Déficit sélectif en immunoglobulines A: symptômes, diagnostic, traitement

Parmi les états d'immunodéficience connus, la déficience sélective de l'immunoglobuline A (IgA) est la plus fréquente dans la population. En Europe, sa fréquence est de 1 / 400-1 / 600 personnes, dans les pays asiatiques et africains la fréquence d'apparition est un peu plus faible.

Un déficit sélectif est considéré comme une condition dans laquelle le taux sérique d'IgA est inférieur à 0,05 g / l avec des indices quantitatifs normaux d'autres unités immunitaires.

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La pathogénie de la déficience sélective de l'immunoglobuline A

La base génétique moléculaire de la déficience en IgA est encore inconnue. On suppose que la pathogenèse du défaut est un défaut fonctionnel dans les cellules B, ce qui est indiqué, en particulier, par une diminution des cellules B exprimant l'IgA chez les patients atteints de ce syndrome. Il a été montré que chez ces patients, de nombreux lymphocytes B IgA-positifs ont un phénotype immature, exprimant simultanément IgA et IgD. Ceci est probablement dû à un défaut de facteurs affectant les aspects fonctionnels de la commutation de l'expression et de la synthèse des cellules B d'IgA. Il y aura des défauts à la fois dans la production de cytokines et dans la réponse des cellules B à divers médiateurs du système immunitaire. Le rôle de telles cytokines comme TGF-b1, IL-5, IL-10, ainsi que le système de ligand CD40-CD40 est considéré.

La plupart des cas de carence en IgA surviennent sporadiquement, mais on note également des cas familiaux, où le défaut est retrouvé sur plusieurs générations. Ainsi, 88 cas familiaux de déficit en IgA ont été décrits dans la littérature. On note des formes autosomiques récessives et autosomiques dominantes de l'hérédité des défauts, ainsi qu'une forme autosomique dominante avec une expression incomplète du caractère. Dans 20 familles dans les différents membres se sont rencontrés alors sélectif déficit en IgA et variable commune (CVID), ce qui implique un défaut moléculaire commun dans ces deux états immunodéficientes récemment, les chercheurs ont de plus en plus renforcé l'opinion que la carence en IgA et CVID sont des manifestations phénotypiques le même défaut génétique, encore non identifié. En raison du fait que le gène qui souffre d'une déficience en IgA n'est pas connu, plusieurs chromosomes sont étudiés, dont les dommages peuvent supposément être impliqués dans ce processus.

L'attention principale est attirée sur les 6 chromosomes, où se trouvent les gènes du complexe principal d'histocompatibilité. 8 Certaines études indiquent l'implication des gènes de la classe III du CMH dans la pathogenèse du déficit en IgA.

Des délétions du bras court du chromosome 18 se produisent dans la moitié des cas de déficiences en IgA, mais l'emplacement exact de la rupture chez la plupart des patients n'est pas décrit. Dans d'autres cas, des études ont montré que la localisation de la délétion de l'épaule 18 du chromosome n'est pas corrélée avec la sévérité phénotypique de l'immunodéficience.

Les symptômes de la déficience sélective de l'immunoglobuline A

Malgré la forte prévalence d'une telle immunodéficience en tant que déficience sélective en IgA, les personnes présentant un défaut n'ont souvent pas de manifestations cliniques. Probablement, cela est dû à diverses possibilités compensatoires du système immunitaire, bien qu'aujourd'hui ce problème reste ouvert. Avec une déficience sélective cliniquement exprimée en IgA, les manifestations principales sont les maladies bronchopulmonaires, allergiques, gastroentérologiques et auto-immunes.

Symptômes infectieux

Certaines études notent que les infections respiratoires sont plus fréquentes chez les patients présentant un déficit en IgA et une IgM sécrétoire réduite ou absente. Il est possible que seule la combinaison de déficit en IgA et un ou plusieurs sous-classes d'IgG, qui se produit dans 25% des cas, les patients ayant une carence en IgA entraîne de graves maladies broncho-pulmonaires.

Les maladies les plus courantes associées à déficientes en IgA, sont des infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, principalement, des agents infectieux dans de tels cas sont des bactéries ayant une faible pathogénicité: de catharalis Moraxella, de Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, causant souvent ces patients otite, la sinusite , la conjonctivite, la bronchite et la pneumonie. Des rapports indiquent que les manifestations cliniques de déficit en IgA est requis carence d'un ou plusieurs sous - classes d'IgG, que l' on retrouve dans 25% des cas, une carence en IgA. Un tel défaut résulte en un grave maladies broncho - pulmonaires telles que la pneumonie fréquente, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchite chronique, la bronchiectasie. La plupart défavorables croient sochetannyj déficit sous - classe IgA et IgG2, qui, malheureusement, se produit le plus souvent.

Les patients présentant un déficit sélectif en IgA souffrent souvent de diverses maladies gastro-intestinales, infectieuses et non infectieuses. Ainsi, parmi ces patients, l'infection de Gardia Lamblia (Giardiasis) est fréquente . D'autres infections intestinales sont communes. Il est probable qu'une diminution de l'IgA sécrétoire, qui fait partie de l'immunité locale, entraîne une infection plus fréquente et une multiplication des micro-organismes dans l'épithélium intestinal, ainsi qu'une réinfection fréquente après un traitement adéquat. La conséquence d'une infection chronique de l'intestin est souvent une hyperplasie lymphoïde, accompagnée d'un syndrome de malabsorption.

