Conditions atopiques et allergiques: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Les réactions d'hypersensibilité de type I comprennent les troubles atoniques et de nombreux troubles allergiques. Les termes «atopie» et «allergie» sont souvent utilisés comme synonymes, mais en réalité ce sont des concepts différents. L'atopie est une réponse immunitaire excessive induite par les IgE; tous les troubles atoniques se réfèrent à des réactions d'hypersensibilité de type I. L'allergie est n'importe quelle, indépendamment du mécanisme, une réponse immunitaire excessive à un antigène externe. Ainsi, toute l'atopie est basée sur une réaction allergique, mais de nombreuses réactions allergiques (p. Ex. Pneumonie d'hypersensibilité) ne sont pas des troubles atopiques. Les maladies allergiques sont les maladies les plus courantes chez une personne.

L'atopie affecte le plus souvent la cavité nasale, les yeux, la peau et les poumons. Ces troubles comprennent la dermatite atopique, la dermatite de contact, urticaire et angio-oedème (qui peut d'abord manifester des lésions cutanées ou des symptômes de la maladie systémique), l'allergie au latex, les maladies pulmonaires allergiques (par exemple, l'asthme, l'aspergillose broncho-pulmonaire allergique, la pneumonie hypersensibilité) et les allergies aux piqûres insectes piqueurs.

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Causes des États atopiques

Le complexe des facteurs génétiques, des facteurs environnementaux et des facteurs locaux entraîne le développement d'allergies. Le rôle des facteurs génétiques est la disponibilité d'une prédisposition génétique à des maladies associées à une atopie et HLA-loci spécifiques et polymorphismes des gènes responsables de la forte affinité, de la chaîne tnf-lgE-récepteur, l'IL-4nCD14.

Des facteurs environnementaux interagissent avec des facteurs génétiques au niveau du maintien de la réponse immunitaire de Th2, qui activent la production d'éosinophiles et d'IgE et sont pro-allergiques. Normalement, la réunion primaire avec des infections bactériennes et virales et les endotoxines (lipopolysaccharides) se déplace dans la petite enfance avec une réponse Th2 naturelle à TM qui inhibent Th2 et pour induire une tolérance à des antigènes étrangers; ce mécanisme peut être médié par le récepteur Toll-like-4 et est réalisé en développant une population de lymphocytes T régulateurs (CD4 +, CD25 +) qui suppriment la réponse Th2. À l'heure actuelle, dans les pays développés, il y a une tendance à la formation de jeunes familles avec petits enfants, un environnement familial propre, l'utilisation précoce de la vaccination et un traitement antibiotique qui privent les enfants d'une réunion similaire avec l'antigène et inhibe la suppression de Th2; de tels changements de comportement peuvent expliquer la survenue généralisée de certaines conditions allergiques. D'autres facteurs contribuant à la propagation des conditions allergiques incluent le contact chronique avec l'allergène et la sensibilisation, l'alimentation, l'activité physique.

Les facteurs locaux comprennent des molécules d'adhésion de l'épithélium des bronches, de la peau, du GIT, qui dirigent Th2 vers les tissus cibles.

Ainsi, l'allergène induit une réponse immunitaire à médiation par IgE et Th2. Les allergènes représentent presque toujours des protéines de faible poids moléculaire, dont beaucoup peuvent être trouvées parmi les particules d'air. Allergènes, parmi lesquels il convient de noter la poussière de maison, les excréments des acariens de la poussière, des déchets d'animaux, le pollen des plantes (arbres, herbes, mauvaises herbes) et les moisissures, sont souvent responsables du développement de réactions allergiques aiguës et chroniques.

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Physiologie pathologique des conditions atopiques et allergiques

Après la combinaison de l'allergène avec l'IgE, l'histamine est libérée par les granules de mastocytes intracellulaires; ces cellules se trouvent partout dans le corps, mais leur plus grande concentration est notée dans la peau, les poumons, les muqueuses GIT; L'histamine stimule l'activation des cellules immunitaires et est le principal médiateur de la manifestation clinique de l'atopie. L'altération de l'intégrité des tissus et de divers agents chimiques (p. Ex. Irritants, opioïdes, surfactants) peuvent provoquer la libération directe d'histamine, sans l'implication des IgE.

