Effets du ramipril chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'hypertension

Le diabète sucré (DM) est l'une des maladies les plus courantes dans le monde moderne, sa structure est dominée par le diabète sucré de type 2, le nombre de patients est d'environ 250 millions de personnes. L'hypertension artérielle (AH) survient chez environ 80% des patients atteints de diabète sucré de type 2. La comorbidité de ces deux maladies étroitement liées augmente significativement l'incidence de l'invalidité prématurée et la mortalité des patients de complications cardiovasculaires. Par conséquent, la correction de la pression artérielle (TA) est une tâche prioritaire dans le traitement des patients atteints de diabète sucré. Parmi les antihypertenseurs modernes, la classe de médicaments la plus étudiée est peut-être l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC).

En effet, actuellement le rôle principal dans la pathogenèse de l'hypertension chez les patients atteints de diabète de type 2 classer activation système sympathique-surrénalien et rénine-angiotensine (RAS). Le plus important est l'hormone effectrice angiotensine PAC, ce qui a un effet vasoconstricteur puissant, augmente la réabsorption du sodium et de l'eau, et l'activité sympathique surrénalien et régule non seulement la fonctionnalité, mais aussi des changements structurels dans du myocarde et des tissus vasculaires.

L'action pharmacologique de l'ACE est la capacité à inhiber l'activité de l'enzyme de conversion de I (ou kininazy II) et donc influer sur l'activité fonctionnelle de la RAS et de systèmes de kallikréine-kinine. Une activité inhibitrice de l'enzyme de conversion I, les inhibiteurs de l'ECA réduisent la formation de l'angiotensine II et, par conséquent, altère les effets cardiovasculaires de base de la PAC, y compris une vasoconstriction artérielle et la sécrétion d'aldostérone.

Un inhibiteur de l' ECA est ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA», «Actavis hf», «Actavis Ltd.», Pologne / Islande / Malte), qui, contrairement à d' autres préparations de ce groupe réduit significativement l'incidence de l' infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et cardiovasculaire la mort -sosudistoy chez les patients présentant un risque cardiovasculaire accru en raison de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral antérieur ou d'une maladie vasculaire périphérique) ou le diabète, qui ont au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hy artérielle ertensie, augmentation du cholestérol total, faibles taux de lipoprotéines de haute densité, tabagisme); réduit la mortalité globale et le besoin de procédures de revascularisation, ralentit l'apparition et la progression de l'insuffisance cardiaque chronique. Comme chez les patients diabétiques, et sans elle, ramipril réduit de manière significative la microalbuminurie disponible et le risque de néphropathie.

Le but de l'étude était d'étudier les effets cliniques, hémodynamiques et biochimiques du ramipril de 12 semaines chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'hypertension artérielle.

L'étude a porté sur 40 patients (25 femmes et 15 hommes) - un groupe de base - l'âge de 50 ans souffrant d'hypertension et de diabète de type 2. Les critères d'exclusion sévère hypertension non contrôlée (pression artérielle> 200/110 mm Hg. V.), une maladie du foie grave, accident vasculaire cérébral aigu ou d'un infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, l'angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, la présence de phases terminales de complications microvasculaires le diabète.

Tous les patients atteints d'hypertension artérielle et de diabète de type 2 ont reçu du ramipril. La thérapie a duré 12 semaines. La dose initiale de ramipril était de 2,5 mg. La titration de la dose de médicaments a lieu toutes les deux semaines selon le schéma standard. Le groupe de contrôle se composait de 25 personnes pratiquement en bonne santé. Le diagnostic d'AH et de diabète sucré a été vérifié conformément aux critères actuels.

L'étude des indices a été réalisée avant et après traitement.

