Encéphalite herpétique

La probabilité d'infection par les virus Herpes simplex (herpès simplex) est très élevée. On pense que la grande majorité de la population adulte de la planète est séropositive contre l'herpès labial. L'insidiosité de ce parasite intracellulaire réside dans le fait qu'il est capable de rester longtemps dans un état latent et, dans des conditions favorables à son développement, d'affecter le système nerveux central. 

L'encéphalite est une inflammation du parenchyme cérébral avec un dysfonctionnement neurologique qui peut être causé par des causes infectieuses, post-infectieuses et non infectieuses. [1]L'infection représente environ 50% des cas identifiés et constitue la catégorie étiologique la plus courante d'encéphalite. [2]

L'encéphalite herpétique est une maladie assez rare et sévère, dont la plupart des cas sont causés précisément par le virus du premier type. En l'absence de diagnostic rapide et de traitement antiviral, la maladie s'accompagne d'une mortalité élevée et d'un grand nombre de complications neurologiques graves associées à une implication locale dans le processus du système limbique du cerveau.

Le mot herpès est traduit par «rampant» ou «rampant» et fait référence aux lésions cutanées herpétiques. Goodpasture [3] et al ont démontré que le matériel provenant des lèvres herpétiques et des lésions génitales provoquait une encéphalite lors de leur entrée dans la cornée cicatricielle ou la peau des lapins. Dans les années 1920, la Commission Matthewson a été parmi les premiers à signaler que le HSV provoquait une encéphalite chez l'homme. Le premier rapport pédiatrique sur HSVE a été publié en 1941. [4]Le premier cas adulte, un homme de 25 ans avec maux de tête, fièvre, aphasie et pupille gauche dilatée, a été signalé en 1944. [5]Un examen post mortem a révélé de nombreuses pétéchies et ecchymoses avec un brassard lymphocytaire périvasculaire dans le lobe temporal gauche, le mésencéphale et le bas du dos. Des inclusions intranucléaires ont été identifiées et le virus a été isolé du cerveau du patient. Depuis l'avènement de ces premiers rapports, des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine de la pathobiologie, du diagnostic et du traitement des HSVE.

Épidémiologie

De deux à quatre personnes sur un million tombent malades chaque année dans le monde avec une encéphalite herpétique. Parmi toutes les encéphalites d'origines diverses, les cas herpétiques sont d'environ 15%, ce chiffre varie d'année en année dans une direction légèrement plus grande ou plus petite.

Dans 60 à 90% des cas, le virus de l'herpès HSV-1 est détecté chez les patients. [6] La plupart des experts ne notent pas le lien de l'incidence avec la saison de l'année, mais certains ont indiqué qu'au printemps, l'encéphalite herpétique est plus courante.

Une personne peut être malade de tout sexe et de tout âge, cependant, environ un tiers des cas surviennent chez des enfants et des adolescents (jusqu'à 20 ans) et la moitié - chez des patients qui ont dépassé un demi-siècle.

Bien que l'encéphalite soit rare chez les personnes infectées, le HSV-1 est invariablement la cause la plus courante d'encéphalite sporadique dans le monde. [7],  [8] L'incidence du HSV dans le monde, estimé à 2 à 4 cas / 1 million,  [9] alors que dans les Etats - Unis, l'incidence est similaire. Il existe une distribution bimodale avec une incidence maximale chez les enfants (jusqu'à 3 ans) et à nouveau chez les adultes de plus de 50 ans, mais la plupart des cas surviennent chez des personnes de plus de 50 ans, quel que soit le sexe. [10], [11]

Causes encéphalite herpétique

La plupart des experts sont enclins à croire que le développement de cette maladie se produit à la suite de l'activation des virus de l'herpès qui existent de manière latente, s'intégrant dans les chaînes d'ADN des cellules du tissu nerveux.

Sous la forme d'un processus inflammatoire dans le cortex, le sous-cortex, la substance blanche du cerveau, une infection primaire par HSV-1 ou 2 peut se produire et être la seule manifestation de l'infection. Ces cas sont caractéristiques de la première rencontre avec le virus de l'herpès dans l'enfance et l'adolescence.

Les dommages diffus du virus de l'herpès simplex, lorsque les organes viscéraux et la peau sont impliqués, peuvent souvent se propager au système nerveux central avec le développement d'une encéphalite.

Dans l'écrasante majorité des patients présentant une inflammation herpétique de la substance cérébrale, le virus de l'herpès simplex du premier type (HSV-1) est détecté, à savoir celui qui apparaît avec des vésicules qui démangent sur les lèvres, beaucoup moins souvent - le second (HSV-2), le soi-disant génital. En cas d'encéphalite chronique lente, HSV-3 (herpès de Zoster, provoquant la varicelle / le zona), HSV-4 (virus Epstein-Barr, provoquant la maladie de Filatov ou la mononucléose infectieuse), le cytomégalovirus HSV-5, les herpès virus humains HSV-6 et HSV 7, qui sont «remarquées» dans le développement du syndrome de fatigue chronique. Parfois, chez un patient, des cellules de tissus différents sont affectées par des virus de souches différentes (forme mixte). Donc, théoriquement, la défaite de toutes ces espèces peut conduire à une encéphalite herpétique.

