Diclofénac

Le diclofénac est un médicament de la famille des AINS. Il possède un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique prononcé; son effet thérapeutique repose sur le ralentissement de la liaison des protéases.

En cas de développement de diverses inflammations qui apparaissent après des blessures ou des opérations, ce médicament soulage rapidement la douleur qui survient lors des mouvements, ainsi que la douleur spontanée. [ 1 ]

Les indications Diclofénac

Il est utilisé pour les troubles suivants:

• lésions rhumatismales de nature dégénérative et inflammatoire (polyarthrite rhumatoïde ou rhumatoïde juvénile, arthrose, spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite );
• douleur se développant dans la colonne vertébrale;
• maladies rhumatismales affectant les tissus mous extra-articulaires;
• crises de goutte aiguës;
• douleur qui se développe après une intervention chirurgicale ou une blessure, dans le contexte de laquelle un gonflement et une inflammation sont observés (par exemple, après des interventions orthopédiques ou dentaires);
• pathologies gynécologiques provoquant inflammation et douleur (par exemple, annexite ou dysménorrhée primaire);
• comme médicament adjuvant pour les maladies inflammatoires sévères affectant les organes ORL, accompagnées de douleurs intenses (par exemple, otite ou pharyngo-amygdalite).

Formulaire de décharge

La libération de la substance thérapeutique est réalisée en comprimés - 10 pièces à l'intérieur d'une plaque cellulaire; à l'intérieur d'une boîte - 1 ou 3 de ces plaques.

Pharmacodynamique

Ce médicament inhibe l'agrégation plaquettaire. Il réduit également la douleur pendant le mouvement et au repos, le gonflement et la raideur articulaires le matin; il contribue à améliorer l'activité fonctionnelle des articulations. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Le diclofénac Na est absorbé rapidement dans le sang, atteignant sa Cmax plasmatique après 1 à 2 heures. La synthèse protéique est de 99 %.

Il pénètre bien dans la synovie et les tissus, où sa concentration augmente lentement; après 4 heures, il atteint un niveau supérieur aux valeurs plasmatiques. L’alimentation peut réduire le taux d’absorption, mais n’en modifie pas l’ampleur. La biodisponibilité est d’environ 5 %. [ 3 ]

La demi-vie plasmatique est de 1 à 2 heures; la demi-vie synoviale est de 3 à 6 heures. Environ 35 % du médicament est excrété sous forme d'éléments métaboliques dans les fèces; environ 65 % est impliqué dans les processus métaboliques intrahépatiques et est excrété par les reins sous forme de dérivés inactifs; environ 1 % est excrété sous forme inchangée.

Dosage et administration

Le médicament est administré par voie orale, à dose minimale efficace et pendant la durée la plus courte possible, afin de réduire le risque d'effets secondaires. Les comprimés sont pris pendant ou après les repas, avec de l'eau et sans croquer. La dose de diclofénac et la durée d'administration sont déterminées par le médecin, en fonction de l'évolution et de la nature de la maladie, de la réaction du patient et de l'efficacité du médicament.

La dose initiale est souvent de 0,1 à 0,15 g par jour. Pour les symptômes légers et un traitement à long terme, une dose de 75 à 100 mg par jour est suffisante. La dose quotidienne doit être répartie en 2 à 3 prises.

En cas de dysménorrhée primaire, la posologie quotidienne est choisie individuellement, souvent entre 0,05 et 0,15 g. La dose initiale peut être de 50 à 100 mg, mais si nécessaire, elle peut être augmentée sur plusieurs cycles menstruels jusqu'à un maximum de 0,2 g par jour. Il est nécessaire de commencer le traitement dès l'apparition des premières douleurs et de poursuivre le traitement pendant plusieurs jours, en tenant compte de la régression des signes du trouble.

La dose quotidienne maximale recommandée du médicament est de 0,15 g.

• Demande pour les enfants

Les comprimés ne doivent pas être utilisés avant l'âge de 14 ans. Les adolescents âgés de 14 à 18 ans se voient prescrire le médicament à une dose de 75 à 150 mg par jour, en 2 à 3 prises.

Utiliser Diclofénac pendant la grossesse

Le diclofénac ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si le médicament doit être utilisé pendant l'allaitement, il convient de décider s'il convient d'arrêter l'allaitement.