Troubles du tractus GI

L'intolérance au lactose est également plus susceptible que dans la population générale de se produire avec une déficience sélective en IgA. Diverses diarrhées associées à une déficience en IgA, une hyperplasie lymphoïde nodulaire et un malabsorption ne répondent généralement pas bien au traitement.

Une combinaison fréquente de maladie cœliaque et de déficit en IgA mérite d'être examinée. Environ 1 patient sur 200 souffrant de la maladie coeliaque a ce défaut immunologique (14,26). Cette association est unique puisqu'il n'y a pas eu d'association d'entéropathie au gluten avec d'autres immunodéficiences. Une combinaison de déficience en IgA avec des maladies auto-immunes du tractus gastro-intestinal est décrite. Souvent, il existe des conditions telles que l'hépatite chronique, la cirrhose biliaire, l'anémie pernicieuse, la colite ulcéreuse et l'entérite.

Maladies allergiques

La plupart des cliniciens croient que la carence en IgA s'accompagne d'une fréquence accrue de presque toute la gamme des manifestations allergiques. Cette rhinite allergique, la conjonctivite, l'urticaire, la dermatite atopique, l'asthme bronchique. De nombreux experts affirment que l'asthme bronchique chez ces patients a une évolution plus réfractaire, qui peut être due au développement de maladies infectieuses fréquentes chez eux, aggravant les symptômes de l'asthme. Cependant, il n'y avait pas d'études contrôlées sur ce sujet.

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Pathologie auto-immune

La pathologie auto-immune affecte non seulement le tractus gastro-intestinal des patients présentant une déficience en IgA. Souvent, ces patients souffrent d'arthrite rhumatoïde, de lupus érythémateux disséminé, de cytopénies auto-immunes.

Les anticorps anti-IgA sont retrouvés chez des patients présentant un déficit en IgA dans plus de 60% des cas. L'étiologie de ce processus immunitaire n'est pas entièrement comprise. La présence de ces anticorps peut provoquer des réactions anaphylactiques lors de la transfusion de ces patients avec des produits sanguins contenant des IgA, mais dans la pratique, la fréquence de ces réactions est suffisamment faible et représente environ 1 pour 1 000 000 de produits sanguins injectés.

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Le diagnostic de la déficience sélective de l'immunoglobuline A

Dans l'étude de l'immunité humorale chez l'enfant, il suffit souvent de rencontrer un taux réduit d'IgA contre les IgM et les IgG normales. Une déficience transitoire en IgA est possible , dans laquelle les IgA sériques sont, en règle générale, comprises entre 0,05 et 0,3 g / l. Plus souvent, cette affection est observée chez les enfants de moins de 5 ans et est associée à l'immaturité du système de synthèse des immunoglobulines.

Avec une déficience partielle en IgA, le niveau d'IgA sérique, bien que sous les fluctuations d'âge (moins de deux écarts sigma de la norme), mais ne descend pas au-dessous de 0,05 g / l. De nombreux patients présentant une déficience partielle en IgA ont un niveau normal d'IgA sécrétoire dans la salive et sont cliniquement sains.

Comme noté ci-dessus, la déficience sélective en IgA est censée être inférieure à 0,05 g / L pour l'IgA sérique. Presque toujours dans de tels cas, la dépression et les IgA sécrétoires sont déterminées. La teneur en IgM et IgG peut être normale ou, rarement, augmentée. Il y a souvent une diminution des sous-classes individuelles d'IgG, en particulier IgG2, IgG4.

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Traitement de la déficience sélective de l'immunoglobuline A

Le traitement spécifique de la déficience en IgA est absent, car il n'y a pas de médicaments qui activent les cellules B productrices d'IgA. En théorie, la perfusion d'IgA sérum ou le plasma contenant IgA peut temporairement korregirovat un déficit en IgA, mais il devrait être considéré comme un risque élevé de réactions anaphylactiques chez les patients sensibilisés avec des anticorps anti-IgA. Les patients atteints de pathologies infectieuses graves au milieu de carence en IgA lié à un déficit de sous-classes d'IgG, ou avec une diminution de la réponse d'anticorps spécifique à des antigènes bactériens et vaccinales indiqués immunoglobuline intraveineuse avec IgA minimal, ou son absence, et la préparation complète.

Les maladies non transmissibles chez les patients présentant une déficience en IgA sont traitées de la même manière que chez les patients ordinaires. Par exemple, les patients atteints de lupus érythémateux disséminé et de déficit en IgA réagissent bien au traitement immunosuppresseur. Les patients présentant un déficit en IgA et un asthme bronchique sont traités selon les schémas standards. Cependant, chez ces patients, la résistance au traitement est plus fréquente, peut-être en raison du développement d'infections concomitantes.

Prévision

En général, le pronostic de la maladie est favorable, les complications potentiellement mortelles se développent rarement.

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