Une complication sous forme d'inflammation du cerveau est parfois causée par le soi-disant mal de gorge herpétique. À strictement parler, cette maladie n'a rien à voir avec le virus de l'herpès. Par conséquent, l'encéphalite qui est apparue dans son contexte est virale, mais pas herpétique. L'agent responsable est le virus Coxsackie - c'est l'entérovirus. Il est lié à l'herpès par sa nature virale - la capacité de parasiter à l'intérieur des cellules, y compris le cerveau. Il en va de même pour une maladie telle que la stomatite herpétique. En fait, le soi-disant mal de gorge herpétique (stomatite) est une seule et même maladie, juste avec l'angine de poitrine, la muqueuse pharyngée est plus affectée, des formations de vésicules (vésicules) ressemblant à de l'herpès y sont versées. Avec la stomatite, la membrane muqueuse de la cavité buccale est plus affectée. La médecine moderne appelle cette pathologie la pharyngite vésiculeuse entérovirale ou la stomatite, selon la zone d'éruption cutanée qui prévaut et l'inconfort qui y est associé. Ces maladies se terminent essentiellement en toute sécurité, une guérison complète, mais dans de rares cas, des complications sous forme d'encéphalite virale peuvent se développer, dont les symptômes sont identiques à ceux de l'herpétique.

Les virus de l'herpès qui infectent les cellules de la peau humaine ou les muqueuses de la zone orolabiale, s'y intègrent, commencent à se multiplier et à migrer à travers le corps par les voies hématogène et lymphogène, atteignant les cellules nerveuses. Après la suppression du stade actif, qui se développe après l'infection, les virus s'intègrent dans leur appareil génétique et restent à l'état «endormi» des cellules nerveuses, ne se multiplient pas et ne se manifestent pas chez la plupart des porteurs. Dans les études de sondage oligonucléotidique post mortem de l'ADN du virus de l'herpès simplex, la substance cérébrale de la majorité des morts a été trouvée dans les neurones, dont la cause de la mort n'était absolument pas liée à une infection par ce micro-organisme. Il a été constaté que l'introduction du virus de l'herpès dans les cellules, en particulier les tissus nerveux, ne s'accompagne pas toujours de sa multiplication et de la mort de la cellule hôte. Habituellement, il inhibe la réplication extraterrestre et le micro-organisme passe en état d'incubation.

Mais sous l'influence de certains facteurs déclenchants, le virus de l'herpès est activé et le cours latent de l'infection passe dans un processus aigu ou subaigu, et la substance du cerveau ne sera pas nécessairement affectée.

Facteurs de risque

Les facteurs de risque qui déclenchent le processus de réactivation ne sont pas précisément établis. On suppose qu'il peut s'agir de blessures locales au visage, de stress, d'hypothermie ou de surchauffe, d'immunosuppression, de fluctuations hormonales, de vaccinations fréquentes et d'un comportement imprudent à leur encontre. Il importe de l'âge, les nourrissons et les personnes âgées sont les plus à risque de contracter une encéphalite herpétique.

Pathogénèse

La pathogenèse de l'encéphalite herpétique n'est pas uniforme. On suppose que pour le premier infecté, le virus de l'herpès simplex du premier type (enfance et adolescence) pénètre dans les cellules de la substance cérébrale par l'épithélium de la muqueuse du nasopharynx. Après avoir surmonté la barrière tissulaire, de manière neurogène (le long des neurites des neurones olfactifs), le micro-organisme migre vers le bulbe olfactif et, dans des conditions favorables à son développement, provoque une inflammation de la substance cérébrale.

Les mécanismes par lesquels le HSV accède au système nerveux central (SNC) chez l'homme ne sont pas clairs, et cela reste un sujet de débat. Les voies les plus probables comprennent le transport rétrograde à travers les nerfs olfactifs ou trijumeaux  [12],  [13] ou par dissémination hématogène. Le tropisme viral des lobes orbitofrontal et mésotemporal s'oppose dans la plupart des cas à la dissémination hématogène. Les données expérimentales sur les animaux confirment la transmission au système nerveux central via l'une ou les deux voies du nerf trijumeau et des voies olfactives et suggèrent que les virions peuvent se propager au lobe temporal controlatéral par la commissure antérieure. [14]

Contrairement aux autres nerfs crâniens dotés de fonctions sensorielles, les voies nerveuses olfactives ne traversent pas le thalamus, mais se connectent directement aux lobes frontaux et mésotemporaux (y compris le système limbique). Il existe des preuves pour soutenir la propagation de l'odeur dans le système nerveux central chez l'homme, mais les données précises sont rares. [15], Le  [16] nerf trijumeau innerve les méninges et peut se propager le long des lobes orbitofrontal et mésiotemporal. [17] Cependant, puisque les noyaux sensoriels du nerf trijumeau sont situés dans le tronc cérébral, on pourrait s'attendre à ce que l'encéphalite du tronc cérébral relativement rare associée à HSVE soit plus courante si, dans la plupart des cas, c'était la principale voie d'accès au système nerveux central. [18], [19]

Que HSVE soit une réactivation d'un virus latent ou provoqué par une infection primaire est également en litige; les deux peuvent arriver. Les mécanismes pathogènes présumés comprennent la réactivation du HSV latent dans les ganglions du trijumeau, suivie de la propagation de l'infection aux lobes temporaux et frontaux, une infection primaire du SNC, ou éventuellement la réactivation du virus latent dans le parenchyme cérébral lui-même. [20],  [21] Au moins la moitié de la souche du virus de l' encéphalite HSVE responsable, différente de la souche provoquant des lésions herpétiques de la peau chez le même patient, une observation qui suggère la possibilité d'infections primaires du SNC. [22]

