Dilatrand

Dilatrend est un médicament qui bloque de manière non sélective l'action des récepteurs β-adrénergiques. De plus, il bloque sélectivement l'activité des récepteurs α. Il n'a pas d'effet sympathomimétique endogène. Il réduit la précharge systémique du cœur en bloquant sélectivement l'activité des récepteurs α-adrénergiques.

Le blocage non sélectif des récepteurs β-adrénergiques entraîne une suppression de l'activité rénine plasmatique (RAS) rénale, ainsi qu'une diminution de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de l'intensité du débit cardiaque. Le blocage des récepteurs α induit une vasodilatation périphérique, réduisant ainsi la résistance vasculaire. [ 1 ]

Les indications Dilatrand

Il est utilisé pour réduire l'hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs), ainsi que dans les formes chroniques de dysfonctionnement cardiovasculaire et d'angine de poitrine stable.

Formulaire de décharge

La substance médicinale est libérée sous forme de comprimés d'un volume de 12,5 ou 25 mg; il y a 30 comprimés de ce type à l'intérieur d'une plaque cellulaire.

Pharmacodynamique

La combinaison de l'activité bloquante des récepteurs β et de la vasodilatation conduit au développement des effets suivants: [ 2 ]

• chez les personnes atteintes de maladie coronarienne, il prévient le développement de la douleur et de l’ischémie myocardique;
• chez les personnes ayant des valeurs de pression artérielle élevées – réduit ces indicateurs;
• Chez les personnes souffrant de dysfonctionnement ventriculaire gauche ou d’insuffisance du flux sanguin, il contribue à améliorer l’hémodynamique, à augmenter la fraction d’éjection ventriculaire gauche et à réduire sa taille.

Le médicament ne modifie pas les processus du métabolisme des lipides. [ 3 ]

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du médicament est de 25 %. La Cmax après administration orale est mesurée après 1 heure. L'action du médicament est linéaire par rapport aux paramètres sanguins et à la dose administrée. La biodisponibilité n'est pas liée à la prise alimentaire.

Le Dilatrend est un composant hautement lipophile. Environ 98 à 99 % de la substance est synthétisée avec des protéines. Sa demi-vie est de 6 à 10 heures. Le taux de premier passage intrahépatique est de 60 à 75 %. Le volume de distribution est de 2 l/kg. La clairance intraplasmatique est de 590 ml par minute.

Le métabolisme intrahépatique du Dilatrend s'effectue par glucuronidation et oxydation du cycle phénolique. Lors de la diméthylation et de l'hydroxylation du cycle aromatique, trois éléments métaboliques à activité β-bloquante se forment. Lors des essais précliniques, il a été déterminé que l'activité du 4'-hydroxyphénol est 13 fois supérieure à celle du Dilatrend. Les concentrations sanguines de composants métaboliques sont environ dix fois inférieures à celles du Dilatrend. Les deux autres éléments métaboliques (hydroxycarbazole) ont un effet antioxydant et adrénobloquant intense. Leurs propriétés antioxydantes sont 30 à 80 fois supérieures à celles du Dilatrend.

L'élimination du médicament se fait par la bile (puis par les selles); une petite partie est excrétée par les reins.

Les personnes âgées présentent des taux de LS plus élevés (50 % plus élevés). La biodisponibilité de la substance est quatre fois plus élevée chez les personnes atteintes de cirrhose du foie, et son taux sanguin est cinq fois plus élevé que chez les personnes non atteintes de cette maladie.

Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (CC - inférieure à ≤ 20 ml par minute) et une pression artérielle élevée, une augmentation des indicateurs sanguins LS est déterminée (40-55%).

Dosage et administration

Dilatrend doit être pris par voie orale, sans rapport avec les repas. En cas d'insuffisance cardiovasculaire, le médicament doit être pris avec des repas (pour améliorer l'absorption et réduire le risque de collapsus orthostatique).

Pour les personnes souffrant d'hypertension artérielle.

Le médicament doit être pris 1 à 2 fois par jour. La dose initiale pour un adulte est de 12,5 mg par jour pendant les 1 à 2 premiers jours.

La dose d'entretien quotidienne est de 25 mg. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée progressivement (avec un intervalle minimum de 14 jours) jusqu'à atteindre la dose quotidienne maximale de 50 mg.

Les personnes âgées doivent initialement recevoir 12,5 mg du médicament une fois par jour. Dans certains cas, cette dose peut être prolongée.

En cas d’augmentation de la pression artérielle, il est impossible d’utiliser plus de 50 mg du médicament par jour.

Pour les personnes souffrant d’angine stable.