Ce médicament a un effet négatif sur la fertilité féminine, c'est pourquoi il n'est pas prescrit en cas de grossesse. Les femmes présentant des difficultés de conception ou soumises à des tests d'infertilité devraient envisager d'arrêter le traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère au principe actif ou à d’autres composants du médicament;
• forme active d'ulcère dans le tractus gastro-intestinal;
• perforation ou saignement dans la région gastro-intestinale;
• antécédents de perforation ou de saignement dans le tractus gastro-intestinal causés par l’utilisation d’AINS;
• antécédents de saignement/ulcère aigu ou récurrent (2 épisodes distincts diagnostiqués de saignement ou d’ulcération);
• inflammation de la région intestinale (par exemple, colite ulcéreuse ou entérite régionale);
• insuffisance rénale/hépatique;
• forme grave ou congestive d’insuffisance cardiaque;
• IHD chez les personnes ayant des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’angine de poitrine;
• lésions cérébrovasculaires chez les personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral ou ayant eu des épisodes d’AIT;
• maladies affectant les artères périphériques;
• pour le traitement de la douleur postopératoire lors d'un pontage aortocoronarien (ou en cas d'utilisation d'un débit cardiaque artificiel);
• dans le développement de réactions telles que l'urticaire, les crises d'asthme, les polypes nasaux, la rhinite active, l'œdème de Quincke et d'autres signes d'allergie en réponse à l'utilisation d'AINS;
• troubles sanguins.

Effets secondaires Diclofénac

Les effets secondaires comprennent:

• troubles du système lymphatique et hématopoïétique: leucopénie ou thrombocytopénie, agranulocytose, anémie (également aplasique ou hémolytique);
• troubles immunitaires: augmentation de la température, œdème de Quincke (également gonflement du visage), hypersensibilité, symptômes anaphylactoïdes et anaphylactiques (y compris choc et diminution de la pression artérielle);
• problèmes mentaux: insomnie, désorientation, cauchemars, irritabilité, dépression et troubles psychotiques;
• Symptômes liés au fonctionnement du système nerveux: somnolence, convulsions, paresthésies, maux de tête et fatigue, ainsi que vertiges, troubles du goût, troubles de la mémoire et tremblements. S’y ajoutent: méningite aseptique, asthénie, anxiété, accident vasculaire cérébral et confusion, troubles du flux sanguin cérébral, troubles sensoriels et hallucinations;
• troubles visuels: troubles de la vision, diplopie, vision floue et névrite affectant le nerf optique;
• troubles du labyrinthe et de l’audition: acouphènes, vertiges et troubles auditifs;
• problèmes du système cardiovasculaire: palpitations, accélération du rythme respiratoire, asthénie, insuffisance cardiaque, dyspnée, accélération du pouls, augmentation/diminution de la pression artérielle, infarctus du myocarde, douleurs thoraciques et vascularite;
• lésions affectant les organes du sternum, du système respiratoire et du médiastin: pneumopathie et asthme (y compris dyspnée);
• Troubles digestifs: diarrhée, nausées, perte d’appétit et flatulences, vomissements, brûlures d’estomac, dyspepsie, douleurs abdominales et troubles du goût. S’y ajoutent: gastrite, constipation, glossite, anorexie, saignements gastro-intestinaux (méléna, vomissements et diarrhée sanglante), colite (y compris forme hémorragique, entérite régionale et exacerbation de rectocolite hémorragique), ulcères gastro-intestinaux pouvant entraîner une perforation ou un saignement (parfois mortel, notamment chez les personnes âgées). Une stomatite (y compris sa forme ulcéreuse), une pancréatite, une érosion gastrique, un dysfonctionnement œsophagien, une sténose intestinale diaphragmatique et une gastro-entéropathie, accompagnées de polysérosite, de malabsorption et de maldigestion, peuvent également se développer.
• dysfonctionnement hépatobiliaire: hépatite (également forme fulminante), insuffisance hépatique et augmentation des taux de transaminases, dysfonctionnement hépatique, ictère et nécrose hépatique;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: hyperémie, SJS, éruptions cutanées (papuleuses, ponctuées ou maculo-urticariennes), érythème polymorphe, NET, urticaire, alopécie, éruptions cutanées sous forme de cloques, purpura (également de nature allergique), eczéma, dermatite exfoliative, démangeaisons et signes de photosensibilité;
• problèmes de fonction urinaire et rénale: hématurie, syndrome néphrotique, insuffisance rénale aiguë, nécrose papillaire rénale, protéinurie et néphrite tubulo-interstitielle;
• troubles systémiques: œdème;
• Troubles liés à l'appareil reproducteur: impuissance.

Les essais cliniques et les données épidémiologiques montrent que le diclofénac, en particulier à fortes doses (0,15 g par jour) et en cas d'utilisation à long terme, peut augmenter le risque de développer une thromboembolie artérielle (par exemple, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde).