L'infection par le HSV provoque une forte réponse du système immunitaire inné jusqu'à ce que l'immunité adaptative puisse aider à éliminer une infection active. Au début de la réponse immunitaire au HSV, les récepteurs de reconnaissance de modèle appelés récepteurs Toll-like (TLR) situés sur les cellules du système immunitaire inné reconnaissent et se lient aux modèles moléculaires associés aux agents pathogènes. [23] Cela déclenche la dimérisation du TLR, qui active ensuite les voies de signalisation qui déclenchent la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que les interférons (IFN), le facteur de nécrose tumorale et diverses interleukines. [24] Les IFN contribuent à la résistance de l'hôte à la prolifération virale en activant la voie de signalisation Jak-Stat  [25] et en déclenchant la production des deux enzymes RNAse qui détruisent l'ARN cellulaire (à la fois l'hôte et le virus) et la protéine kinase dépendante de l'ARN double brin, qui arrête la traduction cellulaire. [26] Déficiences de la réponse immunitaire au HSV (par exemple, défauts de la voie TLR-3, y compris TLR3 lui-même, UNC93B1, IFN-β induisant l'adaptateur contenant le domaine TIR, facteur-3 associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale, kinase 1 de liaison TANK ou facteur régulateur IFN-3) laisse l'hôte sensible à HSVE. [27], [28]

La cascade inflammatoire déclenche une immunité adaptative, ce qui peut entraîner une nécrose et une apoptose des cellules infectées. Bien que la réponse immunitaire de l'hôte soit cruciale pour un contrôle viral possible, une réponse inflammatoire, en particulier le recrutement de globules blancs activés, peut contribuer à la destruction des tissus et aux conséquences neurologiques ultérieures. [29], [30]

Après l'infection initiale, le virus établit un état latent pour la vie de l'hôte et reste au repos s'il n'est pas activé. [31] Pour établir et maintenir un retard, un certain nombre de processus complexes doivent être équilibrés. Ceux-ci incluent la réduction au silence des gènes viraux de la phase lytique, l'abolition des mécanismes de défense des cellules hôtes (par exemple l'apoptose) et l'évasion de l'immunité de l'hôte, y compris les réponses immunitaires innées et acquises (par exemple, la suppression de l'expression du principal complexe d'histocompatibilité)  [32], le  [33] CD8 + spécifique au HSV Les lymphocytes T se déposent dans les ganglions du trijumeau et aident à maintenir le virus dans un état latent. [34] Pendant la réactivation, l'expression des gènes viraux se produit de manière temporairement organisée, comme cela a été récemment envisagé. [35] Après réactivation, le virus peut infecter les neurones voisins et pénétrer dans les tissus innervés par les ganglions infectés de la racine dorsale, provoquant une rechute de la maladie et libérant des particules virales infectieuses qui peuvent être transmises à d'autres.

Au début de la petite enfance, le virus HSV-2 est plus souvent détecté. La majeure partie des infections tombe sur l'avancement de l'enfant par le canal de naissance de la mère, si elle a actuellement un stade aigu de la maladie (il y a des éruptions cutanées sur les organes génitaux). La probabilité d'infection au moment de la naissance est la plus élevée, par conséquent, il est généralement recommandé aux femmes atteintes d'une forme aiguë d'herpès génital d'accoucher par césarienne.

Beaucoup moins souvent, l'encéphalite herpétique chez les nouveau-nés peut être le résultat d'une infection intra-utérine, et aussi - elle peut être causée par un contact avec un parent malade ou un représentant du personnel hospitalier après la naissance, mais ces cas sont beaucoup plus petits.

Les patients adultes atteints de cette neuroinfection ont généralement eu des éruptions herpétiques dans le passé ou, selon les résultats des tests, se sont révélés séropositifs pour les virus de l'herpès simplex. L'encéphalite pourrait se développer lors de la réinfection avec une autre souche du virus - dans ce cas, une souche de virus de l'herpès se trouve sur la membrane muqueuse de la cavité buccale ou du pharynx (nez) qui est différente de celle qui a affecté la substance du cerveau. Différentes souches se retrouvent chez environ un quart des patients atteints d'encéphalite herpétique.

Les trois quarts des cas restants ont des souches de virus orolabial identiques à celles trouvées dans le tissu cérébral. Dans ce cas, deux scénarios sont attendus. La première option considère l'hypothèse que le virus est latent dans les nœuds du nerf trijumeau ou des chaînes sympathiques, et lorsqu'il est réactivé par la voie neurogène (le long des nerfs qui innervent la fosse crânienne moyenne), il atteint le tissu cérébral. La deuxième option suppose que le virus, lors de l'infection, a déjà atteint les neurones du cerveau et y était dans un état de latence, où, dans des conditions favorables, sa réactivation s'est produite.

La réplication du virus de l'herpès se produit au niveau intracellulaire, avec la formation d'inclusions intranucléaires, affectant les neurones, les cellules auxiliaires (glie) et détruisant les connexions interneuronales.

Comment se transmet l'encéphalite herpétique?