L'histamine provoque une vasodilatation locale (érythème), ce qui augmente la perméabilité capillaire et provoquant l'oedème (blisters) entourant vasodilatation artériolaire est médiée mécanisme réflexe neuronale (hyperémie) et la stimulation de terminaisons sensorielles (démangeaisons). L'histamine provoque la contraction des cellules des muscles lisses des voies respiratoires (bronchoconstriction) et la gastro-intestinal (GI gain de la motilité) augmente la sécrétion de la salive et des glandes bronchiques. Quand la libération d'histamine se produit systématiquement, il devient dilatateurs efficaces artériolaires et peut provoquer la stase du sang périphérique et de l'hypotension généralisée; La vasodilatation cérébrale peut être un facteur dans le développement de la céphalée de la genèse vasculaire. L'histamine augmente la perméabilité des capillaires; il en résulte que la perte de protéines plasmatiques et plasmatiques du lit vasculaire peut provoquer un choc circulatoire. Cela provoque une élévation compensatoire du taux de catécholamines, dont les cellules chromaffines sont la source.

Les symptômes des conditions atopiques et allergiques

Les symptômes les plus fréquents sont la rhinorrhée, les éternuements, la congestion nasale (infection des voies respiratoires supérieures), la dyspnée et la dyspnée (lésion des voies respiratoires inférieures) et les démangeaisons (yeux, peau). Parmi les symptômes, il y a un œdème de la conque nasale, des douleurs dans la région des sinus nasaux supplémentaires au cours de la palpation, une dyspnée, une congestion hyperémie et un œdème, une lichénification de la peau. Stridor, l'essoufflement et parfois l'hypotension sont des signes d'anaphylaxie potentiellement mortels. Certains enfants parlent de lésions allergiques chroniques avec un palais étroit et fortement arqué, un menton étroit, une mâchoire supérieure allongée avec une morsure profonde (visage allergique).

Diagnostic des conditions atopiques et allergiques

La collecte attentive d'une anamnèse est généralement une méthode plus fiable que la réalisation de tests et de dépistage. Histoire passée inclut des informations sur la fréquence et la durée des crises, les changements qui se produisent au fil du temps, des déclencheurs, si elles sont connues, en raison de la situation saisonnière ou spécifique (par exemple, les crises prévisibles pendant la saison de floraison, et après le contact avec des animaux, du foin, de la poussière, en moment de la formation, dans certains endroits), antécédents familiaux de tels symptômes ou troubles atopiques; réaction au traitement. L'âge auquel la maladie commence peut être important dans le diagnostic de l'asthme, car l'asthme infantile est de nature atonique, et l'asthme, qui commence après l'âge de 30 ans, ne l'est pas.

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Tests non spécifiques

Certains tests peuvent confirmer ou infirmer la nature allergique des symptômes.

Un test sanguin général est effectué pour détecter l'éosinophilie chez tous les patients, à l'exception de ceux qui reçoivent des glucocorticoïdes; ces médicaments réduisent le niveau d'éosinophiles. Lors de la détection de 5 à 15% d'éosinophiles dans la formule leucocytaire, une atopie est supposée, mais sa spécificité n'est pas révélée; 16-40% des éosinophiles peuvent refléter à la fois l'atopie et d'autres conditions (p. Ex., Hypersensibilité médicamenteuse, cancer, maladies auto-immunes, infections parasitaires); 50 à 90% des éosinophiles sont un signe de troubles non atopiques, mais plutôt d'un syndrome hyperéosinophilique ou de la présence de larves migrantes d'helminthes d'organes internes. Le nombre total de globules blancs est habituellement normal.

La conjonctive, la sécrétion nasale ou la salive peuvent être examinées pour la numération leucocytaire; la détection d'un nombre quelconque d'éosinophiles présuppose une inflammation allergique médiée par Th2.

Les taux d'IgE sérique a augmenté dans des conditions atopiques, mais il est sans gravité fonction de diagnostic, étant donné qu'il peut être augmentée dans les infections parasitaires, la mononucléose infectieuse, maladies auto-immunes, les allergies aux médicaments, l'immunodéficience (surproduction de syndrome IgE, le syndrome de Wiskott-Aldrich), et certaines formes de myélome multiple. La détermination du taux d'IgE est utile pour la nomination d'un traitement ultérieur dans le cas d'une aspergillose bronchopulmonaire allergique.