L'étude de l'état structurel et fonctionnel des méthodes de myocardiques et échocardiographie Doppler échocardiographie a été réalisée sur l'appareil «Ultima pro 30" (Pays-Bas) en mode M-modal et les deux dimensions, les positions normales échocardiographiques. Les dimensions de l'épaisseur de paroi et la cavité ventriculaire gauche (LV) ont été déterminées à partir de la position de l'axe parasternale LV mode M à une parallèle de faisceau d'ultrasons à l'axe court du ventricule gauche. Les paramètres suivants ont été déterminés: la fraction d'éjection (EF,%), les dimensions de fin de diastole et de fin de systole (KDR et DAC) LV cm, le volume télédiastolique et télésystolique (EDV et CSR) LV. La masse du myocarde de LV a été calculée par la formule:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Où 1,04 est la densité du myocarde (en g / cm2) et 13,6 est le facteur de correction par gramme.

Tous les patients ont été soumis à une surveillance de la TA 24 heures («Meditech», «CardioTens»). Selon la valeur de l'index journalier, les groupes de patients suivants ont été distingués: "dipper" - 10-22%, "non-dipper" - <10%, "over-dipper" -> 22%, "night-peaker" - valeur négative de l'index journalier . Les limites supérieures de la norme de variabilité de la pression artérielle systolique diurne et nocturne étaient de 15,7 et 15,0 mm Hg. Art. Respectivement, diastolique - 13,1 et 12,7 mm Hg. Art.

Détermination de l'hémoglobine glycosylée (HbAlc) dans le sang total a été réalisé photométrie par la réaction avec l'acide thiobarbiturique en utilisant un système de test commercial de la société « réactif » (Ukraine) conformément aux instructions jointes.

Le taux de glucose a été déterminé par la méthode d'oxydation du glucose dans du sang capillaire pris à jeun. Normal était considéré comme un niveau de glucose de 3,3-5,5 mmol / l.

Le taux sérique d'insuline a été établi par immunodosage enzymatique en utilisant le kit ELISA (USA). La plage attendue de valeurs d'insuline est normalement comprise entre 2,0 et 25,0 mC / ml.

Détermination du niveau de cholestérol total (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol, les lipoprotéines de haute densité (HDL) cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), le cholestérol, les lipoprotéines de très faible densité (VLDL) et le facteur athérogène (KA) est effectuée dans le sérum photocolorimétrie méthode enzymatique de la société de recrutement «Human» (Allemagne).

La teneur en résistine et en adiponectine dans le sérum des patients a été déterminée par immunodosage enzymatique sur l'analyseur d'immunodosage enzymatique "Labline-90" (Autriche). La détermination du niveau de résistance a été effectuée en utilisant un système de test commercial fabriqué par BioVendor (Allemagne); le niveau d'adiponectine - en utilisant un système de test commercial fabriqué par ELISA (USA).

Pour le traitement statistique des données obtenues, le programme informatique "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA), la méthode des statistiques variationnelles (Student's test) a été utilisé; La relation entre les signes a été évaluée à l'aide d'une analyse de corrélation.

Dans une analyse préliminaire de l'anthropométrique de sortie (poids corporel, l'IMC, la taille et les hanches), hémodynamiques (pressions systolique et diastolique, fréquence cardiaque, la fréquence cardiaque) et les paramètres biochimiques du métabolisme des hydrates de carbone dans un groupe avant et après le traitement n'a pas significativement différente (p> 0,05). Sur cette base, on peut affirmer que l'effet de la méthode de pharmacothérapie étudiée a été réalisé sur un fond identique.

Le taux de cholestérol HDL était significativement augmenté de 4,1% (p <0,05), ce qui est probablement associé à une diminution du catabolisme de ces lipoprotéines. Diminution marquée de la teneur en TG de 15,7% (p <0,05) et de LDL de 17% (p <0,05), qui peuvent être associés à une sensibilité accrue à l'insuline et une hyperinsulinémie réduite, ce qui détermine en grande partie la vitesse l'éducation et le métabolisme de ces lipides dans le corps. Les autres paramètres du métabolisme lipidique n'ont pas changé de manière significative.

Lors de l'étude de la dynamique d'échange adipotsitokonovogo au milieu des niveaux de résistine de réduction significative de thérapie ramipril ont été détectés dans 10% et d'augmenter les taux d'adiponectine de 15% (p <0,05). Cela peut s'expliquer par le fait que la résistine est considérée comme un médiateur de la résistance à l'insuline, et sa diminution, éventuellement, est associée à une augmentation de la sensibilité des tissus à l'insuline.