Pendant les 1 à 2 premiers jours, les adultes prennent 25 mg du médicament (à répartir en 2 prises). La dose d'entretien quotidienne est de 50 mg (25 mg pour une prise). Une dose maximale de 0,1 g de Dilatrend est autorisée par jour (pour 2 prises).

Les personnes âgées prennent initialement 12,5 mg une fois par jour (les 1 à 2 premiers jours). Le patient passe ensuite à une dose d'entretien (50 mg en 2 prises). La dose indiquée est la dose maximale pour les personnes âgées.

Insuffisance cardiovasculaire chronique.

Le médicament est utilisé comme substance auxiliaire en association avec des inhibiteurs de l'ECA, des médicaments digitaliques, des diurétiques et des vasodilatateurs.

Pour utiliser ce médicament, le patient doit être dans un état stable depuis le mois précédant le passage au traitement par cardvédilol. Parmi les autres conditions importantes figurent une fréquence cardiaque ne dépassant pas 50 battements par minute et une pression artérielle systolique supérieure à 85 mm Hg.

Au début, la dose est de 6,25 mg une fois par jour. En l'absence de complications, la dose peut être augmentée progressivement (avec une pause d'au moins 14 jours) selon le schéma suivant: de 6,25 mg deux fois par jour à 12,5 mg/jour deux fois par jour, puis à 25 mg deux fois par jour.

Les personnes pesant ≤ 85 kg ne peuvent pas prendre plus de 50 mg de médicament par jour (en 2 prises); les personnes pesant ≥ 85 kg ne doivent pas prendre plus de 0,1 g par jour (en 2 prises). Dans ce dernier cas, sauf en cas d'insuffisance cardiovasculaire sévère, la dose doit être augmentée sous étroite surveillance médicale.

Au début du traitement, une aggravation des symptômes d'insuffisance cardiovasculaire est possible (notamment chez les personnes utilisant de fortes doses de diurétiques ou en cas de maladie grave). Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement; il suffit de refuser d'augmenter la dose.

Pendant le traitement, l'état du patient doit être surveillé par un thérapeute ou un cardiologue. Avant d'augmenter la dose du médicament, le patient doit subir des examens complémentaires pour déterminer son poids, sa fonction hépatique, sa fréquence cardiaque, sa tension artérielle et sa fréquence cardiaque. Si des symptômes de décompensation ou un retard d'excrétion liquidienne apparaissent, des mesures symptomatiques sont nécessaires (augmentation de la dose de diurétiques). La dose de Dilatrend ne doit pas être augmentée (jusqu'à stabilisation de l'état du patient).

Dans certains cas, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'interrompre temporairement le traitement (dans ce cas, une titration de la posologie peut être effectuée).

En cas d'arrêt temporaire du traitement, il est nécessaire de reprendre la prise à la dose minimale (une seule prise de 6,25 mg par jour). La posologie est augmentée progressivement, selon le schéma indiqué ci-dessus.

Il convient de prendre en compte que l'utilisation du médicament par les personnes âgées doit être effectuée sous la surveillance constante d'un médecin, car elles présentent une sensibilité accrue au Dilatrend.

Le médicament est arrêté en réduisant progressivement la dose sur une période de 1 à 2 semaines.

• Demande pour les enfants

Le carvédidol ne doit pas être prescrit en pédiatrie (personnes de moins de 18 ans), car il n'existe que des informations limitées concernant son efficacité médicinale et sa sécurité dans ce groupe.

Utiliser Dilatrand pendant la grossesse

Dilatrend est contre-indiqué chez les patientes qui allaitent ou qui sont enceintes.

Les tests sur les animaux n’ont révélé aucune activité tératogène du médicament, mais les essais cliniques examinant la sécurité de son administration à ces patients n’ont pas été suffisamment menés.

Ce médicament peut réduire la circulation sanguine dans le placenta, ce qui peut entraîner la mort in utero ou une naissance prématurée. Son utilisation peut entraîner une hypoglycémie, une bradycardie, une hypothermie, une insuffisance pulmonaire et des complications cardiorespiratoires chez le nouveau-né ou le fœtus.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est autorisée que si le bénéfice attendu est supérieur aux risques de complications pour le fœtus. La femme enceinte doit interrompre le traitement 2 à 3 jours avant la date prévue de l'accouchement. Si cette condition n'est pas remplie, il est nécessaire de surveiller l'état du nouveau-né pendant les 2 à 3 premiers jours.

