Cefosulfine

La cefosulbine est un médicament antibactérien complexe ayant une large gamme d’activités thérapeutiques.

Les indications Cefosulfamine

Il est utilisé en thérapeutique dans le cas d'infections provoquées par l'action de bactéries sensibles au médicament:

• lésions des voies respiratoires (partie inférieure et supérieure);
• infection de l'urètre (zones inférieure et supérieure);
• cholécystite avec péritonite, ainsi que cholangite et autres infections touchant le péritoine;
• méningite ou septicémie;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme;
• infection des articulations avec des os;
• les inflammations touchant les organes de la région pelvienne, ainsi que l'endométrite et la gonorrhée avec d'autres infections génitales.

Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée sous forme d'un lyophilisat combiné pour la fabrication de fluide d'injection par portions de 1 g (0,5 g de céfopérazone et 0,5 g de sulbactam) ou de 2 g (1 g de céfopérazone et 1 g de sulbactam) à l'intérieur du 1er flacon.

Pharmacodynamique

Le médicament contient des composants de céfopérazone (céphalosporine de la 3e génération), ainsi que de sulbactam (substance qui ralentit de manière irréversible l'activité de la plupart des principales β-lactamases produites par des microbes résistant à la pénicilline).

L'élément antibactérien des médicaments est la céfopérazone, qui agit sur les microbes sensibles au stade de leur reproduction active - en inhibant la biopsynthèse du mucopeptide dans la région des parois des cellules bactériennes.

Le sulbactam n'a pas d'effet antibactérien réel, à l'exclusion des effets sur les acinetobacters et les Neisseriaceae. Cependant, des tests biochimiques impliquant des systèmes microbiens sans cellules ont permis de déterminer la capacité du sulbactam à inhiber de manière irréversible l'activité des plus importantes β-lactamases produites par des bactéries résistantes à la pénicilline. Le potentiel de la substance pour empêcher la destruction des céphalosporines par les pénicillines sous l’influence de bactéries résistantes a été confirmé par des tests sur des souches de microbes résistants, au sein desquels le sulbactam a montré une synergie significative avec les céphalosporines ainsi que les pénicillines. Du fait que le sulbactame est également synthétisé avec des protéines individuelles qui se lient à la pénicilline, les bactéries sensibles ont encore plus d'influence sur la céfopérazone et le sulbactame (comparé à l'effet de la céfopérazone uniquement).

La combinaison de sulbactam et de céfopérazone affecte activement toutes les bactéries sensibles à la céfopérazone. Parallèlement à cela, l'utilisation de cette combinaison est observé effet de synergie de ses éléments par rapport aux microbes suivants: Bacteroides, E. Coli, influenzae Bacillus, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae et, en outre, Enterobacter cloacal, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, des bactéries Morgan Proteus mirabilis et Citrobacter diversus

La céfopérazone associée au sulbactam montre une activité contre un nombre relativement important de bactéries d'importance clinique.

Bactéries à Gram positif: Staphylococcus aureus (souches produisant ou ne produisant pas de pénicillinase), staphylocoques épidermiques, pneumocoques (principalement Diplococcus pneumoniae), streptocoques pyogéniques (forme β-hémolytique de Streptococcus du sous-type A). En outre, la liste des agalacties à streptocoques (forme β-hémolytique des streptocoques du sous-type B), la plupart des autres types de streptocoques sont de type β-hémolytique et la plupart des souches de streptocoques fécaux (entérocoques).

Microbes à Gram négatif: Klebsiella, E. Coli, Citrobacter, Proteus commun, entérobactéries et bacilles de la grippe. En outre, Proteba Mirabilis, Providences, les bactéries de Morgan (principalement la protée de Morgan), la Providence de Rettger (souvent la protée de Rettger), Salmonella ainsi que des dentelures (parmi lesquelles la dentelure de Marrazenese) et Shigella figurent sur la liste. Sont également inclus les pseudomonas des pseudomonas et certains types de pseudomonades, méningocoques, entérocolite de Yersinia, gonocoques et Acinetobacter calcoaceticus avec coqueluche.

Anaérobies: nature Gram négatif des micro-organismes (inclus ici Bacteroides fragilis Bacteroides et d'autres types, ainsi que fuzobakterii), et ainsi que cela et Gram -positifs cocci (ici comprend peptostreptokokki avec peptokokki et veylonelly) et le caractère de bacilles Gram positif (ici inclus clostridium, eubactéries et lactobacilles).

