Dilatrend

Le carvédilol est un médicament qui bloque indistinctement l'action des récepteurs β-adrénergiques. De plus, il bloque sélectivement l'activité des récepteurs. Il n'a pas d'effet sympathomimétique endogène. Affaiblit la précharge systémique du cœur, bloquant sélectivement l'activité des récepteurs α-adrénergiques.

Avec un blocage indiscriminé des récepteurs β-adrénergiques, l'activité du SRA rénal est inhibée (diminution de l'activité de la rénine dans le plasma), ainsi qu'une diminution du rythme cardiaque, de la pression artérielle et de l'intensité du débit cardiaque. Lorsque les récepteurs α sont bloqués, le médicament présente une vasodilatation périphérique, ce qui réduit la résistance vasculaire. [1]

Les indications Carvédilol

Il est utilisé pour réduire les valeurs élevées de la pression artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs), et en plus, pour l'insuffisance chronique de la fonction CVS et l' angine de poitrine stable.

Formulaire de décharge

La libération de la substance médicamenteuse est réalisée en comprimés d'un volume de 12,5 ou 25 mg; à l'intérieur de la plaque cellulaire - 30 de ces comprimés.

Pharmacodynamique

La combinaison du blocage de l'activité des récepteurs β et de la vasodilatation conduit au développement de tels effets : [2]

• chez les personnes atteintes de cardiopathie ischémique, il prévient le développement de la douleur et de l'ischémie myocardique;
• chez les personnes ayant des valeurs de pression artérielle élevées - réduit ces indicateurs;
• chez les personnes présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche ou un débit sanguin insuffisant, il contribue à améliorer l'hémodynamique, à augmenter la fraction d'éjection ventriculaire gauche et à réduire sa taille.

Le médicament n'altère pas le métabolisme des lipides. [3]

Pharmacocinétique

La biodisponibilité des médicaments est de 25 %. Le niveau de Cmax pour l'administration orale est enregistré après 1 heure. Le médicament présente une linéarité par rapport aux paramètres sanguins et à la portion administrée. La biodisponibilité n'est pas liée à la prise alimentaire.

Le carvédilol est un composant hautement lipophile. Environ 98-99% de la substance est synthétisée avec des protéines. La demi-vie est de l'ordre de 6 à 10 heures. Indicateurs du 1er passage intrahépatique - 60-75%. Le niveau du volume de distribution est de 2 l/kg. La clairance intraplasmique est de 590 ml par minute.

Le métabolisme intrahépatique du carvédilol est réalisé lors de la glucuronisation, ainsi que de l'oxydation par rapport au cycle phénolique. Au cours de la diméthylation et de l'hydroxylation du cycle aromatique, 3 éléments métaboliques à activité β-bloquante sont formés. Dans les processus précliniques, il a été déterminé que l'activité du 4'-hydroxy-phénol est 13 fois supérieure à celle du carvédilol. Les taux sanguins de composants métaboliques sont environ dix fois inférieurs aux taux de carvédilol. Les 2 éléments métaboliques restants (hydroxycarbazole) ont un effet antioxydant et bloquant adrénergique intense. Leurs propriétés antioxydantes sont 30 à 80 fois plus fortes que l'activité du carvédilol.

L'élimination du médicament est réalisée avec de la bile (puis avec des matières fécales); une petite partie est excrétée par les reins.

Chez les personnes âgées, il y a un niveau accru de médicaments (50 % plus élevé). La biodisponibilité de la substance chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique est quatre fois plus élevée et le niveau dans le sang est cinq fois plus élevé que chez les personnes sans ce trouble.

Chez certains patients atteints d'insuffisance rénale (CC - inférieur à ≤20 ml par minute) et d'une pression artérielle élevée, une augmentation des paramètres sanguins des médicaments est déterminée (40-55%).

Dosage et administration

Le carvédilol doit être pris par voie orale, sans référence à la prise alimentaire. En cas d'insuffisance de la fonction cardiovasculaire du patient, il est nécessaire d'utiliser le médicament avec de la nourriture (afin d'améliorer l'absorption, ce qui réduit le risque de développer un collapsus orthostatique).

Les personnes souffrant d'hypertension artérielle.

Le médicament doit être utilisé 1 à 2 fois par jour. La portion initiale pour un adulte est de 12,5 mg par jour pendant les 1-2 premiers jours.

La taille de la portion d'entretien par jour est de 25 mg. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée progressivement (avec un minimum de 14 jours) jusqu'à l'obtention d'une dose quotidienne maximale de 50 mg.

Les personnes âgées doivent d'abord injecter 12,5 mg du médicament 1 fois par jour. Dans certains cas, ce dosage peut être utilisé à l'avenir.

En cas d'augmentation de la pression artérielle, pas plus de 50 mg de médicament peuvent être utilisés par jour.