Un contact étroit avec le patient n'est pas dangereux dans le sens d'une infection directe par encéphalite herpétique. Seul le virus lui-même est transmis. Le plus souvent, cela se produit lors d'un contact direct avec une personne infectée au stade aigu, lorsqu'elle présente des éruptions cutanées oro-labiales, génitales. Pas étonnant que l'herpès soit aussi appelé «la maladie des baisers». Le secret liquide de l'accumulation de vésicules sur les lèvres du patient est simplement sursaturé en virus, sa salive et son écoulement nasal sont également ensemencés d'agents pathogènes. L'infection affecte la peau endommagée (avec microfissures, égratignures) lorsque des gouttelettes de salive ensemencées de micro-organismes ou de sécrétions rhinobronchiques se mettent à tousser et à éternuer du patient, conversation émotionnelle, en contact direct, par exemple, avec un baiser. Chez les jeunes enfants, le virus peut pénétrer même à travers la peau intacte. Il peut être infecté par l'utilisation alternative d'une serviette, de vaisselle, de rouge à lèvres et d'autres actions similaires.

Vous pouvez contracter un parasite cellulaire du premier et du deuxième type lors de relations orales-génitales avec un partenaire infecté. Et si les vésicules sur les lèvres sont clairement visibles, il est souvent problématique de déterminer la phase active du HSV-2 (sexuel), car chez la plupart des personnes infectées, des exacerbations peuvent se produire sous une forme effacée, et le patient lui-même peut simplement ne pas en être conscient.

Au stade latent, vous pouvez également être infecté. Cela se produit généralement avec un contact direct fréquent des muqueuses ou en présence de blessures et de microdommages sur les surfaces de contact du corps d'une personne en bonne santé.

L'herpès génital est transmis de la mère infectée pendant la grossesse au bébé par la voie verticale (in utero) et par contact pendant l'accouchement.

Symptômes encéphalite herpétique

Les premiers signes de la maladie ne sont pas spécifiques et ressemblent à la manifestation de nombreuses maladies infectieuses aiguës. Au stade précoce, il y a une température élevée (39 ℃ et plus), une aggravation des maux de tête sur le front et les tempes, une faiblesse, une somnolence et un manque d'appétit. Les nausées et les vomissements, chez environ la moitié des patients, rejoignent les symptômes d'intoxication générale dans les premières heures de la maladie. Assez rapidement, au stade précoce, le deuxième ou le troisième jour, des symptômes neurologiques commencent à apparaître, indiquant la possibilité d'une encéphalite herpétique.

Le patient commence à se comporter de manière inappropriée et les troubles du comportement progressent. La confusion se produit, le patient perd l'orientation spatio-temporelle, cesse parfois de reconnaître ses proches, oublie les mots, les événements. Des hallucinations sont observées - crises épileptiformes auditives, visuelles, olfactives, tactiles, focales et même généralisées, indiquant des dommages à la partie limbique du cerveau. Les troubles du comportement peuvent être prononcés, chez certains patients un état de délire est observé - ils sont hyper-excitables, agressifs, incontrôlables. Dans certains cas (lorsque le virus infecte les zones médiabasales des lobes temporaux), des crises oculaires sont observées - le patient effectue des mouvements automatiques de mastication, de succion et de déglutition.

L'encéphalite herpétique chez les jeunes enfants s'accompagne souvent de crises myocloniques.

Le contact avec un patient déjà à un stade précoce présente certaines difficultés associées à un ralentissement des réactions mentales, des pertes de mémoire, de la confusion et une stupeur de conscience.

Le stade précoce de l'encéphalite herpétique dure généralement plusieurs jours, parfois jusqu'à une semaine, mais peut se dérouler à une vitesse fulgurante et, en quelques heures, atteindre le stade de la hauteur de la maladie, qui se caractérise par une altération de la conscience jusqu'au développement de la stupeur et du coma. Dans un état de sopor, la conscience du patient est absente, il ne répond pas au retournement, mais les réactions motrices à la douleur, à la lumière et aux stimuli auditifs persistent. [36], [37]

Dans une série de 106 cas de HSVE, les principales raisons d'apparition à l'hôpital étaient des convulsions (32%), un comportement anormal (23%), une perte de conscience (13%) et une confusion ou une désorientation (13%). [38]

Les symptômes qui indiquent le développement d'un coma chez un patient sont des troubles du rythme respiratoire, avec des arrêts intermittents (apnée), des troubles moteurs des deux côtés, des symptômes de décortication (désactivation des fonctions du cortex cérébral) et de la décérébration (désactivation du cerveau antérieur). Ces réactions posotoniques sont des signes extrêmement défavorables.

Pose, indiquant le début de la rigidité de la décortication - les membres supérieurs sont pliés et les membres inférieurs ne sont pas pliés. Posture décérébrale - le corps du patient est tiré en une ficelle, tous les membres sont fléchis, les muscles extenseurs sont tendus et les membres sont redressés. Le niveau de dommages au tronc cérébral est déterminé par le degré de conscience altérée et de dysfonctionnement des nerfs faciaux et bulbaires.

En l'absence de traitement adéquat, un œdème cérébral se développe, déplaçant l'emplacement de son tronc par rapport à d'autres structures. Le coin des parties temporales du cerveau dans l'ouverture tentoriale est caractéristique, ce qui s'accompagne d'une triade de symptômes: perte de conscience, différentes tailles des pupilles des yeux (anisocorie); affaiblissement d'une moitié du corps. D'autres lésions focales du cerveau et des nerfs crâniens sont également observées.