Le traitement par le ramipril a contribué à une diminution significative de l'épaisseur de la paroi, de la masse et de la taille du VG (p <0,05) et à une augmentation de la contractilité myocardique de 2,3% (p <0,05).

Selon SMAD, le niveau initial moyen de la pression artérielle correspondait au 2 ème degré d'hypertension artérielle. On a noté une augmentation de la pression artérielle pulsatile et de la variabilité de la tension artérielle systolique au cours de la journée, qui sont des facteurs de risque indépendants de complications cardiovasculaires. Parmi les patients examinés, il y avait 16 plongeurs, 14 non-plongeurs, 6 super-plongeurs et 4 crêtes de nuit. Il convient de noter qu'une réduction insuffisante de la pression artérielle la nuit est un facteur de risque confirmé de complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires.

Au cours de SMAD, la normalisation de la tension artérielle systolique et diastolique moyenne a été révélée. Les niveaux de tension artérielle cibles ont été atteints chez 24 patients (60%). De plus, à la suite du traitement, le degré de charge sous pression a été réduit et la variabilité de la tension artérielle systolique normalisée au cours de la journée. La valeur de l'impulsion BP au cours de la journée, reflétant la rigidité des artères principales et étant un facteur de risque cardiovasculaire indépendant, normalisé après 12 semaines.

La thérapie avec le ramipril a influencé favorablement le rythme quotidien de BP. Le nombre de patients ayant un indice circadien (cumulards) a augmenté à 23 et le nombre de patients ayant une pression artérielle élevée (de nuit de NTERVENANTS) principalement nocturnes réduit à 2 cas de pression artérielle baisse excessive la nuit (plus-Dipper) ne sont pas enregistrés.

Les résultats confirment l'efficacité du ramipril à la dose de 10 mg / jour dans le traitement de l'hypertension artérielle légère et modérée chez les patients atteints de diabète de type 2. La thérapie était efficace, les valeurs cibles de BP ont été atteintes dans 24 (60%). En outre, le ramipril a eu un effet bénéfique sur les indicateurs de SMAD, qui sont considérés comme des facteurs de risque cardiovasculaires, en particulier, a entraîné une diminution de l'indice de charge et la normalisation de la variabilité de la pression artérielle systolique pendant la journée. Ce dernier indice augmente le risque de lésion des organes cibles et corrèle positivement avec la masse du myocarde et la géométrie anormale du VG, le taux de résistine. Les paramètres du rythme circadien de la pression artérielle, dont la violation chez les patients atteints de diabète de type 2 est associée à une augmentation de plus de 20 fois le risque de décès cardiovasculaire, significativement améliorée. Normalisation dans le contexte de la thérapie de pression pulsée dans la journée témoigne de l'amélioration des propriétés élastiques de la paroi des gros vaisseaux et reflète l'effet positif du médicament sur les processus de remodelage vasculaire.

Après 12 semaines, une amélioration significative du métabolisme des hydrates de carbone et des lipides a été mise en évidence, ce qui contribue certainement à la réduction du risque cardiovasculaire.

Ainsi, le ramipril répond à toutes les exigences des médicaments anti-hypertenseurs, et fournit non seulement un contrôle de la pression artérielle quotidienne suffisante, mais elle a aussi un effet métabolique positif, ce qui entraîne une réduction significative du risque et la progression des complications cardio-vasculaires.

Par conséquent, nous pouvons tirer les conclusions suivantes.

Sur l'arrière - plan du traitement par ramipril a montré une amélioration significative des échanges glucides, lipides et adipotsitokinovogo.
Le traitement par ramipril chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète de type 2 a conduit à une diminution significative de la pression artérielle au cours de la journée, la normalisation de la pression de charge de l' indice dans la journée et la nuit et perturbé le profil sanguin en deux phases pression et une réduction significative de la variabilité de la pression artérielle systolique dans la journée. L'utilisation de ramipril est accompagnée d'une faible incidence d'effets secondaires, ce qui augmente l'adhérence au traitement et son efficacité.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Effets du ramipril chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et l'hypertension artérielle / / International Medical Journal - №3 - 2012

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