Cryptococcose: causes, symptômes, diagnostic, traitement

La cryptococcose est une maladie causée par un représentant de champignons de type levure du genre Cryptoccocus, qui se réfère à des infections opportunistes. Chez les personnes immunocompétentes, l'agent pathogène est localisé dans les poumons, avec des états d'immunodéficience, le processus est généralisé avec l'implication des méninges, des reins, de la peau, de l'appareil osseux. La cryptococcose fait référence aux maladies marquées par le SIDA.

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Epidémiologie de la cryptococcose

Les champignons du genre Cryptoccocus sont omniprésents, ils sont constamment trouvés dans l'environnement externe. La variante néoformanes se trouve principalement en Amérique du Nord, en Europe et au Japon. La variante du gatti est courante en Australie, au Vietnam, en Thaïlande, au Cambodge, au Népal et en Amérique centrale. Les champignons ont été isolés du lait, du beurre, de divers légumes et fruits, de l'air des lieux. On pense que la principale source d'infection est la fiente de pigeon et le sol abondamment contaminé. L'infection se produit de manière aérogène en inhalant de petites cellules de levure avec des particules de poussière, mais dans certaines conditions, il est possible d'infecter et à travers la peau endommagée, les muqueuses, les voies digestives. La transmission intra-utérine, ainsi que la transmission d'une personne à une personne ne sont pas décrites. Étant donné la large distribution du cryptocoque, on croit généralement que presque toutes les personnes sont infectées, mais le risque de développer des formes cliniques manifestes est très faible. Les groupes de risque de développer des formes cliniquement exprimées de la maladie sont des personnes avec différentes conditions d'immunodéficience.

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Quelles sont les causes de la cryptococcose?

La cryptococcose est causée par des champignons de type levure du genre Cryptoccocus, qui comprend un grand nombre d'espèces, dont seul C. Neoformans est considéré comme pathogène pour l'homme. Il pousse bien sur la plupart des milieux nutritifs, dans une large plage de température de -20 ° C à + 37 ° C. L'agent causal a une résistance considérable aux facteurs environnementaux, il persiste dans le sol pendant une longue période.

Il existe deux variétés de C. Neoformans. En Europe et en Amérique du Nord, C. Neoformans var. Neoformans, et dans les zones tropicales et subtropicales - C. Neoformans var. Gatti. Les deux variantes sont pathogènes pour les humains. Chez les patients atteints du SIDA, C. Neoformans var. Neoformans (même dans les régions tropicales où seul C. Neoformans var. Gatti était déjà disséminé, maintenant C. Neoformans var. Neoformans se trouve chez les personnes infectées par le VIH). La phase de levure de C. Neoformans a une forme sphérique, ronde ou ovale, une taille moyenne de cellules de 8 μm à 40 μm, avec des variétés petites et grandes chez le même patient. L'agent causal se multiplie par bourgeonnement. La paroi épaisse du champignon est entourée d'une capsule de mucopolysaccharide réfringente à la lumière, dont les dimensions varient de pratiquement indétectables à une épaisseur égale à deux diamètres de la cellule fongique elle-même. Le phénomène de filamentation de S. Neoformans dans des coupes de tissu cérébral et pulmonaire est décrit. En culture, la formation de mycélium et de pseudomycélie est possible. Les formes parfaites ont des hyphes, sur lesquels se forment un grand nombre de basides latérales et terminales, à partir desquelles se forment des basidiospores haploïdes.

La forme la plus commune dans les tissus sont des cellules rondes et encapsulées. Bien que l'agent causal de la cryptococcose ait la capacité d'affecter tous les tissus du corps, mais principalement la reproduction se produit dans le système nerveux central. Plusieurs hypothèses expliquent le neurotropisme de ce parasite. On pense que le sérum d'une personne contient un facteur anti-cryptococcique (selon d'autres sources plus universel - fongistatique), absent du liquide céphalo-rachidien. La croissance de l'agent pathogène est également facilitée par la présence dans une forte concentration de thiamine, d'acide glutamique, d'hydrates de carbone, en excès de ceux présents dans le liquide céphalo-rachidien. Dans le système nerveux central, il n'y a pas de facteurs d'immunité cellulaire qui jouent un rôle de premier plan dans la limitation de la croissance de la flore fongique. Cependant, le principal facteur de pathogénicité chez le cryptocoque est une capsule de polysaccharide, qui contribue à son introduction, à sa reproduction et à sa généralisation dans l'organisme infecté. En plus des antigènes capsulaires, le pathogène possède des antigènes somatiques possédant les propriétés de l'endotoxine des bactéries gram-négatives. Il convient de noter que tous les antigènes des cryptocoques, malgré leur effet pathogène prononcé, ont une faible immunogénicité.