Personnes atteintes d'une forme stable d'angine de poitrine.

Au cours des 1-2 premiers jours, les adultes reçoivent 25 mg du médicament (divisés en 2 doses). La taille de la portion d'entretien par jour est de 50 mg (25 mg sont utilisés pour 1 utilisation). Un maximum de 0,1 g de Carvédilol est autorisé par jour (pour 2 applications).

Les personnes âgées prennent d'abord 12,5 mg 1 fois par jour (les 1-2 premiers jours). Plus tard, le patient est transféré à une dose d'entretien (50 mg pour 2 applications). La posologie indiquée est maximale pour les personnes âgées.

Insuffisance de l'activité cardiovasculaire dans une forme chronique.

Le médicament est utilisé comme substance auxiliaire avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, de médicaments digitaliques, de diurétiques et de vasodilatateurs.

Pour utiliser le médicament, le patient doit être dans un état stable au cours du dernier mois avant de passer au traitement par Cardvédilol. Parmi d'autres conditions importantes - les indicateurs de fréquence cardiaque ne dépassent pas 50 battements par minute et le niveau de pression artérielle systolique est supérieur à 85 mm Hg.

Premièrement, 6,25 mg de médicaments sont utilisés une fois par jour. En l'absence de complications liées à l'utilisation du médicament, la portion est autorisée à augmenter progressivement (avec un minimum de 14 jours de pause) dans ce mode : de 2 fois la prise de 6,25 mg par jour à 2 fois la prise de 12,5 mg / jour, puis par 2 - à usage unique de 25 mg par jour.

Les personnes pesant ≤ 85 kg ne peuvent pas utiliser plus de 50 mg de médicament par jour (pour 2 utilisations); personnes pesant ≥85 kg - 0,1 g par jour (pour 2 applications). Dans ce dernier cas - sauf pour les situations d'insuffisance cardiovasculaire sévère. L'augmentation de la portion doit être sous la surveillance étroite du médecin.

En début de traitement, une certaine aggravation des symptômes d'insuffisance cardiovasculaire est possible (surtout chez les personnes utilisant des doses importantes de diurétiques ou si la maladie est sévère). Dans ce cas, vous n'avez pas besoin d'annuler le médicament - refusez simplement d'augmenter sa portion.

Pendant le traitement, l'état du patient doit être surveillé par un thérapeute ou un cardiologue. Avant d'augmenter la dose de médicaments, il est nécessaire d'examiner en outre le patient, en déterminant le poids, la fonction hépatique, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la fréquence cardiaque. Lorsque des symptômes de décompensation ou d'excrétion de liquide retardée apparaissent, des actions symptomatiques sont nécessaires (augmentation de la part des diurétiques). La posologie de Carvédilol ne peut pas être augmentée (jusqu'à ce que l'état du patient se stabilise).

Dans certains cas, il est nécessaire de réduire la dose de médicaments ou d'annuler temporairement le traitement (dans ce cas, une titration de la posologie peut être effectuée).

En cas d'annulation temporaire de l'utilisation d'un médicament, vous devez reprendre sa prise avec une dose minimale (administration unique de 6,25 mg par jour). L'augmentation de la posologie se fait progressivement, selon le schéma ci-dessus.

Il convient de garder à l'esprit que l'utilisation du médicament par les personnes âgées doit être effectuée sous la surveillance constante d'un médecin, car elles ont une sensibilité accrue au carvédilol.

L'annulation des médicaments est effectuée en réduisant progressivement la posologie sur une période de 1 à 2 semaines.

• Demande pour les enfants

Le carvédidol ne doit pas être prescrit en pédiatrie (personnes de moins de 18 ans), car il n'existe que des informations limitées concernant son efficacité et son innocuité dans ce groupe.

Utiliser Carvédilol pendant la grossesse

Le carvédilol ne doit pas être prescrit aux femmes allaitantes ou enceintes.

Les tests sur les animaux n'ont pas révélé l'activité tératogène du médicament, mais les tests cliniques avec l'étude de la sécurité de son administration à de tels patients n'ont pas été suffisamment effectués.

Le médicament peut réduire le niveau de circulation sanguine à l'intérieur du placenta, ce qui entraîne la mort du fœtus dans l'utérus ou une naissance prématurée. En cas d'utilisation de médicaments, un nouveau-né ou un fœtus peut développer une hypoglycémie, une bradycardie, une hypothermie, une insuffisance respiratoire et des complications de type cardiorespiratoire.

Il est permis d'utiliser le médicament pendant la grossesse uniquement dans les situations où les avantages probables sont plus attendus que les risques de complications pour le fœtus. Le médicament pris par une femme enceinte doit être annulé 2 à 3 jours avant la naissance prévue. Si cette condition n'est pas remplie, il est nécessaire de surveiller l'état du nouveau-né pendant les 2-3 premiers jours.

