Causes et pathogenèse du dysfonctionnement du cortex surrénal congénital

Syndrome congénital adrénogénital - est génétiquement conditionné, exprimé dans l'insuffisance des systèmes enzymatiques fournissant la synthèse des glucocorticoïdes; provoque une augmentation de l'excrétion de l'adénohypophyse ACTH, qui stimule le cortex surrénalien, sécrétant principalement cette maladie androgènes.

Dans le syndrome congénital adrénogénital, à la suite du gène récessif, l'une des enzymes est affectée. En raison de la nature héréditaire de la maladie, la perturbation du processus de biosynthèse des corticostéroïdes commence dans la période intra-utérine, et le tableau clinique est formé en fonction du défaut génétique du système enzymatique.

Lorsque le défaut de l'enzyme 20,22-desmolase est rompu, la synthèse des hormones stéroïdiennes du cholestérol en stéroïdes actifs ( aldostérone, cortisol et androgènes ne se forment pas). Cela conduit à un syndrome de perte de sel, d'insuffisance glucocorticoïde et à un développement masculinisant masculin insuffisant chez les fœtus mâles. Si les patientes ont une structure normale des organes génitaux internes et externes, alors les garçons ont à la naissance des organes génitaux externes féminins, des phénomènes de pseudohermaphrodisme sont notés. Développe la soi-disant hyperplasie lipidique congénitale du cortex surrénalien. Les patients meurent dans la petite enfance.

Cette forme de la maladie est le syndrome de Prader-identique Gartner, ou « féminisant hyperplasie surrénale », qui décrit le E. Hartemann et I. B. Gotton comme une forme particulière de l'hyperplasie surrénale congénitale, le tableau clinique d'un mâle dominé symptômes de masculinisation incomplète.

La carence en 3b-ol-déshydrogénase entraîne une perturbation de la synthèse du cortisol et de l'aldostérone dans les premiers stades de leur formation. Les patients développent une image clinique du syndrome de perte de sel. En raison de la formation partielle de DHEA, la virilisation du corps chez les filles est mal exprimée. Chez les garçons, en raison d'une violation de la synthèse des androgènes actifs, une masculinisation incomplète des organes génitaux externes (caractéristiques de l'hermaphrodisme externe) est observée. Le plus souvent, les garçons nouveau-nés ont l'hypospadias et la cryptorchidie, ce qui indique une violation des enzymes, non seulement dans la glande surrénale, mais aussi dans les testicules. Le niveau dans l'urine de 17-CS est augmenté principalement en raison de la DHEA. La maladie est sévère. Il y a un grand pourcentage de décès dans la petite enfance.

La carence en 17a-hydroxylase provoque une violation de la synthèse des hormones sexuelles (androgènes et œstrogènes) et du cortisol, ce qui entraîne un sous-développement sexuel, une hypertension, une alcalose hypokaliémique. Avec cette pathologie, une grande quantité de corticostérone et de 11-désoxycorticostérone est sécrétée, ce qui provoque une hypertension et une alcalose hypokaliémique.

Une déficience modérée de l'enzyme 21-hydroxylase se manifeste cliniquement par le syndrome viral, la forme dite virale (ou non compliquée) de la maladie. Puisque le cortex surrénal hyperplasique est capable de synthétiser une quantité adéquate d'aldostérone et de cortisol, la perte de sel est évitée et les crises surrénales ne se développent pas. L'augmentation de la production d'androgènes à partir du cortex hyperplasique réticulaire du cortex surrénal entraîne le développement de la masculinisation chez la femme et de la macrogensisomie chez l'homme, indépendamment de la présence ou de l'absence d'une forme salivaire de la maladie. La virilisation chez les femmes malades est très prononcée.

Avec un bloc complet de l'enzyme 21-hydroxylase ainsi que la virilisation du corps du patient développe un syndrome de perte de sel: une forte perte de sodium et de chlorure dans l'urine. La teneur en potassium augmente habituellement dans le sérum. Le syndrome de solving se manifeste le plus souvent dans les premiers mois de la vie de l'enfant et acquiert un rôle prépondérant dans le tableau clinique de la maladie. Dans les cas graves, une insuffisance surrénale aiguë se développe. Les vomissements et la diarrhée mènent à l'exsicose. Sans traitement, ces enfants, en règle générale, meurent dans la petite enfance.

Le défaut de l'enzyme 11b-hydroxylase conduit à une augmentation de la quantité de 11-désoxycorticostérone, qui a une activité minéralocorticoïde élevée, ce qui provoque un retard dans le sodium et le chlorure. Ainsi, avec la virilisation, l'hypertension artérielle est notée. Avec cette forme de la maladie, l'excrétion urinaire du 11-désoxycortisol est significativement augmentée ("S" de Reichstein). La rétention de sel est la même que pour la 17a-hydroxylation et est due à la synthèse de LMR.

