Eloksatin

L'éloxatine est un médicament antitumoral.

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Les indications Eloksatina

Applicable dans les cas suivants:

• le traitement adjuvant du cancer de l'intestin du 3e stade, après l'exérèse radicale de la tumeur primitive - avec l'utilisation du 5-fluorouracile ou du folinate de calcium;
• cancer du côlon de nature disséminée - monothérapie ou combinaison avec du folate de calcium ou du 5-fluorouracile;
• cancer dans les ovaires (utilisé comme thérapie secondaire).

Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous la forme de lyophilisat d'infusion, dans la capacité de flakonchikah de 50 ou 100 mgs. Dans un pack - 1 une telle bouteille.

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Pharmacodynamique

Le médicament a un effet antitumoral. C'est un dérivé du platine, dans sa structure moléculaire, l'atome de platine forme un composé avec l'oxalate, et en plus du 1,2-diaminocyclohexane. L'éloxatine a un large éventail d'effets cytotoxiques, et en même temps elle influence activement in vitro et aussi in vivo sur une variété de modèles de néoplasmes qui ont une résistance au cisplatine.

L'effet médicinal du médicament est dû au fait qu'il interagit avec l'ADN, formant des ponts intra- et interspiraux, ainsi que d'inhiber le processus de liaison de l'ADN.

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Pharmacocinétique

Processus métaboliques et de distribution.

Dans les procédés in vivo oxaliplatine substance active passe biotranformatsionny processus, et n'a pas été détecté dans le plasma au moment où la fin de l' injection de lot de 2 heures à 85 mg / m ². A l' intérieur du sang tout en notant la partie introduite de 15%, et le reste (85%) est maintenue à l' intérieur de la distribution rapide de tissu ou excrétée dans l'urine. Le platine est synthétisé avec de l'albumine plasmatique.

Excrétion

Le médicament est excrété dans l'urine pendant les 48 premières heures. Le 5ème jour, environ 54% de la portion entière est notée dans l'urine et même moins de 3% dans les fèces.

Paramètres pharmacocinétiques en présence de troubles cliniques.

Une diminution significative du niveau de clairance - du taux de 17,55 ± 2,18 litres / heure au niveau de 9,95 ± 1,91 litres / heure - est notée avec insuffisance rénale. Il est également statistiquement important de réduire les valeurs Vd d'un niveau de 330 ± 40,9 à une valeur de 241 ± 36,1 litres.

Quel impact sur les paramètres de la clairance du platine ont les étapes sévères de l'insuffisance rénale - on ne sait pas.

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Dosage et administration

Le médicament est utilisé exclusivement par un adulte. La procédure de perfusion intraveineuse dure de 2 à 6 heures.

L'hyperhydrie pendant l'utilisation d'un agent thérapeutique n'est pas nécessaire. Lorsqu'une substance est associée au 5-fluorouracile, une perfusion avec l'administration d'oxaliplatine doit d'abord être effectuée, puis le 5-fluorouracile doit être utilisé.

Avec le traitement adjuvant du cancer de l'intestin, le médicament est administré à une dose calculée selon un rapport de 85 mg / m ². La procédure est réalisée une fois pendant 2 semaines, pendant 12 cycles de traitement (le cours dure six mois).

Dans le cancer, la nature disséminée de l' intestin de la dose ci - dessus (85 mg / m ² ) est administré une fois par jour 14 en tant que monothérapie ou en association avec la substance est le 5-fluorouracile.

Pendant le traitement par cancer dans la région de l'ovaire, une dose de 85 mg / m ² est administrée une fois pendant 14 jours sous forme de monothérapie ou conjointement avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

Des perfusions répétées de médicament peuvent être effectuées seulement dans les cas où le nombre de neutrophiles est> 1500 / μL et le nombre de plaquettes est> 50000 / μL.

Schémas recommandés pour corriger la taille des portions, ainsi que le mode d'administration du médicament.