Échantillons spécifiques

Dans les tests cutanés, une concentration d'antigène normalisée est utilisée, qui est injectée directement dans la peau; Des tests spéciaux sont effectués dans le cas où l'histoire soigneusement recueillie et l'examen général n'a pas révélé la cause des symptômes. Les tests cutanés sont plus instructifs dans le diagnostic de la rhinosinusite et de la conjonctivite que dans le diagnostic de l'asthme allergique ou des allergies alimentaires; La réponse négative pour l'allergie alimentaire est très élevée. Les antigènes les plus couramment utilisés, les pollens (arbres, graminées, mauvaises herbes), les moisissures, les acariens, les déchets animaux et des produits à base de lactosérum, le venin d'insectes piqueurs, des aliments, des antibiotiques ß-lactame. Le choix de l'antigène administré est basé sur l'histoire et la position géographique. Deux technologies peuvent être utilisées: injection sous-cutanée (injection) et intradermique. La première méthode vous permet d'identifier un plus grand nombre d'allergènes. Le test intradermique est plus sensible, mais moins spécifique; il peut être utilisé pour évaluer la sensibilité à un allergène avec des résultats négatifs ou discutables d'un test sous-cutané.

Dans l'extrait d'antigène de test goutte sous-cutanée est appliquée sur la peau, puis la peau est étirée, percé ou perforé par l'extrait de chute de l'aiguille № pointe 27 à un angle de 20 ° ou par l'intermédiaire autorisé à utiliser l'appareil. Avec la technique intradermique, l'extrait est injecté par voie intradermique avec une seringue de 0,5 ou 1 mm avec une aiguille n ° 27 avec un biseau court pour former une plaquette thermoformée de 1 ou 2 mm (habituellement environ 0,02 ml). Et les tests de sous-cutanée et intradermique devraient comprendre l'introduction d'une autre solution en tant que contrôle négatif et de l'histamine (10 mg / ml pour le dosage sous-cutané, 0,01 ml d'une dilution de 1: 1000 avec le test intradermique) comme témoin positif. Pour les patients avec une réaction généralisée rare (moins de 1 fois par an) par antigène de test, l'étude commence par un réactif standard dilué 100 fois, puis 10 fois, et enfin, la concentration standard. Le test est considéré comme positif avec l'apparition d'une boursouflure et d'une hyperémie, avec un diamètre de la plaquette de 3-5 mm plus grand que dans le contrôle négatif après 15-20 minutes. Une fausse réponse positive se produit avec le dermographisme (les cloques et l'hyperémie sont provoquées par des caresses ou une scarification de la peau). Une réponse faussement négative se produit lorsqu'un stockage inadéquat ou une violation de la durée de conservation de l'extrait d'allergène ou lors de la prise de certains médicaments (par exemple antihistaminiques) qui suppriment la réactivité.

Diagnostic RAST (RASD, RAST - test de RAST) détermine la présence d'IgE sériques spécifiques des allergènes et maintenus avec les contre - indications aux tests cutanés, tels que la dermatite généralisée, dermographism, une histoire d'une réaction anaphylactique à l'allergène, ou la nécessité d'un antihistaminique. L'allergène connu sous la forme d' un conjugué d'allergène de polymère insoluble mélangé avec du sérum et détecté en utilisant ¹²⁵ 1 marquées des anticorps anti-1GE. Tous les IgE sériques spécifiques d' un allergène est associé avec le conjugué et est déterminée en mesurant la quantité ^{de 125} anticorps marqué à 1.

Lorsque les tests de provocation ont le contact direct avec la membrane muqueuse et l'allergène est utilisé pour les patients qui ont besoin de documenter la réaction (par exemple, l'établissement de risque professionnel ou d'invalidité) et parfois pour le diagnostic de l'allergie alimentaire. L'examen ophtalmique n'a aucun avantage sur les tests cutanés et est rarement pratiqué. Administration nasale ou bronchique l'agent provoquant est également une méthode d'étude possible, mais les tests de provocation bronchique est utilisé que si la pertinence clinique d'un test cutané positif ne sait pas si oui ou non des extraits d'antigènes disponibles (par exemple, l'asthme professionnel).

Traitement des conditions atopiques et allergiques

Contrôle sur l'environnement

L'élimination ou la prévention du contact avec un allergène est à la base du traitement contre les allergies.

