Eloxatine

L'éloxatine est un médicament antitumoral.

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Les indications Eloxatine

Il est utilisé dans les cas suivants:

• traitement adjuvant du cancer colorectal de stade 3, après excision radicale de la tumeur primitive – associé à l’utilisation de 5-fluorouracile ou de folinate de calcium;
• cancer du côlon disséminé – monothérapie ou association avec le folinate de calcium ou le 5-fluorouracile;
• cancer de la région ovarienne (utilisé comme thérapie secondaire).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de lyophilisat pour perfusion, en flacons de 50 ou 100 mg. Chaque boîte contient un flacon de ce type.

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Pharmacodynamique

Ce médicament a un effet antitumoral. Dérivé du platine, l'atome de platine forme, au sein de sa structure moléculaire, un composé avec l'oxalate et le 1,2-diaminocyclohexane. L'éloxatine possède un large spectre d'effets cytotoxiques et agit activement, in vitro comme in vivo, sur divers modèles de néoplasmes résistants au cisplatine.

L'effet médicinal du médicament est dû au fait qu'il interagit avec l'ADN, formant des ponts intra- et inter-spirales, et inhibant également le processus de liaison à l'ADN.

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Pharmacocinétique

Processus métaboliques et de distribution.

In vivo, l'oxaliplatine subit une biotransformation active et n'est plus détectée dans le plasma après deux heures d'injection à une dose de 85 mg/m² ^. Dans le sang, 15 % de la dose administrée est détectée, le reste (85 %) se distribuant rapidement dans les tissus ou étant excrété dans les urines. Le platine est synthétisé avec l'albumine plasmatique.

Excrétion.

Le médicament est excrété dans les urines au cours des 48 premières heures. Le cinquième jour, environ 54 % de la dose totale est retrouvée dans les urines, et moins de 3 % dans les selles.

Paramètres pharmacocinétiques en présence de troubles cliniques.

En cas d'insuffisance rénale, on observe une diminution significative de la clairance (de 17,55 ± 2,18 l/heure à 9,95 ± 1,91 l/heure). Une diminution des valeurs de Vd est également considérée comme statistiquement importante (de 330 ± 40,9 à 241 ± 36,1 l).

L’effet de l’insuffisance rénale sévère sur les taux de clairance du platine est inconnu.

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Dosage et administration

Ce médicament est réservé aux adultes. La perfusion intraveineuse dure de 2 à 6 heures.

L'hyperhydrie n'est pas nécessaire pendant l'utilisation de l'agent thérapeutique. En cas d'association avec le 5-fluorouracile, réaliser d'abord une perfusion avec introduction d'oxaliplatine, puis administrer le 5-fluorouracile.

Dans le traitement adjuvant du cancer colorectal, le médicament est administré à une dose de 85 mg/ ^m². L'intervention est réalisée une fois toutes les deux semaines, sur 12 cycles de traitement (d'une durée de six mois).

Pour le cancer du côlon disséminé, la dose ci-dessus (85 mg/ ^m2 ) est administrée une fois tous les 14 jours, à la fois en monothérapie et en association avec le 5-fluorouracile.

Lors du traitement du cancer de l’ovaire, une dose de 85 mg/ ^m2 est administrée une fois tous les 14 jours en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments chimiothérapeutiques.

Des perfusions répétées de médicaments ne peuvent être effectuées que si le nombre de neutrophiles est > 1 500/μL et le nombre de plaquettes est > 50 000/μL.

Schémas recommandés pour corriger la taille des portions et le mode d'administration du médicament.

Si le patient présente des anomalies hématologiques (numération des neutrophiles < 1 500/µL ou numération des plaquettes < 50 000/µL), un nouveau cycle de traitement doit être reporté jusqu'à ce que les paramètres ci-dessus soient rétablis.

Si une diarrhée de grade 4, une neutropénie de grade 3-4 (numération des neutrophiles < 1 000/μl) ou une thrombocytopénie de grade 3-4 (numération plaquettaire < 50 000/μl) se développe, la dose d'oxaliplatine lors des perfusions ultérieures doit être réduite à 65 mg/m2 ⁽ traitement du cancer de l'ovaire ou du cancer colorectal disséminé) ou 75 mg/m2 ⁽ traitement adjuvant du cancer colorectal), avec des réductions standard de la dose de 5-fluorouracile lorsqu'il est utilisé en association.

Pour les personnes qui présentent une dysesthésie laryngée aiguë pendant les perfusions ou plusieurs heures après une procédure de perfusion de 2 heures, il est nécessaire d'augmenter la durée de la perfusion du nouveau médicament à 6 heures.

Si la douleur (symptôme de neurotoxicité) se développe et dure plus d’une semaine, la nouvelle dose du médicament doit être réduite à 65 mg/m2 ⁽ cancer disséminé du côlon ou cancer de l’ovaire) ou à 75 mg/m2 ⁽ traitement adjuvant du cancer du côlon).