Le médicament est lipophile; des tests sur les animaux ont montré que la molécule et ses métabolites peuvent être excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement doit être évité pendant le traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• insuffisance cardiovasculaire sous forme décompensée;
• pathologies bronchopulmonaires chroniques de nature obstructive;
• choc cardiogénique ou BA;
• ayant un bloc auriculo-ventriculaire de stade 2-3;
• bradycardie (fréquence cardiaque ≤ 50 battements par minute);
• allergie grave au principe actif ou à d’autres composants du médicament;
• SSSU (également bloc SA cardiaque);
• angine spontanée;
• phéochromocytome non traité;
• utiliser en association avec l’administration vasculaire parentérale de vérapamil ou de diltiazem;
• hypotension sévère avec des mesures de pression artérielle systolique inférieures à 85 mm Hg;
• maladie vasculaire périphérique;
• malabsorption du glucose-galactose, hypolactasie héréditaire et déficit en lactase de Lapp.

Effets secondaires Dilatrand

Principaux effets secondaires:

• problèmes liés aux processus hématopoïétiques: thrombocytopénie légère;
• troubles métaboliques: hypercholestérolémie, glycémie ou volémie, rétention hydrique et œdème périphérique. L'hyperglycémie est généralement observée chez les diabétiques;
• Dysfonctionnement du SNC: paresthésies, étourdissements, syncope, dépression, troubles du sommeil et maux de tête;
• atteinte des organes visuels: détérioration du larmoiement, troubles visuels et irritation de la région oculaire;
• symptômes associés aux voies urinaires: dysfonctionnement urinaire, œdème périphérique et insuffisance rénale;
• troubles gastro-intestinaux: constipation, vomissements, xérostomie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée et augmentation des taux de transaminases;
• problèmes de fonction sexuelle: impuissance ou gonflement de la région génitale;
• troubles du système cardiovasculaire: trouble du flux sanguin périphérique, bradycardie ou collapsus orthostatique;
• atteinte de la fonction du système musculo-squelettique: douleurs dans les membres;
• troubles respiratoires: sécheresse de la muqueuse nasale et dyspnée (obstruction) chez les personnes atteintes de BPCO;
• Problèmes au niveau de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: démangeaisons, urticaire, exanthème allergique et manifestations similaires au psoriasis et au lichen plan. En cas de psoriasis, les symptômes épidermiques peuvent s'aggraver.
• autre: faiblesse systémique;
• rarement: bloc auriculo-ventriculaire, angine de poitrine et exacerbation des manifestations de pathologies associées aux vaisseaux périphériques (claudication intermittente, maladie de Raynaud, etc.).

L'utilisation de Dilatrend peut entraîner le développement d'une forme latente de diabète sucré ou une aggravation d'un diabète existant, ainsi qu'un contrôle insuffisant des taux de glucose sérique.

En cas de titration du médicament, la fonction contractile du myocarde peut être affaiblie (rarement).

Surdosage

En cas d'intoxication au Dilatrend, le développement d'une insuffisance cardiaque, d'une bradycardie, de vomissements, d'une hypotension sévère, d'un spasme bronchique, de troubles respiratoires, d'un choc cardiogénique et de convulsions, ainsi que d'un arrêt cardiaque et d'une perte de conscience sont possibles.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement des systèmes vitaux de l'organisme. Les personnes intoxiquées doivent être placées en soins intensifs (si nécessaire).

Actions de soutien:

• pour prévenir une bradycardie sévère – administrer 0,5 à 2 mg d’atropine par voie intraveineuse;
• pour maintenir la fonction cardiovasculaire – utilisation de glucagon (par la méthode du jet intraveineux 1 à 10 mg, puis perfusion intraveineuse 2 à 5 mg par heure).

Des sympathomimétiques sont également utilisés: dobutamine, isoprénaline ou épinéphrine. La taille des doses est choisie en fonction du poids du patient.

En cas de bradycardie réfractaire, en plus de la prise de médicaments, une stimulation électrique cardiaque est réalisée.

Pour prévenir les spasmes bronchiques, des β-sympathomimétiques sont administrés par perfusion intraveineuse ou par inhalation; en outre, l'aminophylline peut être utilisée par voie intraveineuse.

Pour arrêter les crises, le diazépam doit être administré par voie intraveineuse (à faible débit).

L'hémodialyse sera inefficace car le Dilatrend est synthétisé à grande vitesse avec les protéines sanguines.

Dans les cas d'intoxication grave, des mesures de soutien sont mises en œuvre pendant une longue période, car la redistribution et l'excrétion du médicament ralentissent. La durée du traitement est déterminée par l'état du patient (il est poursuivi jusqu'à stabilisation de l'état).