Par conséquent, la préférence devrait être accordée aux coussins avec des fibres synthétiques et un revêtement dense sur les matelas; il est souvent nécessaire de laver les draps dans l'eau chaude; Pour exclure la tapisserie d'ameublement molle des meubles, des peluches, des tapis, de la communication avec les animaux domestiques; lutter contre la lutte contre les cafards; Il est également recommandé d'utiliser des dessiccants dans les salles de toilettes, les sols du sous-sol et d'autres zones humides et mal ventilées. D'autres mesures peuvent inclure le traitement des résidences par des aspirateurs et des filtres utilisant de l'air particulaire à haute efficacité, l'élimination des allergènes alimentaires, la restriction de la visite de certaines pièces par les animaux domestiques, le nettoyage fréquent des meubles et des moquettes. Des déclencheurs non allergéniques supplémentaires de réactions allergiques (fumée de cigarette, odeurs fortes, fumée irritante, pollution de l'air, basses températures, humidité élevée) doivent être exclus ou strictement contrôlés.

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Antihistaminiques

Les antihistaminiques n'affectent pas la production ou le métabolisme de l'histamine, mais bloquent ses récepteurs. Les anti-H2 sont l'élément principal du traitement des maladies allergiques. Les anti-H2 sont principalement utilisés pour supprimer la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac et ont une importance limitée dans le traitement des allergies; ils peuvent être utilisés pour certains troubles atopiques, en particulier pour l'urticaire chronique.

Bloquants oraux H2 fournissent un traitement symptomatique de divers troubles allergiques et atopiques (rhume des foins, la rhinite saisonnière allergique, la conjonctivite, l'urticaire et d'autres dermatoses, des réactions mineures à la transfusion sanguine et l'introduction de substances incompatibles radio-opaques); ils sont moins efficaces dans la bronchoconstriction allergique et la vasodilatation. Le début de l'action est généralement observé après 15-30 minutes de pics atteint après 1 heure, la durée de l'action est généralement de 3-6 heures.

Parmi les antihypertenseurs oraux, les médicaments ayant un effet sédatif ou non sont isolés (la préférence devrait être donnée aux médicaments moins sédatifs). Les antihistaminiques sédatifs sont largement disponibles, achetés sans ordonnance. Tous ces médicaments ont un effet sédatif et anticholinergique significatif; mais ils ont également certaines limites dans la nomination des patients âgés, les patients atteints de glaucome, l'hyperplasie de départ de la prostate, la constipation, la démence. Non sédatifs (non anticholinergiques), sauf si les antihistaminiques préférés sédation est nécessaire (par exemple, le traitement de nuit des maladies allergiques ou le traitement à court terme de l'insomnie chez l'adulte ou des nausées chez les patients plus jeunes). Les effets anticholinergiques peuvent également justifier partiellement l'utilisation d'antihistaminiques sédatifs pour le traitement symptomatique de la rhinorrhée dans les infections respiratoires aiguës.

Solutions antihistaminiques peuvent être appliquées intranasale (azélastine pour la rhinite) ou sous forme de gouttes pour instillation dans l'oeil (azélastine, emedastin, kétotifène, lévocabastine, Olopatadin pour le traitement de la conjonctivite). La diphenhydramine est également disponible pour une application topique, mais son utilisation n'est pas recommandée. Son efficacité n'est pas prouvée, elle peut provoquer une allergie médicamenteuse chez les jeunes enfants qui utilisent simultanément des anti-H2 oraux; peut développer une intoxication anticholinergique.

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Stabilisateurs de mastocytes

Des exemples de ce groupe de médicaments sont cromolyn et nédocromil. Ces médicaments bloquent la libération des médiateurs des mastocytes; ils sont utilisés dans le cas où d'autres médicaments (antihistaminiques, glucocorticoïdes locaux) sont inefficaces ou peu tolérants. Sont également utilisés des formes oculaires (par exemple, lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Médicaments anti-inflammatoires.

Les AINS sont inefficaces. Les glucocorticoïdes peuvent être administrés par voie intranasale ou orale. Préparations orales glucocorticoïde sont utilisées pour lourd systémique, mais soulage indépendamment des troubles allergiques (par exemple, flashez asthme saisonnier, sévère dermatite de contact généralisée) et pour le traitement des états réfractaires à la thérapie appliquée.

Les médicaments antileucotriènes sont utilisés pour traiter les formes bénignes d'asthme bronchique persistant et la rhinite allergique saisonnière.