Pathogenèse de la cryptococcose

La porte d'entrée de l'infection est les voies respiratoires. Aérosol contenant des agents pathogènes (poussière, les sécrétions muqueuses du patient ou support) pénétrant dans les voies respiratoires, ce qui conduit à la formation de l'objet principal dans le poumon, qui, en particulier d'immunosuppression peut être une source de plus dissémination hématogène dans les organes et les tissus. On pense que sont petites infectieuses, beskapsulnye, les cellules de levure sont de diamètre inférieur à 2 microns, un courant d'air capable d'atteindre les alvéoles. On suppose que les basidiospores, en raison de leur petite taille, peuvent également être considérées comme pathogènes. Dans le corps humain, les cryptocoques peuvent également traverser la peau endommagée, les muqueuses et le tractus gastro-intestinal. Chez les individus immunocompétents, la maladie est effacée, localement et spontanément se termine par la sanation du corps. Le facteur contribuant au développement de l'infection cryptococcique est l'immunodéficience congénitale ou acquise, principalement de son lien cellulaire. Chez les patients ayant conservé le statut immunitaire pathogène Cryptococcus, frapper dans les poumons, il persiste pendant des mois ou des années, et seulement si les circonstances ont changé (immunosuppression) commence à se multiplier et diffuser dans le corps, ce qui affecte la différence des tissus et des organes. La preuve indirecte de cette situation est la forte incidence de la cryptococcose chez les patients atteints du SIDA.

Les symptômes de la cryptococcose

Les symptômes de la cryptococcose sont déterminés par l'état du système immunitaire de l'infecté. Parmi les formes manifestes distinguent l'évolution chronique de l'infection chez les personnes en bonne santé (méningo-encéphalite chronique récurrente) et aiguë, souvent la foudre, chez les personnes présentant divers défauts du système immunitaire.

Au cours de l'infection chez les personnes immunocompétentes sont généralement floues, cryptococcose symptômes non spécifiques - maux de tête, en commençant périodique, puis permanents, des étourdissements, des nausées, des vomissements, l'irritabilité, la fatigue, la perte de mémoire, les troubles mentaux. En raison de la pression intracrânienne sont identifiés papillaire congestive, les symptômes de syndrome méningé. En raison de la défaite des nerfs crâniens peut diminuer l'acuité visuelle, diplopie émergent, neyroretinity, nystagmus, anizokariya, ptosis, atrophie optique, paralysie du nerf facial. La température peut être un peu plus, mais parfois marquée résistant subfebrilitet; il y a des sueurs nocturnes, des douleurs dans la poitrine. Chez les individus en bonne santé peuvent parfois être des manifestations des voies respiratoires - la petite toux, parfois avec flegme. Dans de nombreux cas, la maladie est auto-élimination de, identifié principalement dans l'examen de rayons X de prévention sous la forme d'effets résiduels dans les poumons. Chez les personnes sans déficit immunitaire peut entraîner la peau quand ils sont endommagés. En cas d'infection générale, la cryptococcose chez les personnes atteintes de déficience immunitaire une reprise bénigne se termine et laisse derrière lui un changement résiduel, surtout après méningo.