Le médicament présente les spectres posologiques efficaces suivants (IPC, taille en µg / ml pour la céfopérazone): la sensibilité est inférieure à 16, les valeurs intermédiaires sont comprises entre 17 et 36, résistant -> 64.

Pharmacocinétique

Environ 84% du sulbactam et 25% de la céfopérazone sont excrétés par les reins. La partie principale de la céfopérazone est excrétée dans la bile. Après l'utilisation du médicament, la demi-vie moyenne du sulbactam est de 60 minutes et celle de la céfopérazone d'environ 1,7 heure. Les indicateurs de médicaments plasmatiques sont proportionnels à la taille de la portion utilisée. Ces informations pharmacocinétiques sont enregistrées avec l’utilisation séparée des composants.

Le niveau moyen de Сmax du sulbactam, ainsi que de la céfopérazone, avec l’utilisation de 2000 mg de médicaments (1000 mg des deux composants) par voie intraveineuse, est égal à 130,2 et 236,8 µg / ml pendant 5 minutes, respectivement. Nous pouvons en conclure que le volume de distribution du sulbactam est plus étendu (Vα se situe entre 18,0 et 27,6 l) par rapport à des valeurs similaires de céfopérazone (la valeur de Vα est d’environ 10,2-11,3 l). Les deux éléments de Cefosulbina sont soumis à une distribution intensive dans les liquides contenant des tissus, y compris la vésicule biliaire avec la bile, l'appendice, l'utérus avec les ovaires et les trompes de Fallope, l'épiderme, etc.

Chez les enfants, la demi-vie du sulbactam est égale à 0,91-1,42 heure et celle de la céfopérazone à 1,44-1,88 heure. Les informations concernant l'interaction pharmacocinétique de la céfopérazone avec le sulbactame dans le cas de leur utilisation combinée ne sont pas enregistrées.

Avec l'utilisation répétée, aucune modification notable des paramètres pharmacocinétiques des éléments du médicament, ni leur accumulation lors d'une utilisation à des intervalles de 8 à 12 heures, n'a été constatée.

Une partie importante de la céfopérazone est excrétée dans la bile. La demi-vie d'une substance dans le plasma sanguin et le degré d'excrétion dans l'urine augmentent souvent chez les personnes atteintes d'obstruction de la maladie grave et de maladies du foie. Même avec des formes graves de troubles du foie, le niveau de médicament à l'intérieur de la bile atteint une concentration en médicament, malgré le fait que la demi-vie du médicament dans le plasma sanguin n'augmente que deux fois / quatre fois.

Dosage et administration

Le médicament peut être administré dans / m ou dans / dans le chemin.

Pour les adultes par jour en moyenne nécessite l'introduction de 2-4 g de médicaments (avec un intervalle de 12 heures). Si l'infection est sévère, la portion quotidienne peut être augmentée à 8 g avec une proportion d'éléments actifs 1k1 (le niveau de céfopérazone est de 4 g). Les personnes qui utilisent les deux composants d'un médicament dans la proportion 1k1 peuvent avoir besoin d'une utilisation complémentaire distincte de céfopérazone. Dans le même temps, il doit être administré à doses égales toutes les 12 heures. Il est recommandé de ne pas utiliser plus de 4 g de sulbactame par jour.

Utilisation chez les patients présentant des troubles du travail des reins.

Le schéma posologique dans le cas du traitement de personnes présentant un affaiblissement significatif de l'activité rénale (niveau de CQ inférieur à 30 ml / minute) doit être ajusté pour compenser la clairance réduite du sulbactam.

Les personnes dont la CK se situe entre 15 et 30 ml / minute ont besoin d'une quantité maximale de sulbactam (1 000 mg), administrée toutes les 12 heures (pas plus de 2 000 mg de sulbactam par jour).

Pour les personnes dont le niveau d'assurance de la qualité est inférieur à 15 ml / minute, le sulbactam est prescrit en une portion maximale de 0,5 g, administrée toutes les 12 heures (une quantité maximale de 1 000 mg de substance est utilisée par jour).

Avec le développement de formes sévères de la maladie, il pourrait être nécessaire d’utiliser davantage de céfopérazone.

La pharmacocinétique du sulbactam est visiblement perturbée lors des séances d'hémodialyse. La demi-vie plasmatique de la céfopérazone résultant de l'hémodialyse est légèrement réduite. Par conséquent, lors de la dialyse, le schéma posologique doit être ajusté.

Traitement complet.