Si la paresthésie survient sans troubles fonctionnels et persiste jusqu'au début d'un nouveau cycle, la dose suivante d'Eloxatin doit être réduite à 65 mg/m2 ⁽ cancer colorectal disséminé ou cancer de l'ovaire) ou à 75 mg/m2 ⁽ traitement adjuvant du cancer colorectal).

Si des paresthésies accompagnées de troubles fonctionnels apparaissent et persistent jusqu'au prochain cycle de traitement, il est nécessaire d'interrompre le traitement par l'oxaliplatine. Si la gravité des signes de neurotoxicité a diminué après l'arrêt du traitement, la reprise du traitement peut être envisagée.

En cas de stomatite ou de mucite de stade 2 ou supérieur de toxicité, le traitement doit être suspendu jusqu'à leur élimination ou jusqu'à ce que les symptômes de toxicité soient réduits au stade 1.

Il n’existe aucune information concernant l’utilisation du médicament chez les personnes souffrant de problèmes rénaux graves.

Les informations sur la tolérance d'Eloxatine chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée étant limitées, il est nécessaire d'évaluer les bénéfices et les risques pour le patient avant de débuter la procédure. Chez ce groupe de patients, le traitement peut être instauré à la dose recommandée. La fonction rénale doit être surveillée en permanence pendant le traitement.

Schéma de production et, en outre, d'administration d'un médicament.

Lors de la préparation du médicament, ainsi que lors de sa perfusion, il est interdit d'utiliser des aiguilles et autres équipements s'ils contiennent de l'aluminium.

L'élément médicinal ne doit pas être dilué ou dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, ni mélangé avec d'autres solutions alcalines (sel) ou contenant du chlorure.

Pour diluer le lyophilisat, utiliser de l'eau pour préparations injectables ou une solution de dextrose à 5 %. Dans ce cas, il est nécessaire d'ajouter 10 ml de solvant dans le flacon contenant 50 mg de poudre (il est à noter que 20 ml de solvant sont versés dans un flacon de 100 mg pour obtenir une concentration de 5 mg/ml).

Immédiatement après la dissolution complète du lyophilisat, il est nécessaire de commencer à préparer la solution de perfusion.

Pour préparer la solution à perfusion, ajouter le médicament dissous à une solution de dextrose à 5 % (0,25 à 0,5 l) afin d'obtenir une concentration d'au moins 0,2 mg/ml. Le médicament doit être administré au patient immédiatement après sa préparation. La solution reste stable pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée à une température comprise entre 2 et 8 °C.

Si une sédimentation est observée dans la solution préparée, celle-ci doit être détruite. Seule une substance transparente peut être administrée au patient.

L'oxaliplatine ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments (en particulier l'acide folinique et le 5-fluorouracile) dans le même dispositif de perfusion. Il est également contre-indiqué d'administrer la substance non diluée.

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Utiliser Eloxatine pendant la grossesse

Eloxatine ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou allaitantes.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant le traitement avec le médicament.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d’une myélosuppression avant le début du 1er cycle de traitement avec un nombre de neutrophiles inférieur à 2 000/μl ou de plaquettes inférieur à 100 000/μl;
• polyneuropathie sensitive avant le début du 1er cycle de traitement;
• problèmes rénaux graves (valeurs CC inférieures à 30 ml/minute);
• la présence d'une sensibilité élevée à l'oxaliplatine.

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Effets secondaires Eloxatine

L'utilisation du médicament peut entraîner l'apparition d'effets secondaires:

• Troubles de la fonction hématopoïétique: leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie ou lymphopénie, ainsi qu'anémie, sont fréquents. Une fièvre neutropénique (également de grade 3-4) et une septicémie se développent souvent dans ce contexte. Une thrombocytopénie d'origine immunitaire et une anémie hémolytique sont parfois observées;
• Troubles digestifs: vomissements, stomatite, diarrhée, constipation, nausées, douleurs gastriques et mucites sont fréquents, ainsi qu'une perte d'appétit et une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, des taux de LDH, de PAL et de bilirubine. Hoquet, dyspepsie et RGO sont fréquents. Une occlusion intestinale peut se développer. Une colite (parfois sous sa forme pseudomembraneuse) est parfois observée.
• Lésions du SNC et du SNP: dans la plupart des cas, on observe des troubles sensitifs, une polyneuropathie sensitive, une asthénie et des céphalées. Une dépression, une maladie de Dupré et une insomnie sont fréquentes. Une sensation de nervosité intense peut survenir. Une dysarthrie se développe rarement. La gravité de la neurotoxicité dépend de la dose du médicament. Les signes de polyneuropathie sensitive sont souvent causés par le froid. La durée de ces manifestations (elles disparaissent généralement entre les cycles de traitement) augmente avec la dose totale d'oxaliplatine. Des troubles fonctionnels (problèmes de précision des mouvements) peuvent être une conséquence de l'altération sensitive. Après l'arrêt du traitement, la gravité des signes neurologiques diminue généralement ou disparaît complètement. Chez 3 % des patients, 3 ans après la fin du traitement, des paresthésies locales persistantes de forme modérée (2,3 %) ou des paresthésies affectant l'activité fonctionnelle (0,5 %) ont été observées. Des symptômes neurosensoriels aigus ont été observés lors de la perfusion d'oxaliplatine, apparaissant généralement quelques heures après l'administration du médicament et souvent induits par le froid. Ils se manifestaient par une paresthésie, une hypoesthésie ou une dysesthésie temporaires. Un syndrome de dysesthésie laryngo-pharyngée aiguë a été rarement observé. Il se manifestait par une dyspnée avec dysphagie, sans symptômes objectifs de SDR (hypoxie ou cyanose), et, de plus, par un spasme des bronches (respiration sifflante ou stridor non observés) ou du larynx. De plus, des signes tels qu'une dysesthésie linguale, un spasme des muscles de la mâchoire, une sensation de pression au niveau du sternum et une dysarthrie sont apparus. Ces manifestations ont généralement disparu rapidement sans traitement (bien qu'elles aient parfois été éliminées par des bronchodilatateurs et des antihistaminiques). La prolongation de la perfusion lors de nouveaux cycles de traitement peut réduire l'incidence de ce syndrome;
• Dysfonctionnement musculo-squelettique: des douleurs dorsales apparaissent fréquemment. Des douleurs osseuses et des arthralgies peuvent également survenir.
• Troubles respiratoires: dyspnée et toux fréquentes. Un écoulement nasal et des infections des voies respiratoires supérieures peuvent survenir. La fibrose pulmonaire est rare.
• problèmes de fonctionnement du système cardiovasculaire: on observe souvent des douleurs derrière le sternum, une thromboembolie dans la région des artères pulmonaires, ainsi qu'une thrombophlébite affectant les veines profondes;
• dysfonctionnement urinaire: une dysurie ou une hématurie se développent souvent;
• Affections dermatologiques: éruptions cutanées et alopécie sont fréquentes. On observe parfois une éruption érythémateuse, une desquamation des pieds et des paumes, des problèmes unguéaux et une hyperhidrose.
• Troubles de l'audition et de la vision: des troubles visuels et une conjonctivite peuvent parfois apparaître. Une névrite du nerf auditif peut parfois survenir, entraînant une perte auditive, un affaiblissement temporaire de la vision et un glissement du champ visuel.
• Symptômes allergiques: occasionnellement (en monothérapie) ou fréquemment (en cas d'administration concomitante de folinate de calcium ou de 5-fluorouracile), des spasmes bronchiques, une anaphylaxie, un œdème de Quincke et une baisse de la tension artérielle peuvent survenir. Les symptômes allergiques se manifestent souvent par des éruptions cutanées (souvent de l'urticaire), un écoulement nasal ou une conjonctivite;
• lésions locales: lorsque le médicament est extravasé, une inflammation et une douleur surviennent au point d'injection;
• Résultats des analyses de laboratoire: hypokaliémie et déséquilibre glycémique sérique. Augmentation fréquente de la créatinine.
• Autres: On observe souvent une sensation de fatigue extrême, une augmentation notable de la température ou du poids et un trouble du goût.

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Surdosage

Manifestations d'intoxication: en cas de surdosage, la gravité des effets secondaires ci-dessus peut être potentialisée.

En cas d'apparition de troubles, l'état du patient doit être étroitement surveillé (y compris hématologique) et des mesures symptomatiques doivent être prises. Il n'existe pas d'antidote à l'éloxatine.

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Interactions avec d'autres médicaments

Aucun changement significatif dans les indices de synthèse protéique de l'oxaliplatine dans le plasma sanguin n'est observé lors de l'association du médicament avec des salicylates ou le médicament érythromycine, ainsi qu'avec le valproate de sodium et les médicaments paclitaxel et granisétron.

Le médicament n'est pas compatible avec les solutions contenant du chlorure et alcalines.

L'association d'Eloxatin avec l'aluminium peut provoquer la formation d'un précipité et une diminution de l'activité de l'oxaliplatine.

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Conditions de stockage

Eloxatine doit être conservé dans un endroit hors de portée des jeunes enfants, à une température ne dépassant pas 30°C.

Durée de conservation

Eloxatin peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

L'utilisation du médicament est interdite chez les enfants.

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Analogues

Les analogues du médicament sont Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, et en plus Oxatera, Platicad avec Oxaliplatin-Ebeve et Plaxat avec Exorum.

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