Surdosage

L'intoxication peut provoquer des douleurs épigastriques, des diarrhées, des nausées, des saignements gastro-intestinaux, des vomissements, une désorientation, des maux de tête, de l'agitation, de la somnolence, des étourdissements, des convulsions, des acouphènes ou un coma. Un surdosage grave peut entraîner des lésions hépatiques et une insuffisance rénale aiguë.

Des traitements symptomatiques et de soutien sont utilisés pour traiter l'intoxication aiguë aux AINS. Par exemple, en cas d'insuffisance rénale, de dépression respiratoire, d'hypotension artérielle, de convulsions et de troubles gastro-intestinaux. Le charbon actif peut être utilisé en cas de prise de doses potentiellement toxiques. En cas de prise d'une dose potentiellement mortelle, il convient de provoquer des vomissements et de procéder à un lavage gastrique.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation du médicament en association avec du lithium ou de la digoxine augmente le taux plasmatique de cette dernière, c'est pourquoi il est nécessaire de surveiller les taux sériques de lithium et de digoxine.

Médicaments antihypertenseurs et diurétiques.

L'administration concomitante du médicament avec des IEC ou des bêtabloquants peut réduire leur activité hypotensive en ralentissant la liaison des PG vasodilatateurs. De ce fait, une telle association doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées qui doivent surveiller étroitement leur tension artérielle. Les patients doivent bénéficier d'une hydratation adéquate et d'une surveillance de la fonction rénale (notamment en cas d'utilisation d'IEC et de diurétiques, car le risque de néphrotoxicité augmente).

Médicaments pouvant provoquer une hyperkaliémie.

L'association avec la ciclosporine, le triméthoprime, les diurétiques d'épargne potassique ou le tacrolimus peut entraîner une augmentation de la kaliémie. Par conséquent, l'état du patient doit être surveillé régulièrement.

Médicaments antithrombotiques et anticoagulants.

L'association avec le diclofénac peut augmenter le risque de saignement; la prudence est donc de mise. De fortes doses peuvent inhiber temporairement l'agrégation plaquettaire.

Autres AINS, notamment les corticostéroïdes et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Avec de telles combinaisons, la probabilité de développer un ulcère ou un saignement dans le tractus gastro-intestinal augmente, vous devez donc éviter l'utilisation combinée de 2+ AINS.

Médicaments du groupe ISRS.

De telles combinaisons augmentent le risque de développer des saignements dans le tractus gastro-intestinal.

Méthotrexate.

Ce médicament peut inhiber la clairance du méthotrexate dans les tubules rénaux, ce qui entraîne une augmentation des paramètres de ce dernier. Le diclofénac doit être utilisé avec prudence au moins 24 heures avant l'administration de méthotrexate, car cela peut augmenter la concentration sanguine de méthotrexate et potentialiser son activité toxique.

Ciclosporine.

L'effet du médicament sur la liaison intrarénale du PG peut potentialiser les propriétés néphrotoxiques de la cyclosporine, c'est pourquoi le diclofénac doit être administré à des doses réduites par rapport aux personnes n'utilisant pas de cyclosporine.

Tacrolimus.

L'association du tacrolimus et des AINS augmente le risque de néphrotoxicité, qui peut être médiée par des réactions intrarénales antiprostaglandines de l'AINS et de l'inhibiteur de la calcineurine.

Quinolones antibactériennes.

Des convulsions peuvent survenir avec cette association (possiblement chez les personnes avec ou sans antécédents de convulsions ou d'épilepsie). Ceci doit être pris en compte lors de la décision d'utiliser des quinolones chez les personnes prenant déjà des AINS.

Phénytoïne.

L'utilisation du médicament en association avec la phénytoïne nécessite une surveillance constante des valeurs plasmatiques de cette dernière, car son effet peut être renforcé.

Cholestyramine et cholestipol.

Ces médicaments peuvent affaiblir ou retarder l’absorption du diclofénac, il est donc prescrit au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après l’utilisation de la cholestyramine/colestipol.

SG.

L'administration de diclofénac avec SG peut potentialiser l'insuffisance cardiaque, augmenter les taux plasmatiques de glycosides et diminuer les valeurs de SCF.

Mifépristone.

Les AINS ne doivent pas être utilisés dans les 8 à 12 jours suivant l’administration de mifépristone, car ils affaiblissent son activité thérapeutique.

Substances qui inhibent l’action du CYP2C9.

Lors de l'utilisation du médicament avec de tels agents (par exemple, le voriconazole), une augmentation significative de l'exposition et des valeurs plasmatiques de Cmax du diclofénac est possible en raison de la suppression des processus métaboliques de ce dernier.

Conditions de stockage

Le diclofénac doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Le diclofénac peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont Voltaren, Naklofen et Ortofen avec Diclofarm, ainsi que Diclovit et Dialrapid.