Étant donné que la céfosulbine a un large éventail d’activités antibactériennes, de nombreuses infections peuvent être guéries en monothérapie. Mais parfois, le médicament est autorisé à être associé à d'autres antibiotiques. Lorsque les médicaments sont associés à des aminosides, l'activité rénale et hépatique est surveillée tout au long du cycle de traitement.

Utilisation chez les personnes atteintes de troubles hépatiques.

Il peut être nécessaire de modifier la posologie dans les cas d'obstruction obstructive sous forme sévère, ainsi que dans les pathologies hépatiques graves ou si un trouble de l'activité rénale est observé à l'arrière-plan de cette maladie.

Chez les personnes présentant des problèmes de foie et des troubles concomitants de l'activité rénale, il convient de surveiller les valeurs plasmatiques de la céfopérazone et d'ajuster les portions en conséquence, si nécessaire. En l'absence d'une observation attentive de la concentration plasmatique du médicament, la portion de céfopérazone doit être au maximum de 2 000 mg par jour.

Utilisation chez les enfants.

Les enfants doivent entrer 40 à 80 mg / kg par jour. Le médicament est appliqué à intervalles de 6 à 12 heures en portions égales.

Aux stades sévères de la maladie, il est permis d’augmenter la portion à 160 mg / kg par jour avec les proportions des composants actifs 1k1. La posologie doit être appliquée, divisée en 2-4 portions uniformes.

Pour les nourrissons de moins de 7 jours, le médicament est utilisé à intervalles de 12 heures. Pendant la journée, un maximum de 80 mg / kg de substance peut être administré.

Mode d'administration intraveineuse.

Lors de la perfusion à travers un compte-gouttes, le lyophilisat des flacons est dilué dans la quantité requise d'une solution de glucose à 5%, d'une solution de NaCl à 0,9% ou d'eau injectable stérile. Ensuite, en utilisant un solvant similaire, la substance est diluée à 20 ml, puis injectée par voie intraveineuse pendant 15 à 60 minutes.

Schéma du choix du régime de dosage:

• la dose totale du médicament est de 1 g (la dose de 2 éléments actifs est de 500 + 500 mg) - le volume de solvant utilisé est de 3,4 ml et la concentration finale maximale autorisée est de 125 + 125 mg / ml;
• La dose totale du médicament est de 2 g (2 ingrédients actifs 1000 + 1000 mg) - le volume de solvant utilisé est de 6,7 ml et la concentration maximale est de 125 + 125 mg / ml.

Le médicament peut être combiné avec de l’eau injectable, du glucose liquide à 5% dans une solution de NaCl à 0,225%, ainsi qu’une solution de glucose à 5% dans un liquide isotonique de NaCl (concentration du médicament comprise entre 10 et 125 mg / ml). .

La forme de lactate de la solution de Ringer peut être utilisée pour la fabrication de perfusion, mais est interdite pour la dissolution primaire. Pour la partie injection, le lyophilisat est dissous selon le schéma ci-dessus, puis injecté pendant au moins 3 minutes. Avec les injections directes, la dose unique maximale admissible chez l'adulte est de 2 000 mg et chez les enfants, de 50 mg / kg.

Mode d'administration intramusculaire.

Le chlorhydrate de lidocaïne peut être utilisé pour se dissoudre au cours de l'utilisation, mais pas pendant la dissolution initiale.

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Utiliser Cefosulfamine pendant la grossesse

Le médicament traverse le placenta. La prescription à des femmes enceintes n’est autorisée que dans les situations où les avantages probables pour la femme sont plus attendus que le risque de complications chez le fœtus.

Contre-indications

Une contre-indication est l'utilisation de l'allergie aux pénicillines, au sulbactam ou aux céphalosporines chez les personnes ayant des antécédents d'allergies.

Effets secondaires Cefosulfamine

La cefosulbine est souvent tolérée sans complications. La plupart des symptômes négatifs sont d'intensité légère ou modérée, il n'est donc pas nécessaire d'annuler l'utilisation de médicaments. Parmi les effets secondaires sont:

Troubles de l'activité digestive: vomissements, surinfection ou hyperesthésie de la muqueuse buccale, ainsi que forme pseudomembraneuse de colite, diarrhée et nausée;

Lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: érythème, éruption maculo-papuleuse, RTE, urticaire et, outre cette forme exfoliative de dermatite, syndrome de Stevens-Johnson et démangeaisons. Les manifestations décrites se produisent le plus souvent chez les personnes ayant des antécédents d'allergies (souvent en relation avec les pénicillines);

Dysfonctionnement du système lymphatique et sanguin: il existe des informations sur une légère diminution du taux de neutrophiles. Une neutropénie curable peut également se développer. Les patients individuels peuvent éprouver une réponse positive du test de Coombs direct. De plus, on peut s'attendre à une diminution de l'hématocrite ou de l'hémoglobine ou à l'apparition d'une leuco- et d'une thrombocytopénie, ainsi que d'une anémie et d'une hypoprothrombinémie.