Si le patient présente des troubles hématologiques (le nombre de neutrophiles est <1500 / μl, ou le nombre de plaquettes est <50000 / μL), le nouveau cycle de traitement doit être différé jusqu'à ce que les paramètres mentionnés ci-dessus soient restaurés.

Si la diarrhée se développe ayant une toxicité quatrième étape, la neutropénie ayant 3-4-ème étape (composant neutrophiles égales <1000 / L) ou de la thrombocytopénie degré 3-4-ème (numération plaquettaire est <50 000 / ul), la taille du lot oxaliplatine au cours de ces injections devraient être réduits à une valeur de 65 mg / m ² (suppression du cancer dans les ovaires ou la nature métastatique d' un cancer du côlon), ou à un 75 mg / m ² (traitement adjuvant du cancer du côlon) en combinaison avec une réduction standard de la dose est de 5-fluorouracile à leur combinaison.

Les personnes qui ont des perfusions ou quelques heures après la procédure de perfusion de 2 heures commencent une dysesthésie aiguë du caractère laryngo-pharyngien, il est nécessaire d'augmenter la durée d'une nouvelle perfusion de médicaments à 6 heures.

Lorsque la douleur se développe (un symptôme de neurotoxicité), qui dure plus d'une semaine, la nouvelle posologie du médicament doit être réduite à 65 mg / m ² (cancer de l'intestin disséminé ou cancer des ovaires) ou jusqu'à 75 mg / m ² (traitement adjuvant du cancer de l'intestin).

Si là paresthésies, contre lesquels il n'y a pas de trouble fonctionnel, et sont stockés avant le cycle suivant, la partie suivante de Eloxatin nécessite réduite à 65 ans mg / m ² (forme disséminée de cancer du côlon ou le cancer des ovaires) ou à 75 mg / m ² (traitement adjuvant du cancer de l'intestin).

Avec l'avènement des paresthésies avec le développement de troubles fonctionnels qui persistent jusqu'à un nouveau cycle de traitement, il est nécessaire d'abolir l'utilisation de l'oxaliplatine. Si la sévérité des signes de neurotoxicité diminue après l'arrêt de l'utilisation de la drogue, elle peut être considérée comme une variante avec la reprise du traitement.

Si une stomatite ou une mucite survient au deuxième stade ou à un stade plus avancé de la toxicité, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce qu'il soit éliminé ou que les symptômes de toxicité soient réduits au premier stade.

Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation de médicaments chez les personnes atteintes de troubles du travail des reins dans une mesure sévère.

Étant donné que les informations sur la tolérance de l'éloxatine aux personnes présentant un stade modéré d'un trouble de la fonction rénale sont limitées, il est nécessaire d'évaluer les bénéfices, ainsi que le risque pour la personne traitée de l'introduction avant le début des procédures. Dans ce groupe de patients, le traitement peut commencer avec la portion recommandée. Pendant le traitement, vous devez constamment surveiller le travail des reins.

Le schéma de fabrication, et en plus de cette administration de médicaments.

Dans la fabrication des médicaments, ainsi que dans leur perfusion, il est interdit d'utiliser des aiguilles et d'autres équipements s'ils contiennent de l'aluminium.

Ne pas diluer ou diluer l'élément médicamenteux avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et, en plus, mélanger avec d'autres solutions alcalines (sel) ou contenant du chlorure.

Lors de la dilution du lyophilisat, de l'eau injectable ou une solution à 5% de dextrose doit être utilisée. Dans ce cas, ajouter 10 ml de solvant à l'intérieur de la bouteille de poudre de 50 mg (noter que 20 ml de solvant sont versés dans une bouteille de 100 mg pour produire une substance ayant une concentration de 5 mg / ml).

Immédiatement après la dissolution complète du lyophilisat, il est nécessaire de commencer à préparer la solution pour perfusion.

Pour fabriquer une substance d'infusion, il est nécessaire d'ajouter la préparation dissoute dans une solution de dextrose à 5% (0,25-0,5 L) de sorte que la concentration de la substance obtenue soit d'au moins 0,2 mg / ml. Le patient devrait recevoir des médicaments immédiatement après sa fabrication. La solution reste stable pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée à une température de 2 à 8 ° C.