Lorsqu'un défaut de l'enzyme 18-oxydase, qui est nécessaire uniquement pour la synthèse de l'aldostérone, développe un syndrome de perte de sel. Puisque la synthèse du cortisol n'est pas violée, il n'y a aucune incitation à augmenter la production de progestérone et, par conséquent, la synthèse du DOC. Dans ce cas, il n'y a pas d'hyperplasie de la zone réticulaire du cortex surrénalien et, par conséquent, une augmentation de la production d'androgènes surrénaliens. Ainsi, l'absence de l'enzyme 18-oxydase ne peut conduire qu'à une déficience en aldostérone. Cliniquement, cela se manifeste par un syndrome de solidification sévère, dans lequel les patients meurent dans la petite enfance.

Plusieurs autres formes sont décrites qui sont très rares: une forme avec des épisodes hypoglycémiques et une forme avec des fièvres périodiques à l'etiocholanol.

[1], [2], [3], [4], [5]

Nécropsie

Dans la majorité des patients atteints du syndrome surrénale congénitale se produit une hypertrophie du cortex surrénalien, dont la gravité dépend du sexe du patient, la gravité de la déficience enzymatique congénitale et l'âge, quand il est apparu.

Le poids moyen des enfants atteints du syndrome congénital adrénogénital surrénale version classique de la naissance à la puberté est 5-10 fois plus que la norme, et atteint plus de 60, à l'apparition des glandes surrénales ressemblez le cortex cérébral, la coupe de la substance brune. Au microscope, la totalité de l'épaisseur du cortex, jusqu'à ce que la zone glomérulaire formée cellules compactes avec cytoplasme éosinophile avec de petites gouttelettes lipidiques. Certaines cellules contiennent de la lipofuscine. Parfois, les cellules compactes sont séparées de la zone glomérulaire par une fine couche de spongiocytes riches en lipides. Ils forment la partie extérieure de la zone du faisceau. Le degré d'expression dépend du taux d'ACTH circulant: plus sa concentration est élevée, moins la partie externe de la zone du faisceau est prononcée. Zone corticale glomérulaire tout en maintenant virilnoe forment syndrome génito-surrénal congénitale (sous une légère déficience de l'enzyme) et hyperplasique en défaut grave, en particulier fortement (de même que la zone du faisceau) à forme solteryayuschey syndrome génito-surrénal congénitale. Ainsi, hyperplasie congénitale des surrénales due à un déficit en 21-hydroxylase, il y a une hyperplasie réticulaire et régions glomérulaire du cortex surrénalien, la zone de faisceau pour la plupart hypoplasie. Dans un certain nombre de cas, des adénomes et des ganglions de la glande surrénale sont formés.

Des changements similaires chez eux sont observés chez les patients atteints de forme hypertensive du syndrome adrénogénital congénital, causé par une carence en 11b-hydroxylase. Le défaut du système enzymatique Zb-hydroxystéroïde déshydrogénase est assez rare, mais souvent fatal. Avec elle, les glandes surrénales et les gonades sont affectées. Une déficience isolée en As-isomérase dans les glandes surrénales est également possible. Les glandes surrénales de ces patients sont également caractérisées par une hyperplasie prononcée de ses éléments avec perte de spongiocytes.

Les changements dans les glandes surrénales avec un défaut de 20,22-desmolase sont réduits à l'hyperplasie et au débordement cellulaire de toutes les zones par les lipides, principalement le cholestérol et ses éthers. C'est l'hyperplasie dite «lipoïde» congénitale du cortex surrénalien, ou syndrome de Prader. Dans le processus pathologique, les testicules sont également impliqués. Même pendant la période de développement fœtal, la synthèse de la testostérone est perturbée et, par conséquent, la masculinisation des organes génitaux externes est altérée.

À l'heure actuelle, on considère que les tumeurs virilisantes et féminisantes du cortex surrénalien sont une manifestation du syndrome congénital adrénogénital.

Dans la forme hypertensive de la maladie dans les organes internes, il existe des changements caractéristiques de la maladie hypertensive: hypertrophie du ventricule gauche du coeur, changements dans les artérioles rétiniennes, les reins et le cerveau. Il y a un cas de développement d'une tumeur hypophysaire sécrétant de l'ACTH chez un patient présentant un syndrome surrénalien congénital sur un sol déficient en 21-hydroxylase. Lorsque solteryayuschey forment des modifications spécifiques cortex surrénale congénitale se produisent dans le rein: hypertrophie de l'appareil juxtaglomérulaire due à une hyperplasie et une hypertrophie des cellules formant, ce qui augmente le nombre de granules de rénine. Parallèlement à cela, le mésangium est élargi en raison d'une augmentation du nombre de cellules et de l'accumulation de matériel granulaire dans le cytoplasme. En outre, la granularité des cellules interstitielles, qui est le site de la synthèse des prostaglandines, augmente. Chez les garçons présentant une forme saline du syndrome congénital adrénogénital, des tumeurs dans les testicules pesant de plusieurs grammes à plusieurs centaines de grammes (chez les mâles adultes) sont formées.

Lorsque la maladie est impliquée dans le processus pathologique, les ovaires sont également impliqués. Habituellement, ils subissent les mêmes changements structuraux, indépendamment du fait que les patientes aient des règles spontanées ou non. La caractéristique est l'épaississement et la sclérose du manteau abdominal et l'amincissement de leur couche corticale. Les changements dans les ovaires sont secondaires, ils sont associés à un excès d'androgènes dans le corps et à une violation de la fonction gonadotrope de la glande pituitaire.