Problèmes liés au travail du système nerveux central: la céfopérazone peut réduire considérablement les réserves d'albumine et, lors du traitement du nouveau-né souffrant d'ictère, augmente le risque d'encéphalopathie de type bilirubine;

Troubles du travail du système cardiovasculaire: vascularite, diminution du niveau de pression artérielle, tachycardie ou bradycardie, et en outre arrêt cardiaque et choc cardiogénique;

Lésions immunitaires: signes d'intolérance et symptômes anaphylactoïdes (parmi lesquels l'état de choc);

Autres manifestations: fièvre d'origine médicamenteuse, frissons, maux de tête, anxiété, changements et douleurs dans la zone d'injection, ainsi que des contractions musculaires;

Troubles du système urinaire et des reins: hématurie;

Problèmes digestifs: jaunisse;

Signes du système respiratoire: des spasmes bronchiques apparaissent parfois chez les personnes asthmatiques ayant des antécédents et une obstruction des voies respiratoires au stade chronique, et à côté de cela, il existe un laryngospasme. Dyspnée occasionnellement et nature allergique nez qui coule;

Modifications des données des tests de laboratoire: augmentation transitoire des paramètres de la fonction hépatique (ALT ou AST), paramètres de la bilirubine ou de la phosphatase alcaline, augmentation du taux de PTV et réponse faussement positive lors de la détermination des indicateurs de sucre dans l'urine (à l'aide de méthodes non enzymatiques);

Signes locaux: avec les injections, le médicament est généralement toléré sans complication; seulement occasionnellement, il y a une douleur dans la zone d'injection. Comme pour l'utilisation d'autres pénicillines avec les céphalosporines, après la prise d'un médicament à travers un cathéter pour injection intraveineuse, il peut apparaître une phlébite dans la zone de perfusion.

Surdosage

En cas de surdosage avec des médicaments, une potentialisation des symptômes négatifs peut se produire. Il est nécessaire de prendre en compte le fait que de grandes quantités d'antibiotiques β-lactames dans le liquide céphalo-rachidien peuvent entraîner l'apparition de signes neurologiques (par exemple, des convulsions).

En raison du fait que le sulbactam et la céfopérazone sont excrétés du corps par l'hémodialyse, cette procédure peut augmenter l'élimination des médicaments en cas d'intoxication chez les personnes souffrant de troubles rénaux.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation de médicaments dans une seringue avec des aminosides provoque leur inactivation mutuelle. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément ces catégories d'agents antibactériens, il est nécessaire de les entrer dans différentes zones avec un intervalle d'une heure. La cefosulbine augmente le risque de toxicité névrotique du furosémide et des aminosides.

Les substances bactériostatiques (parmi lesquelles le sulfanidamide et le chloramphénicol avec les tétracyclines et l'érythromycine) affaiblissent les propriétés thérapeutiques du médicament.

Le probénécide affaiblit la sécrétion de sulbactam à travers les tubules. Il en résulte une augmentation des valeurs plasmatiques et de la demi-vie des médicaments, ce qui augmente le risque d'intoxication.

Lorsqu'il est utilisé avec des AINS, le risque de saignement augmente.

En cas de consommation d'alcool pendant le cycle de traitement, ainsi que pendant 5 jours après la fin de l'utilisation de la céfopérazone, les symptômes suivants ont été enregistrés: hyperhidrose, hyperémie faciale, tachycardie et maux de tête. Des manifestations similaires ont été observées lors de l’utilisation d’autres céphalosporines. Les patients doivent faire très attention à combiner l’alcool et la drogue.

Si le patient suit un régime artificiel (méthode parentérale ou orale), n'utilisez pas de solutions contenant de l'éthanol.

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Conditions de stockage

La cefosulbine doit être conservée dans un endroit fermé aux jeunes enfants. Indicateurs de température - maximum de 25 ° C

Durée de conservation

La cefosulbine peut être utilisée dans les 24 mois suivant la fabrication de l'agent thérapeutique.

Les analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Gepatsef Kombi, Tsebaneks avec Cefopektam, ainsi que Sultsef et Cefoperazone + Sulbactam.