Si une précipitation se produit dans la solution préparée, elle devrait être détruite. Le patient peut recevoir une substance exclusivement transparente.

L'oxaliplatine ne doit pas être mélangée dans un ensemble de perfusion avec d'autres médicaments (en particulier l'acide folinique et le 5-fluorouracile). Il est également contre-indiqué d'injecter une substance non diluée.

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Utiliser Eloksatina pendant la grossesse

L'éloxatine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ni aux mères qui allaitent.

Les hommes et les femmes qui sont à l'âge fertile devraient utiliser des contraceptifs fiables pendant le traitement avec le médicament.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• la présence d'une myélosuppression avant le début du premier traitement avec un nombre de neutrophiles inférieur à 2000 / μL ou des plaquettes inférieures à 100 000 / μL;
• polyneuropathie d'un caractère sensoriel avant le début du premier cours thérapeutique;
• problèmes de fonction rénale sous une forme prononcée (valeurs de CC inférieures à 30 ml / minute);
• présence d'une haute sensibilité à l'oxaliplatine.

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Effets secondaires Eloksatina

L'utilisation du médicament peut provoquer l'apparition d'effets secondaires:

• troubles de la fonction hématopoïétique: leuco-, thrombocytopénie, neutropénie ou lymphopénie sont souvent notés, ainsi que l'anémie. Développe souvent la fièvre neutropénique (également 3-4 degrés) et la septicémie sur son fond. Occasionnellement, une thrombocytopénie de l'origine immunitaire et une anémie hémolytique sont notées;
• troubles de l'activité digestive: apparaissent souvent des vomissements, stomatite, diarrhée, constipation, nausées, douleurs à l'estomac, mucite, et en plus, la perte d'appétit et augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, les indicateurs LDH, phosphatase alcaline et bilirubine. Souvent, il y a le hoquet, la dyspepsie et le RGO. Possible développement de l'obstruction intestinale. De temps en temps il y a la colite (parfois sa forme pseudomembranous);
• lésions dans le système nerveux central et SNP: dans la plupart des cas, des troubles de la sensibilité, une polyneuropathie sensorielle, une asthénie et des céphalées sont observés. Souvent, la dépression est notée, la maladie de Dupree et l'insomnie. Il peut y avoir un sentiment de forte nervosité. La dysarthrie se développe de temps en temps. La gravité de la neurotoxicité dépend de la taille de la portion du médicament. Les symptômes de la polyneuropathie sensorielle sont souvent causés par le froid. La durée de ces manifestations (elles sont généralement arrêtées dans les intervalles entre les traitements) est augmentée en fonction de la taille totale de la dose d'oxaliplatine. Les troubles fonctionnels (problèmes de mise en œuvre de mouvements précis) peuvent être une conséquence de la déficience sensorielle. Après l'arrêt du traitement, le degré de signes neurologiques est généralement réduit ou ils disparaissent complètement. Dans 3% des patients après 3 ans après l'achèvement du traitement, des paresthésies stables locales avec une forme modérée (2,3%) ou une paresthésie affectant l'activité fonctionnelle (0,5%) ont été observées. Lorsque l'oxaliplatine a été perfusée, des symptômes neurosensoriels ont été observés au stade aigu, se développant habituellement plusieurs heures après l'administration de médicaments et souvent causés par les effets du froid. Ils se sont manifestés sous forme de paresthésies temporaires, d'hypoesthésie ou de dysesthésies. Il y avait parfois un syndrome de dysesthésie de la nature laryngo-pharyngienne sous forme aiguë. Ses manifestations étaient Dyspnée avec dysphagie sans avoir des symptômes objectifs RDS (hypoxie ou cyanose), et en plus, bronchospasme (respiration sifflante, stridor ou non noté), ou du larynx. En outre, il y avait des signes tels que la dysesthésie du langage, spasme dans la musculature de la mâchoire, une sensation de pressage dans le sternum et la dysarthrie. De telles manifestations passent généralement rapidement sans l'utilisation de médicaments (bien que parfois ils ont été éliminés à l'aide de bronchodilatateurs et d'antihistaminiques). Le renouvellement de la procédure de perfusion pendant les nouveaux cycles de traitement peut réduire l'incidence de ce syndrome;
• violations de la fonction musculo-squelettique: développent souvent des douleurs dans le dos. En outre, l'apparition de la douleur dans les os et le développement de l'arthralgie;
• troubles du travail du système respiratoire: dyspnée et toux souvent marquées. Parfois, il y a un nez qui coule et des infections qui affectent la partie supérieure des conduits respiratoires. Occasionnellement, une fibrose pulmonaire est notée;
• problèmes dans le travail de la CAS: souvent douleur dans la poitrine, thromboembolie dans les artères des poumons, ainsi que thrombophlébite affectant les veines profondes;
• troubles de la fonction urinaire: souvent il y a un développement de dysurie ou d'hématurie;
• troubles dermatologiques: les éruptions cutanées et l'alopécie sont souvent notées. Parfois, il y a une éruption érythémateuse, une desquamation de la peau dans la région des pieds et des paumes, des problèmes avec les ongles et une hyperhidrose;
• problèmes avec la fonction auditive et visuelle: parfois il y a des troubles visuels et une conjonctivite. Occasionnellement, une névrite apparaît dans la zone du nerf auditif, un affaiblissement de l'audition, un affaiblissement transitoire de la vision et un glissement des champs visuels;
• symptômes d'allergie: occasionnelle (monothérapie) ou souvent (si elle est administrée simultanément avec l'acide folinique ou d'une substance est 5-fluorouracile) apparaissent bronchospasme, anaphylaxie, œdème de Quincke, et la diminution des valeurs de pression artérielle. Souvent développer des symptômes allergiques sous la forme d'éruptions cutanées (souvent urticaire), un rhume ou une conjonctivite;
• lésions locales: avec l'extravasation de médicaments, l'inflammation et la douleur se produisent sur le site d'injection;
• indications des tests de laboratoire: marquent souvent l'hypokaliémie et un trouble de l'équilibre du glucose avec du sodium à l'intérieur du sérum sanguin. Les taux de créatinine augmentent souvent;
• les autres: souvent, il y a une sensation de fatigue intense, une augmentation notable de la température ou du poids, ainsi qu'un trouble du goût.