L'évolution de la cryptococcose chez les personnes immunodéprimées est aiguë. Le plus souvent, la maladie commence par des phénomènes de cryptococcose de méningo aiguë avec la fièvre et des signes de plus en plus rapide de dysfonctionnement du cerveau: l'apathie, ataxie, troubles de la conscience, somnolence, coma. Le processus suppose rapidement un caractère généralisé. Le patient phénomène en croissance rapide de l'hypotension, acidose un déséquilibre en croissance rapide de la perfusion et la performance ventilation, qui est associée à la participation secondaire dans le processus de pneumopathie interstitielle. Parfois, la lésion primaire est localisée dans les poumons, dans ce cas, le processus commence par l'apparition de terne, une douleur lancinante dans la poitrine, une toux avec des veines de crachats et de sang. Étant donné que le processus implique l'interstitiel du tissu pulmonaire, au premier plan l'augmentation rapide insuffisance respiratoire (tachypnée, dyspnée, akrozianoz croissance rapide). La radiographie de la cryptococcose pulmonaire détecté isolé infiltration parenchymateuse, l'allure très caractéristique des infiltrats isolés sous la forme de « pièces de monnaie » sont bien définies dans les lobes intermédiaires ou inférieurs du poumon (2-7 cm de diamètre). Mais il peut y avoir de grands infiltrats flous, qui rappellent souvent des lésions pulmonaires malignes. Les cavités caséeuses sont extrêmement rares et non typiques, mais parfois de petites lésions pulmonaires focales ressemblent à la tuberculose miliaire. Cependant, la cryptococcose n'est pas calcification caractéristique et hors ligne de la fibrose. Chez les patients présentant sous forme généralisée peuvent être affectés par la peau sur le visage, le cou, le tronc, les membres sous forme de petites papules, pustules, lésions ulcéreuses végéter ou ulcères, semblable à un carcinome basocellulaire de la peau. Les ganglions lymphatiques ne sont pas agrandis. Avec les lésions disséminées, il est possible d'introduire des cryptocoques dans les os du crâne, les côtes, les gros os tubulaires. A la place de la lésion, il se manifeste un gonflement et une sensibilité, des abcès dits froids peuvent apparaître, comme dans la tuberculose des os. Lorsque l'examen radiologique, en règle générale, les changements focaux destructifs sont visualisés. Avec la cryptococcose disséminée, les surrénales, le myocarde, le foie, les reins et la prostate peuvent être affectés.

Le cours de l'infection chez les patients VIH est unique. La part de cryptococcose du SNC représente 60 à 90% de tous les cas de cryptococcose dans le VIH. La lésion du SNC se déroule chez les patients VIH au stade du SIDA dans le contexte d'une forme généralisée de cryptococcose. La réponse en température dépasse rarement 39 ° C, le symptôme principal est un mal de tête prononcé et épuisant. Rejoindre rapidement les symptômes de la cryptococcose: nausées, vomissements, crampes, hypersensibilité (lumière, auditives, tactiles). Les symptômes de la méningite peuvent être présents ou non. La clinique de la méningite est similaire à la clinique de la méningite bactérienne. Lorsque cryptococcose processus CNS comprend la gaine méningée, l'espace méningée, les zones périvasculaires, ce qui est typique pour méningo. Un trait distinctif de méningo cryptococcose est un modèle caractéristique de l'alcool: il légèrement trouble ou de couleur crème et n'est pas le caractère purulente, en présence d'un grand nombre cryptocoques peut acquérir un caractère gélatineux. En raison de tous ces changements dans le liquide céphalorachidien est perturbé l'écoulement du liquide céphalorachidien des ventricules dans l'espace méningée du développement de l'hydrocéphalie et ependimatita. Les lésions localisées du système nerveux central peuvent prendre la forme d'un granulome bien défini ressemblant à de la gélatine.

Cryptococcose des poumons chez les patients infectés par le VIH se produit avec la perte de poids, la fièvre, la toux, parfois avec une séparation peu de crachats, dyspnée, l'apparition de la douleur dans la poitrine en raison de l'implication de la plèvre. La radiographie révèle à la fois des infiltrats interstitiels uniques et diffus avec des lésions des racines du poumon et parfois la présence d'un épanchement pleural. Dans le cas du poumon cryptococcose disséminée développer une pneumonie interstitielle aiguë avec accumulation dans le cryptocoques interstitielle alvéolaire.