Le médicament est lipophile; des tests sur des animaux ont déterminé qu'une molécule médicamenteuse avec ses métabolites peut être excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement doit être évité pendant le traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications :

• insuffisance de la fonction cardiovasculaire sous une forme décompensée;
• pathologies bronchopulmonaires obstructives chroniques;
• choc cadiogénique ou asthme;
• ayant un bloc AV de stade 2-3 ;
• bradycardie (la fréquence cardiaque est ≤ 50 battements par minute);
• allergie sévère à l'élément actif ou à d'autres composants du médicament;
• SSSU (également SA-blocage cardiaque);
• angine de poitrine spontanée;
• phéochromocytome non traité;
• utiliser conjointement avec l'utilisation vasculaire parentérale de vérapamil ou de diltiazem ;
• hypotension sévère avec pression artérielle systolique inférieure à 85 mm Hg;
• dommages aux vaisseaux périphériques;
• malabsorption du glucose-galactose, hypolactasie héréditaire et déficit en lactase de Lapp.

Effets secondaires Carvédilol

Les principaux effets secondaires :

• problèmes avec les processus hématopoïétiques : une forme légère de thrombocytopénie ;
• troubles métaboliques : hypercholestérolémie, -glycémie ou -volémie, retard d'excrétion de liquide et œdème périphérique. L'hyperglycémie est fréquemment observée chez les diabétiques;
• dysfonctionnement du système nerveux central : paresthésie, vertiges, syncope, dépression, troubles du sommeil et maux de tête;
• dommages aux organes visuels: détérioration du larmoiement, troubles visuels et irritation du contour des yeux;
• symptômes associés aux voies urinaires : miction altérée, œdème périphérique et insuffisance rénale ;
• troubles du tractus gastro-intestinal : constipation, vomissements, xérostomie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée et augmentation des transaminases;
• problèmes avec la fonction sexuelle : impuissance ou gonflement dans la région génitale;
• troubles du travail du CVS : trouble du flux sanguin périphérique, bradycardie ou collapsus orthostatique;
• Altération de la fonction ODA : douleur dans les extrémités;
• troubles respiratoires : sécheresse de la muqueuse nasale et dyspnée (obstruction) chez les personnes atteintes de BPCO;
• problèmes de la couche sous-cutanée et de l'épiderme : démangeaisons, urticaire, exanthème de nature allergique et manifestations similaires au psoriasis et à la LP. Si le patient souffre de psoriasis, il peut avoir une aggravation des symptômes épidermiques;
• autres : faiblesse systémique;
• occasionnellement : bloc AV, angine de poitrine et exacerbation des manifestations de pathologies associées aux vaisseaux périphériques (claudication intermittente, maladie de Raynaud…).

L'utilisation du carvédilol peut entraîner le développement d'une forme latente de diabète sucré ou une aggravation de l'évolution du diabète existant, ainsi qu'un contrôle insuffisant de la glycémie.

En cas de titration du médicament, la fonction contractile du myocarde peut être affaiblie (occasionnellement).

Surdosage

En cas d'empoisonnement au carvédilol, le développement d'une insuffisance cardiaque, d'une bradycardie, de vomissements, d'une hypotension intense, de spasmes bronchiques, de troubles respiratoires, d'un choc cardiogénique et de convulsions, ainsi que d'un arrêt cardiaque et d'une perte de conscience sont possibles.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller le fonctionnement des systèmes corporels importants pour la vie. Les personnes intoxiquées doivent être en soins intensifs (si nécessaire).

Actions de soutien :

• pour prévenir une forme sévère de bradycardie, injecter 0,5 à 2 mg d'atropine par voie intraveineuse;
• pour maintenir la fonction cardiovasculaire - l'utilisation de glucagon (méthode jet IV 1-10 mg, puis perfusion IV de 2-5 mg par heure).

Des sympathomimétiques sont également utilisés - dobutamine, isoprénaline ou épinéphrine. La taille de la portion est ajustée en fonction du poids du patient.

Dans le cas d'une forme réfractaire de bradycardie, en plus de la prise de médicaments, une stimulation électrique cardiaque est réalisée.

Pour prévenir les spasmes bronchiques, les -sympathomimétiques sont administrés par perfusion intraveineuse ou par inhalation; en outre, l'aminophylline intraveineuse peut être utilisée.

Pour arrêter les crises, le diazépam doit être administré par voie intraveineuse (à faible débit).

L'hémodialyse sera inefficace car le carvédilol est synthétisé à un taux élevé avec les protéines sanguines.

Avec un cours sévère de signes d'intoxication, les procédures d'entretien sont effectuées pendant une longue période, car la redistribution et l'excrétion du médicament ralentissent. La durée du traitement est déterminée par l'état du patient (il est effectué jusqu'à ce que l'état se stabilise).