Le stade de développement inverse de l'encéphalite herpétique se produit vers la fin du mois à partir du début de la maladie et sa durée peut être calculée en mois. Environ un cinquième des patients se rétablissent complètement, les autres ont un déficit neurologique à vie de gravité variable. Il peut s'agir de troubles psychomoteurs locaux ou d'un état végétatif.

L'encéphalite herpétique chez les nouveau-nés est la plus difficile à tolérer pour les bébés prématurés et affaiblis. Ils ont souvent une maladie sous forme nécrotique fulminante ou une insuffisance respiratoire, conduisant à un coma, se développe rapidement. Il n'y a généralement pas d'éruptions cutanées, mais il y a presque toujours des crampes, une parésie, à la suite de quoi le réflexe de déglutition est perturbé, et l'enfant ne peut pas manger.

Chez les nourrissons nés à terme, une évolution plus douce est généralement observée. La condition s'aggrave progressivement - hyperthermie, l'enfant est faible et capricieux, il n'y a pas d'appétit. Plus tard, des symptômes neurologiques - convulsions, myoclonie, parésie peuvent se joindre.

L'encéphalite herpétique chronique chronique chez les nouveau-nés se manifeste par des symptômes au cours de la première ou de la deuxième semaine de vie. La température du bébé augmente, elle devient léthargique et larmoyante, des vésicules vésiculaires caractéristiques apparaissent sur la tête et le corps, et plus tard la symptomatologie épileptiforme se joint. Sans traitement, le bébé peut tomber dans le coma et mourir.

L'encéphalite herpétique chez les adultes et les enfants plus âgés se produit également avec différents degrés de gravité. L'évolution aiguë classique de la maladie causée par le virus du premier et du deuxième type est décrite ci-dessus. Subaigu se distingue par des symptômes d'intoxication et de carence neurologique relativement moins prononcés. Il n'atteint pas le coma, mais l'hyperthermie, les maux de tête, la photophobie, les nausées, les convulsions fébriles, la somnolence, les troubles cognitifs, l'oubli et la confusion sont nécessaires.

De plus, il existe des variantes plus «douces» de l'évolution de la maladie. L'encéphalite herpétique chronique lente est une lésion virale progressive du cerveau, qui est plus souvent affectée par les personnes de plus de 50 ans. La symptomatologie diffère d'une évolution aiguë par une augmentation progressive. Une personne remarque une fatigue accrue constante, une faiblesse progressive. Il peut périodiquement, par exemple, le soir, la température monte à des valeurs sous-fébriles, et une condition sous-fébrile constante peut être observée. Dans le contexte d'une augmentation du stress nerveux et physique, le stress, après avoir souffert de rhumes et de grippe, observe généralement une aggravation d'un processus lent. L'asthénisation du corps augmente et conduit finalement à une diminution du potentiel intellectuel, une perte de capacité de travail et une démence.

L'une des formes d'encéphalite herpétique lente est le syndrome de fatigue chronique, dont le déclencheur est généralement une maladie transférée avec des symptômes pseudo-grippaux. Après cela, le patient ne peut pas récupérer pendant une longue période (plus de six mois). Il ressent une faiblesse constante, il est fatigué des activités quotidiennes habituelles, qu'il n'avait pas remarquées avant la maladie. Tout le temps que je veux m'allonger, les performances sont nulles, l'attention est dispersée, la mémoire échoue, etc. La cause de cette condition est actuellement considérée comme une infection neurovirale, et les étiofacteurs les plus probables sont les virus de l'herpès et non seulement simples, mais également HSV-3 - HSV-7.

Les types d'encéphalite herpétique sont classés selon différents critères. Selon la gravité des symptômes (forme bien sûr), la maladie est divisée en rechutes aiguës, subaiguës et chroniques.

Selon le degré d'endommagement de la substance cérébrale, un processus inflammatoire focal et diffus est distingué.

La localisation des lésions se reflète dans la classification suivante:

• inflammation de la matière grise principalement du cerveau - polyoencéphalite;
• à prédominance blanche - leucoencéphalite;

Processus généralisé, couvrant tous les tissus - panencéphalite.

Complications et conséquences

L'encéphalite herpétique est une maladie potentiellement traitable, mais un traitement rapide est d'une grande importance. Avec son absence ou son apparition tardive, la maladie provoque souvent la mort du patient ou des complications neuropsychiatriques sévères. La conséquence la plus grave de l'encéphalite herpétique est un mutisme akinétique ou un état végétatif progressif. Le patient perd complètement la capacité d'activité intellectuelle, ne parle pas et ne bouge pas, seul le cycle de sommeil et d'éveil est entièrement rétabli. De plus, la fonction de respiration et de circulation sanguine est préservée. Tous les autres processus vitaux sont anormaux: le patient n'est pas en mesure de manger, de boire, de surveiller l'hygiène de son corps, ne contrôle pas la vidange des intestins et de la vessie. Cette condition est irréversible et est le résultat de dommages à grande échelle aux tissus cérébraux. Il se développe chez les patients après avoir quitté un coma prolongé.

Chez de nombreux patients qui ont survécu au cours sévère de l'encéphalite herpétique, des troubles neuropsychiques persistants de gravité variable restent à vie: hémiparésie, hémiplégie, déficience visuelle et auditive (souvent d'une part), crises épileptiformes. [39]

Diagnostics encéphalite herpétique

La première suggestion d'un tel diagnostic est la présence de troubles neurologiques - comportement inapproprié, convulsions convulsives, confusion, résultant de symptômes tels que fièvre élevée et maux de tête sévères.