Interactions avec d'autres médicaments

Agents antiarythmiques et antagonistes du Ca.

L'administration de diltiazem, d'amiodarone ou de vérapamil provoque une hypotension et une bradycardie. Les personnes utilisant ces associations doivent faire surveiller leur tension artérielle et réaliser un ECG.

L'effet synergique qui se développe lors de l'utilisation de Dilatrend avec des antagonistes du Ca peut entraîner un trouble de la conduction AV cardiaque, ce qui provoque une décompensation.

Une surveillance étroite des patients associant le médicament à des antiarythmiques de sous-type I ou à de l'amiodarone est nécessaire. Des cas de bradycardie et de fibrillation ventriculaire, ainsi que d'arrêt cardiaque, ont été rapportés au début du traitement par Dilatrend chez des patients prenant de l'amiodarone.

En cas d'utilisation parentérale de médicaments antiarythmiques, une insuffisance cardiovasculaire peut être observée (médicaments antiarythmiques de sous-types Ia ou Ic).

Une bradycardie a été rapportée lors de l'association du médicament avec de la réserpine, de la guanfacine, de la méthyldopa, de la guanéthidine ou des IMAO (à l'exclusion des IMAO-B). Une surveillance du rythme cardiaque est nécessaire avec ces schémas thérapeutiques.

Le médicament ne doit pas être administré en même temps que des dihydropyridines, car cela peut provoquer une insuffisance cardiovasculaire et une hypotension sévère.

Les nitrates entraînent une diminution de la pression artérielle lorsqu'ils sont associés à des médicaments.

L'administration simultanée du médicament et de la digoxine entraîne une augmentation des valeurs d'équilibre de la digoxine et de la digitoxine (de 16 et 13 %). Il est nécessaire de surveiller le taux sanguin de digoxine au début du traitement et à la fin du choix de la dose d'entretien.

Le médicament potentialise l'activité antihypertensive des médicaments d'autres catégories pharmacologiques (barbituriques, vasodilatateurs, phénothiazines, ainsi que tricycliques, alcool et antagonistes α1).

L'association de médicaments et de cyclosporine nécessite de surveiller les taux sanguins de cette dernière, car ils peuvent augmenter.

Agents antidiabétiques, y compris l’insuline.

Le médicament est capable de neutraliser les manifestations de l'hypoglycémie; l'activité de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants peut être renforcée lors de l'utilisation du médicament, c'est pourquoi il est nécessaire de surveiller en permanence les taux de glucose sérique chez ces personnes.

Lors de l'utilisation d'une association avec la clonidine et s'il est nécessaire d'arrêter les deux médicaments, arrêtez d'abord l'administration de Dilatrend, puis réduisez progressivement la dose de clonidine.

Si une anesthésie par inhalation est nécessaire, les interactions inotropes négatives et antihypertensives entre les anesthésiques et le médicament doivent être prises en compte.

L'effet thérapeutique des médicaments est affaibli lorsqu'ils sont associés à des substances qui retiennent le Na et les liquides dans le corps (corticostéroïdes, analgésiques anti-inflammatoires et œstrogènes).

Les personnes utilisant de la cimétidine, de l'érythromycine, du kétoconazole avec des barbituriques, du vérapamil et de la fluoxétine avec de l'halopéridol ou de la rifampicine (substances qui induisent ou inhibent l'action des enzymes de l'hémoprotéine P450) doivent être sous la surveillance d'un médecin, car le niveau du médicament peut augmenter (avec l'introduction d'inhibiteurs) ou diminuer (avec l'utilisation d'inducteurs).

L'association avec l'ergotamine conduit au développement d'un effet vasoconstricteur important.

L'association avec des substances conduisant à un blocage neuromusculaire provoque une potentialisation des impulsions neuromusculaires.

L'utilisation en association avec des sympathomimétiques (agonistes α- ou β-adrénergiques) augmente le risque d'augmentation de la pression artérielle ou de développement d'une bradycardie sévère.

Conditions de stockage

Conserver Dilatrend dans un endroit sombre, hors de portée des jeunes enfants. La température indiquée est comprise entre 15 et 25 °C.

Durée de conservation

Dilatrend peut être utilisé pendant une période de 24 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Coriol et Akridilol avec Corvasan, ainsi que Dilatrend.

Avis

Le Dilatrend est bien accueilli par les professionnels de la santé: il est considéré comme très efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, ainsi que pour le contrôle de la conduction AV et de la fibrillation auriculaire. Il est également bien accueilli comme traitement de l'hypertension artérielle, ce qui renforce son intérêt thérapeutique.