu'au développement de l'hypertension portale. La signification de chaque processus dépend de la nature des dommages au foie. Par exemple, la fibrose hépatique congénitale implique les branches de la veine porte, protégeant en grande partie le parenchyme. En conséquence, l'hypertension portale se développe avec une fonction hépatocellulaire préservée.

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Les symptômes de la fibrose hépatique

La fibrose hépatique elle-même ne se manifeste pas par des symptômes. Les symptômes peuvent survenir avec le développement de changements secondaires ou l'hypertension portale. Cependant, l'hypertension portale est souvent asymptomatique jusqu'à ce que la cirrhose se développe.

Une biopsie du foie est la seule méthode pour diagnostiquer et vérifier la fibrose hépatique. Assez souvent, le diagnostic est établi après une biopsie du foie réalisée selon d'autres indications. Une couleur spéciale (par exemple, le bleu d'aniline, le trichrome, la couleur argentée) peut initialement révéler du tissu fibreux.

Traitement de la fibrose rôtie

Puisque la fibrose est un signe de lésion hépatique, le traitement est généralement dirigé vers la cause sous-jacente. Les méthodes de traitement visant le développement inverse de la fibrose elle-même sont au stade de la recherche et visent à étudier les domaines suivants:

1. la réduction de l'inflammation (par exemple, l'acide ursodésoxycholique, les glucocorticoïdes),
2. inhibition de l'activation des cellules stellaires hépatiques (par exemple, interféron a, vitamine E en tant qu'antioxydant, ligand de récepteur de proliferateur-peroxysome activé [PPAR], par exemple, thiazolidinedione),
3. inhibition de la synthèse ou du métabolisme du collagène (p. Ex. Pénicillamine, colchicine, glucocorticoïdes),
4. Suppression de la contraction des cellules étoilées (par exemple, antagonistes de l'endothéline ou donneurs d'oxyde d'azote) et
5. une dégradation accrue de la matrice extracellulaire (par exemple, l'utilisation de divers médicaments expérimentaux qui provoquent une dégradation de la matrice extracellulaire par action sur le facteur de croissance transformant p ou les métalloprotéinases matricielles).

Malheureusement, de nombreux médicaments sont très dangereux pour l'application de dpitelnoe (par exemple, glucocorticoïdes, pénicillamine) ou n'ont pas d'efficacité prouvée (par exemple, la colchicine). La thérapie antisclérose complexe peut être la plus efficace.