Si la possibilité d'une encéphalite herpétique est supposée, des analyses sont alors demandées d'urgence (microscopie du liquide céphalorachidien et sa réaction en chaîne par polymérase pour détecter des fragments du génotype du virus de l'herpès), ainsi que des études instrumentales, dont la plus informative est l'imagerie par résonance magnétique nucléaire. Si cela n'est pas possible, une tomodensitométrie et une électroencéphalographie sont effectuées,  [40] ce qui peut être utile pour évaluer l'efficacité des anticonvulsivants. Certes, l'insidiosité de la maladie réside dans le fait que, dans les premiers stades de développement, les critères de diagnostic peuvent ne pas dépasser la norme. Ensuite, les études sont répétées au cours de la première semaine.

La réaction de polymérisation en chaîne du liquide céphalo-rachidien donne des résultats avec une grande précision et vous permet de remplacer une telle étude traumatique comme une biopsie d'une substance cérébrale. Les fragments d'ADN révélés du virus de l'herpès indiquent une étiologie herpétique de l'encéphalite, et le résultat positif de l'étude demeure pendant une semaine après le début du traitement antiviral.

La microscopie de la substance céphalo-rachidienne révèle une lymphocytose, la présence de globules rouges (sous forme hémorragique), une augmentation du taux de protéines, un glucose bas ou normal.

La principale méthode d'imagerie est l'IRM nucléaire. Il est utilisé pour des raisons d'urgence. De plus, il vous permet de clarifier si le patient peut effectuer une ponction lombaire pour analyse. L'encéphalite herpétique à l'IRM montre une augmentation des signaux dans les lobes temporaux ou la région des îlots du cortex cérébral, à la surface du gyrus frontal orbital, qui se caractérisent par des lésions unilatérales ou bilatérales avec un manque de symétrie. Ces résultats sont dépourvus de spécificité, mais couplés aux symptômes cliniques et aux données des tests de laboratoire, dans la plupart des cas, un diagnostic précis peut être posé. [41]

Un diagnostic précoce ne confirme pas toujours le diagnostic: chez 10% des patients, microscopie LCR et IRM, et chez 5% des patients, les résultats de la PCR sont faux négatifs. [42] Néanmoins, chez la plupart des patients, au moins certaines recherches confirment le diagnostic, et les visualisations ultérieures révèlent des changements évidents et progressifs - la présence d'un œdème et d'une hémorragie, une propagation diffuse des lésions.

Diagnostic différentiel

Tout d'abord, il est nécessaire d'identifier l'origine du pathogène, car le traitement principal vise à le neutraliser: l'encéphalite virale nécessite une thérapie antivirale massive, bactérienne - la nomination d'antibiotiques, parasitaire - les médicaments antiparasitaires correspondants, etc. En ce sens, les résultats des analyses, en particulier la PCR, jouent un rôle décisif. [43], [44]

L'encéphalite herpétique doit être distinguée de la sclérose en plaques, néoplasme, abcès, accident vasculaire cérébral, par exemple, avec un accident vasculaire cérébral dans le bassin de l'artère cérébrale moyenne, les noyaux basaux sont généralement endommagés (comme on peut le voir en IRM), et avec l'encéphalite herpétique ils ne sont pas affectés, myélite - inflammation la moelle épinière, d'autant plus que la neuroinfection disséminée se propage souvent aux zones de la moelle épinière (encéphalomyélite herpétique).

Le virus HSV-2 provoque plus souvent que le HSV-1 un processus inflammatoire dans les membranes molles du cerveau (méningite herpétique), bien qu'il s'agisse rarement de la même localisation. L'inflammation se propage rapidement à la substance cérébrale - les neurones et les cellules gliales, et une méningo-encéphalite herpétique se développe. Si l'origine du pathogène est établie, le principe de traitement est similaire (thérapie antivirale). Mais la zone de lésion est plus grande, respectivement, les complications et les conséquences peuvent être plus graves. Se différencie selon les résultats des études instrumentales.

Traitement encéphalite herpétique

Les patients suspectés de lésions aiguës du cerveau par le virus de l'herpès simplex doivent en outre être hospitalisés en unité de soins intensifs ou en unité de soins intensifs. [45] Cela est dû à la forte probabilité de développer un coma, une insuffisance respiratoire, des troubles de la déglutition et d'autres troubles des fonctions vitales, qui ne peuvent pas être maintenus à la maison.

Au stade initial, il est recommandé d'administrer l'agent antithrombotique Curantil trois fois par jour en une seule dose de 25 à 50 mg. Cela est fait pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

Le principal est le traitement étiotrope visant à réduire l'activité du virus de l'herpès (il n'est actuellement pas possible de le détruire complètement). Le médicament de choix est l'acyclovir et ses synonymes, particulièrement efficaces contre les virus de l'herpès HSV-1 et HSV-2. Un traitement antiviral en temps opportun peut augmenter considérablement les chances du patient d'obtenir une issue favorable de la maladie et des complications minimes.

L'acyclovir est un médicament axé sur les soi-disant cibles moléculaires, un analogue purique de la guanine, un composant des acides nucléiques. Une structure similaire permet à l'acyclovir de pénétrer dans la cellule du virus et, en interagissant avec ses enzymes, de se transformer en acyclovir triphosphate, qui, en s'intégrant dans la chaîne d'ADN viral, interrompt le processus de reproduction du micro-organisme pathogène. Et le plus important - l'acyclovir n'affecte pas de manière significative l'appareil génétique des cellules humaines et aide à mobiliser l'immunité.