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Surdosage

Manifestations d'intoxication: en cas de surdosage, la gravité des symptômes secondaires mentionnés ci-dessus peut être potentialisée.

Dans le développement de violations doivent surveiller attentivement l'état du patient (pour effectuer, entre autres, le contrôle hématologique), et en plus d'effectuer des mesures symptomatiques. L'éloxatine n'a pas d'antidote.

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Interactions avec d'autres médicaments

Aucun changement significatif sur le plan de la synthèse des protéines de l'oxaliplatine dans le plasma sanguin en combinant un médicament ou d'un médicament avec de l'érythromycine salicylates, ainsi que le valproate de sodium et de drogues paclitaxel et le granisétron.

Le médicament n'est pas compatible avec les solutions chlorures et alcalines.

La combinaison d'Eloxatine et d'aluminium peut provoquer une précipitation, ainsi qu'une diminution de l'activité de l'oxaliplatine.

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Conditions de stockage

L'éloxatine doit être conservée dans un endroit fermé à partir de petits enfants, à des températures ne dépassant pas 30 ° C.

Durée de conservation

L'éloxatine peut être utilisée pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

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Demande pour les enfants

Le médicament est interdit d'appliquer aux enfants.

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Analogues

Médicaments Analogues sont des médicaments oxaliplatine Medak, oxaliplatine-Filaksis, oxaliplatine-Teva, Lachema oxaliplatine, et en plus Oksatera, Platikad avec oxaliplatine Ebewe et Plaksat avec Ekzorum.

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