Les anticorps anti-1gE (omalizumab) sont utilisés pour traiter l'asthme bronchique modéré à sévère ou persistant ou sévère, réfractaire au traitement standard; ce médicament peut être utilisé dans le traitement de la rhinite allergique réfractaire.

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Immunothérapie

Le contact avec l'allergène dans des doses progressivement croissants (hypo- ou désensibilisation) par injection ou par voie sublinguale à des doses élevées peut induire une tolérance et est utilisé en contact de cas avec un allergène ne peut être évitée et la thérapie médicamenteuse ne donne pas les résultats escomptés. Le mécanisme est inconnu, mais peut être associée à l'induction d'IgG qui entre en compétition avec l'IgE pour l'allergène, et bloque la liaison de l'IgE à ses récepteurs sur des cellules de mât; et peut être associée à l'induction de l'interféron y, l'IL-12 et les cytokines sécrétées par les lymphocytes ou l'induction de lymphocytes TM regulyatornyhT.

Pour obtenir le plein effet, les injections doivent être effectuées mensuellement. Habituellement commencer avec une dose de 0,1 à 1,0 unités actives (LAE, BAU - unités biologiquement actives) en fonction de la sensibilité initiale, puis une augmentation hebdomadaire ou bihebdomadaire en minutes 2 fois par injection à une concentration maximale tolérable . Les patients doivent être surveillés pendant 30 minutes à chaque augmentation de dose en raison du risque d'anaphylaxie après l'injection. La dose maximale doit être administrée toutes les 4 à 6 semaines tout au long de l'année. Ce traitement est meilleur que la pré-saison ou le traitement saisonnier, même avec des allergies saisonnières. Dans ce traitement, on utilise des allergènes dont le contact ne peut généralement pas être exclu: pollen, acariens, moisissures, poison des insectes piqueurs. Le venin d'insecte est normalisé en poids, la dose initiale habituelle est de 0,01 μg et la dose d'entretien habituelle est de 100 à 200 μg. La désensibilisation aux produits animaux des animaux domestiques est généralement utilisée pour les patients qui ne peuvent pas éviter le contact avec l'allergène (vétérinaires, travailleurs de laboratoire), mais les données sur les avantages d'un tel traitement ne sont pas suffisantes. La désensibilisation alimentaire n'est pas indiquée.

Glucocorticoïdes nasaux par inhalation et stabilisateurs des membranes des mastocytes

Le médicament	Dosage avec une injection	Dose initiale	Le nombre de doses dans la boîte (une narine)
Glucocorticoïdes nasaux inhalés
Dipropionate de béclométhasone	42CGC	> 12 ans: 1 injection 2 à 4 fois par jour. 6-12 ans: 1 injection 2 fois par jour	200
Budesonide	32CGC	6 ans: 2 injections 2 ou 4 fois par jour
Flunisolide	50CGC	6-14 ans: 1 injection dans chaque narine 3 fois par jour ou 2 injections dans chaque narine 2 ou 3 fois par jour	125
Fluticasone	50CGC	4-12 ans: 1 injection dans chaque narine 1 fois par jour. > 12 ans: 2 injections dans chaque narine 1 fois par jour	120
Triamcinolone acétonide	55CGC	> 6 ans: 2 injections 1 fois par jour	100
Glucocorticoïdes systémiques
Dexaméthasone	84CGC	6-12 ans: 1-2 injections 2 fois par jour. > 12 ans: 2 injections 2 ou 4 fois par jour	170
Stabilisateurs de mastocytes
Cromolin	5,2 mg	6 ans: 1 injection 3 ou 4 fois par jour
Il a échoué	1,3 mg	6 ans: 1 injection dans chaque narine 2 fois par jour

La désensibilisation à la pénicilline et au sérum étranger (xénogénique) peut être effectuée.

Les effets secondaires généralement associés à un surdosage, parfois avec l'introduction par négligence de la drogue par voie intramusculaire ou intraveineuse, et manifestent une variété de symptômes de toux légère ou des éternuements à l'urticaire généralisée, l'asthme sévère, choc anaphylactique et parfois la mort. Ils peuvent être prévenus par une très faible augmentation de la dose, répéter ou diminuer la dose si la réponse locale à l'injection précédente était excessive (2,5 cm de diamètre), en abaissant la dose avec des extraits frais. Il est recommandé de réduire la dose de préparation de pollen pendant la floraison.