Interactions avec d'autres médicaments

Substances antiarythmiques et antagonistes du Ca.

L'administration avec le diltiazem, l'amiodarone ou le vérapamil provoque une hypotension et une bradycardie. Chez les personnes utilisant de telles combinaisons, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de pression artérielle et d'effectuer des études ECG.

L'effet synergique qui se développe lors de l'utilisation du carvédilol avec des antagonistes du Ca peut conduire à un trouble de la conduction AV cardiaque, qui provoque une décompensation.

Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des personnes qui associent le médicament à des substances antiarythmiques de sous-type I ou à de l'amiodarone. Il existe des preuves du développement d'une bradycardie et d'une fibrillation ventriculaire, ainsi que d'un arrêt cardiaque au stade initial du traitement par Carvédilol chez les personnes utilisant l'amiodarone.

Avec l'utilisation parentérale d'anti-arythmiques, une insuffisance cardiovasculaire peut survenir (anti-arythmiques des sous-types Ia ou Ic).

Il existe des informations sur l'apparition d'une bradycardie lorsque le médicament est associé à de la réserpine, de la guanfacine, de la méthyldopa, de la guanéthidine ou de l'IMAO (à l'exclusion de la substance MAO-B). Avec de tels schémas d'utilisation, il est nécessaire de contrôler la fréquence cardiaque.

Vous ne pouvez pas introduire le médicament avec des dihydropyridines, car cela peut provoquer une insuffisance cardiovasculaire et une hypotension sévère.

Les nitrates entraînent une diminution de la pression artérielle en cas d'association avec des médicaments.

L'administration simultanée du médicament et de la digoxine entraîne une augmentation des valeurs d'équilibre de la digoxine avec la digitoxine (de 16 et 13%). Il est nécessaire de surveiller le taux sanguin de digoxine au début du traitement et à la fin de la sélection de la portion d'entretien.

Le médicament potentialise l'activité antihypertensive des médicaments d'autres catégories pharmacologiques (barbituriques, vasodilatateurs, phénothiazines, ainsi que tricycliques, alcool et antagonistes 1-terminaux).

L'association de médicaments et de cyclosporine nécessite de surveiller les valeurs sanguines de cette dernière, car elles peuvent augmenter.

Substances antidiabétiques, y compris l'insuline.

Le médicament est capable de neutraliser les manifestations de l'hypoglycémie; l'activité de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants peut être améliorée avec l'utilisation de médicaments, c'est pourquoi il est nécessaire de surveiller en permanence les valeurs de glucose sérique chez ces personnes.

Lors de l'utilisation d'une combinaison avec la clonidine et la nécessité d'annuler les deux médicaments, arrêtez d'abord l'administration de Carvedilol, puis réduisez progressivement la portion de clonidine.

Si une anesthésie par inhalation est nécessaire, des interactions inotropes et antihypertensives négatives entre les anesthésiques et les médicaments doivent être envisagées.

L'effet thérapeutique des médicaments est affaibli en cas d'association avec des substances qui retiennent le Na et le liquide à l'intérieur du corps (corticoïdes, analgésiques anti-inflammatoires et œstrogènes).

Les personnes utilisant de la cimétidine, de l'érythromycine, du kétoconazole avec des barbituriques, du vérapamil et de la fluoxétine avec de l'halopéridol ou de la rifampicine (substances qui induisent ou ralentissent l'action des enzymes de l'hémoprotéine P450) doivent être sous le contrôle du médecin, car la concentration du médicament peut augmenter (ou diminuer (avec la introduction d'inhibiteurs) à l'aide d'inducteurs).

L'association avec l'ergotamine entraîne le développement d'un effet vasoconstricteur important.

La combinaison avec des substances qui conduisent à un blocage neuromusculaire provoque la potentialisation des impulsions neuromusculaires.

L'utilisation avec des sympathomimétiques (agonistes α- ou -adrénergiques) augmente la probabilité d'une augmentation des valeurs de la pression artérielle ou du développement d'une bradycardie sévère.

Conditions de stockage

Le carvédilol doit être conservé hors de la portée des jeunes enfants, dans un endroit sombre. Les relevés de température sont de l'ordre de 15-25 ° C.

Durée de conservation

Le carvédilol peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues des médicaments sont le Coriol et l'Acridilol avec Corvazan, ainsi que Dilatrend.

Commentaires

Le carvédilol reçoit de bonnes critiques de la part des médecins spécialistes - il est considéré comme assez efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, ainsi que dans le contrôle de la conduction AV et de la fibrillation auriculaire. De plus, il reçoit de bonnes réponses en tant que traitement de l'hypertension artérielle, ce qui augmente sa valeur médicinale.