Les patients atteints d'encéphalopathie herpétique sévère avec développement d'un coma se voient prescrire de l'acyclovir en une seule dose de 10 à 15 mg par kilogramme de poids du patient trois fois par jour par voie intraveineuse. Habituellement, il goutte, car il est nécessaire d'injecter le médicament dans la veine très lentement. La durée du traitement est d'une à deux semaines. L'avantage de l'acyclovir dans HSVE a été établi par 2 essais cliniques emblématiques menés au milieu des années 1980. Whitley et coll. [46]. Dans les directives modernes, il est recommandé d'utiliser l'acyclovir par voie intraveineuse pendant 14 à 21 jours en cas de HSV. [47]

Avec une évolution plus douce de la maladie, si le patient peut avaler le médicament lui-même, une forme de comprimé du médicament peut être prescrite.

L'acyclovir est également disponible en comprimés. La dose est prescrite par le médecin en fonction de l'état et de l'âge du patient, car l'encéphalite est traitée avec des doses élevées de médicament. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la dose est ajustée. Prenez des pilules à des fins médicales jusqu'à cinq fois par jour.

Si possible, la forme orale est parfois préférée Valaciclovir. Il s'agit d'un médicament plus moderne, dont l'avantage est qu'il agit de façon prolongée et ne peut pas être pris aussi souvent que son prédécesseur. Dans l'organisme, la substance active est décomposée en acyclovir, suivie de l'effet principal antiherpétique et de la valine - acide aliphatique, un ingrédient naturel des protéines. Avec l'encéphalite herpétique, la capacité de cette substance à protéger et à régénérer la gaine de myéline des fibres nerveuses est précieuse. La valine augmente le potentiel énergétique des muscles des muscles du corps, améliore la coordination des mouvements, stimule la synthèse cellulaire et favorise le renouvellement des tissus.

Ces médicaments antiviraux sont contre-indiqués chez les personnes présentant une hypersensibilité à l'acyclovir. Selon des indications vitales, ils sont prescrits aux femmes enceintes, car la tératogénicité du médicament n'a pas été identifiée, cependant, une innocuité totale n'a pas encore été prouvée. Le valacyclovir n'est pas prescrit aux enfants. Effets secondaires de la prise de maux de tête exprimés, de nausées, d'une altération de l'hématopoïèse et de la fonction excrétrice des reins.

Des études récentes ont montré que le médicament anti-grippal Arbidol est également actif contre le deuxième type de virus de l'herpès simplex. En plus de la capacité virologique, il stimule également la synthèse de l'interféron, l'immunité humorale et cellulaire.

D'autres immunomodulateurs peuvent être prescrits, par exemple, Le Laferobion, qui est un interféron humain ou Levamisole. La posologie et la durée d'administration des médicaments pour stimuler le système immunitaire sont prescrites par le médecin. Habituellement, ils sont utilisés pendant une courte période de trois à cinq jours. Ils peuvent également provoquer des réactions allergiques et ne sont pas souhaitables pour les personnes souffrant de maladies chroniques du cœur, des vaisseaux sanguins, du foie et des reins.

Pour réduire l'inflammation et prévenir l'œdème cérébral, des glucocorticostéroïdes (Prednisolone, Medrol, Dexamethasone) sont prescrits. [48] Leur utilité dans l'encéphalite n'est pas reconnue par tous les experts, car les corticostéroïdes ont à la fois un fort effet anti-inflammatoire et immunomodulateur, qui peut théoriquement contribuer à la réplication du virus, il n'est pas surprenant qu'il existe des opinions différentes concernant leur utilisation dans HSVE  [49],  [50] et le nombre d'effets secondaires est effrayant, par conséquent, ils pulsent cours de thérapie de courte durée. Lors de leur prise, vous ne devez en aucun cas violer la posologie et le schéma posologique. Une étude rétrospective non randomisée de 45 patients atteints de HSV a montré que l'ajout de corticostéroïdes à l'acyclovir peut être associé à de meilleurs résultats,  [51] ce qui conduit à des essais cliniques plus importants.

Les vitamines B sont prescrites pour améliorer le fonctionnement du système nerveux central, maintenir un métabolisme normal dans la substance du cerveau et restaurer les gaines de myéline des fibres nerveuses. La thiamine, la pyridoxine, la cyancobalamine (B1, B6, B12) sont les plus importantes pour le fonctionnement du système nerveux. La thiamine normalise la conduction des impulsions nerveuses, la pyridoxine renforce la gaine de myéline des fibres nerveuses et la production de neurotransmetteurs. La cyanocobalamine complète tous les effets ci-dessus, en plus, elle stimule la conduction des influx nerveux dans le système nerveux distal. Ce groupe de vitamines contribue à la normalisation de la formation de sang, ce qui est important pour une maladie aussi grave et un traitement médicamenteux grave.

Ils peuvent être pris en comprimés (Neurorubin, Neurobion) ou piqués - chacun séparément, en alternance les uns avec les autres. Cette option est considérée comme préférée.

De l'acide ascorbique est également administré, dont la dose quotidienne doit être d'au moins 1,5 g.

Si le patient est dans un état d'agitation psychomotrice, il peut lui être prescrit des antipsychotiques, avec des crises d'épileptiforme - des anticonvulsivants, des nootropiques, des antihypertenseurs sont également utilisés.