Les lésions cutanées de Cryptococcus chez les patients infectés par le VIH sont représentées par des papules pigmentées, des pustules, des foyers nécrotiques ulcéreux. Les lésions cutanées sont à la fois locales et diffuses.

Chez les patients infectés par le VIH, les reins sont souvent affectés, et le processus se déroule de façon asymptomatique, mais peut se poursuivre selon le type de pyélonéphrite avec nécrose médullaire des reins. Et après le traitement primaire, le foyer d'une infection persistante peut être la prostate.

Diagnostic de la cryptococcose

Les symptômes de la cryptococcose si polymorphes que le diagnostic différentiel doit être effectué, en fonction de la localisation de la lésion, et il faut se rappeler que cette maladie ne peut que refléter une condition immunosuppresseur causée par la maladie sous-jacente ou à des facteurs défavorables conduisant à une immunosuppression, ou il peut agir comme un marqueur pour le VIH -infection la méningite cryptococcose se distingue par la méningite tuberculeuse, méningoencéphalite, processus métastatique, nature diverse de la méningite mycosique, la méningite bactérienne. Les lésions pulmonaires forcent à exclure la tumeur pulmonaire, la métastase des néoplasmes malins, la tuberculose, le sarcome. Les lésions cutanées dans la cryptococcose en raison de leurs nepatognomonichnosti exigent l'élimination de la syphilis, de la tuberculose de la peau, le cancer de la peau basocellulaire. Les lésions osseuses doivent être distinguées de l'ostéomyélite, de la périostite bactérienne ou de la nature tuberculeuse.

Le diagnostic de la cryptococcose repose sur un ensemble de données cliniques et de laboratoire. Chez les patients infectés par le VIH, avec un développement de méningo-encéphalite et de méningite, un test de cryptococcose est toujours montré, c'est ce pathogène qui est l'une des principales causes de lésions du SNC chez ces patients. Les méthodes de diagnostic en laboratoire comprennent un examen microscopique des préparations à dosage mascotte du liquide de la moelle épinière, des expectorations, du pus, d'autres tissus biologiques détachables et corporels. Il est possible de détecter l'antigène de C. Neoformans par la réaction d'agglutination au latex dans les mêmes milieux biologiques.

Le diagnostic est fait lors de la détection des cellules de levure bourgeonnantes entourées d'une capsule transparente lors de la coloration avec de l'encre. Le diagnostic peut être confirmé par l'obtention d'une culture pure et l'identification de l'agent causal, puisque C. Neoformans est facilement isolé du sang des patients atteints du SIDA.

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Traitement de la cryptococcose

Recommandé amphotéricine B / dans la 0,7-1,0 mg / kg 1 fois par jour en combinaison avec flucytosine en / 25 mg / kg 4 fois par jour avec le développement patients atteints de méningite à Cryptococcus sans VIH - 2 semaines, puis fluconazole dans 0,4 g de 1 fois par jour - 10 semaines, suivie d'un traitement d'entretien avec le fluconazole vers l'intérieur de 6-12 mois de 0,2 à 0,4 g de 1 fois par jour ou itraconazole à l'intérieur de 0,2 g de 2 fois par jour, ou Amphotéricine B dans IV 1 mg / kg 1-3 fois par semaine. Sur le fond du VIH administré amphotéricine B / a de 0,7 à 1,0 mg / kg une fois par jour en combinaison avec la flucytosine in / 25 mg / kg 4 fois par jour - 3 semaines, puis administré fluconazole vers l'intérieur 0,4 g une fois par jour - 10 semaines, puis le traitement d'entretien de la cryptococcose avec fluconazole à l'intérieur est utilisé 0,2 g une fois par jour à vie. Cryptococcose pulmonaire sans infection par le VIH est traitée avec du fluconazole à l'intérieur de 0,2-0,4 g une fois par jour pendant 3-6 mois. Dans le cas de cryptococcose pulmonaire dans l'infection à VIH est représenté fluconazole vers l'intérieur de 0,2 à 0,4 g 1 fois par jour ou itraconazole à l'intérieur de 0,2 g de 2 fois par jour pour la vie.