Le traitement symptomatique visant à stabiliser le travail de tous les organes et systèmes est effectué par une thérapie de déshydratation (diurétiques), avec des degrés sévères de dommages - détoxification. Ils soutiennent les fonctions vitales du corps - respiratoires, si nécessaire, procèdent à une ventilation artificielle des poumons; normaliser l'équilibre eau-électrolyte, les propriétés rhéologiques et la composition du sang, etc.

La désoxyribonucléose peut être prescrite, avec une infection bactérienne secondaire - un traitement antibactérien. [52]

Presque tous les médicaments peuvent provoquer une réaction allergique chez un patient, par conséquent, les médicaments désensibilisants (diphenhydramine, Suprastin, Claritin) sont nécessairement inclus dans le schéma thérapeutique.

Pendant la période de récupération, le patient peut également avoir besoin d'un soutien médical et d'un traitement physiothérapeutique.

L'encéphalite herpétique est une maladie trop grave, il n'est pas conseillé de compter sur un traitement alternatif dans ce cas. L'issue de la maladie dépend directement de la vitesse d'initiation du traitement antiviral. Dans le passé, la mortalité variait de 70 à 100% avant la découverte de médicaments antiherpétiques. Donc, en espérant un traitement à base de plantes, vous ne pouvez que manquer le temps et les chances de récupération. Cependant, les recettes de médecine alternative peuvent être utiles pendant la période de récupération. Les herbes médicinales peuvent arrêter un mal de tête, réduire l'anxiété, réduire l'anxiété. Pour cela, l'agripaume, la valériane, la menthe, la pivoine conviennent. Le millepertuis est connu comme un antidépresseur naturel et l'échinacée comme un immunomodulateur. Cependant, il est préférable d'appliquer un traitement à base de plantes sous la supervision d'un phytothérapeute qualifié.

En période de récupération, l'homéopathie peut également être utile, dans son arsenal il existe de nombreux outils pour la détoxification, la normalisation du système nerveux, le renforcement de l'immunité, mais en période d'encéphalite herpétique aiguë, il est préférable de contacter un spécialiste des maladies infectieuses dès que possible.

Le traitement chirurgical de l'encéphalite herpétique n'est pas utilisé, mais avec le développement de complications sous forme d'épilepsie pharmacorésistante focale, la chirurgie cérébrale peut être recommandée pour éliminer le foyer de la pathologie. Ces opérations sont effectuées selon des indications strictes individuelles.

La prévention

L'objectif principal des tactiques préventives est d'éviter l'infection par l'herpès. Cela peut être comparé à une tentative de protection contre les infections virales respiratoires. Tout d'abord, une bonne immunité peut aider, pour laquelle vous devez mener une vie saine: bien manger et varier, combiner activité physique et relaxation, augmenter votre résistance au stress, car personne ne peut éviter complètement le stress dans le monde moderne, abandonner les habitudes qui font du mal la santé. La pratique montre que l'herpèsvirus est très courant, cependant, certaines personnes présentent une résistance à l'infection et, en cela, elles ne devraient remercier que leur propre système immunitaire.

Néanmoins, si vous voyez une personne présentant des symptômes évidents d'herpès labial, ne la serrez pas fort dans ses bras, embrassez-la. S'il s'agit de votre parent, il doit avoir des plats et des articles d'hygiène séparés, mais ils doivent toujours être individuels.

Il convient de rappeler que la maladie au stade aigu peut également être transmise par des gouttelettes aéroportées. Par conséquent, si possible, il convient de désinfecter les parties ouvertes du corps, qui pourraient être ensemencées de microparticules de sécrétion (visage, cou), rincez-vous la bouche.

Les contraceptifs barrières et le traitement antiseptique génital après contact protègent partiellement contre l'herpès génital. Mais la meilleure défense serait l'élimination des connexions aléatoires.

Si l'infection ne peut être évitée, consultez votre médecin et suivez régulièrement le traitement antiviral recommandé. Vous pouvez recourir à des méthodes de médecine alternative, vous tourner vers un homéopathe. De telles mesures aideront à garder l'herpèsvirus sous contrôle et seront une bonne prévention de sa réactivation et du développement de complications graves.

Prévoir

Une thérapie antivirale lancée en temps opportun augmente considérablement les chances d'un pronostic favorable, même avec des formes sévères d'encéphalite herpétique. Si elle n'est pas traitée, l'encéphalite herpétique entraîne la mort ou une invalidité grave dans la grande majorité des cas. Actuellement, un quatrième à un cinquième de l'inflammation de la substance cérébrale causée par le virus de l'herpès se termine avec un résultat défavorable. La forme fulminante de la maladie est particulièrement dangereuse, ainsi que les conséquences plus graves de la propagation du processus inflammatoire aux membranes molles du cerveau (méningo-encéphalite). 

La mortalité par encéphalite à HSV non traitée est d'environ 70% et 97% des survivants ne retrouveront pas leur niveau de fonction précédent. [53], [54]

Parmi les facteurs pronostiques négatifs les plus significatifs figurent la vieillesse, le coma / un niveau de conscience inférieur pendant la manifestation, une diffusion limitée selon le DWI et un apport retardé d'acyclovir. 

Le processus lent est dangereux pour la durée de la période de latence, à la suite de laquelle, au moment de demander de l'aide, le patient présente déjà des lésions étendues et irréversibles des structures cérébrales.