Cardipril

Le cardipril est un médicament qui ralentit l'action de l'angiotensine. Son utilisation réduit le volume d'angiotensine-2 formé et empêche son effet vasoconstricteur en bloquant la dégradation de la bradykinine, responsable de la production de PG et de protoxyde d'azote.

Ce médicament réduit la postcharge cardiaque et la pression artérielle, ainsi que la libération d'aldestérone et la résistance vasculaire systémique. Parallèlement, le Cardipril contribue à réduire la résistance des vaisseaux rénaux et à améliorer leur irrigation sanguine. [ 1 ]

Les indications Cardipril

Il est utilisé en cas de telles violations:

• augmentation de la pression artérielle;
• insuffisance cardiaque qui se développe à la suite de la phase active de l'infarctus du myocarde chez les personnes ayant un niveau hémodynamique stable;
• ZSN;
• néphropathie prononcée de nature diabétique ou non diabétique;
• pour prévenir le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral, et en plus de cela, pour réduire le risque de décès dû à des maladies du système cardiovasculaire.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible en gélules de 1,25, 2,5, 5 ou 10 mg, conditionnées en plaquettes thermoformées (10 pièces). Chaque emballage contient 1 ou 3 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

Le ramiprilate, l'élément métabolique du ramipril (à effet thérapeutique), ralentit l'activité de l'enzyme dipeptidyl carboxypeptidase-1. Dans les tissus et le plasma sanguin, cette enzyme catalyse la transformation de l'angiotensine-1 en angiotensine-2 (un vasoconstricteur actif) et bloque simultanément la dégradation de la bradykinine (activité vasodilatatrice).

Une diminution du volume d'angiotensine-2 formé et un ralentissement de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation vasculaire. Étant donné que l'angiotensine-2 stimule également la libération d'aldostérone, l'effet du ramiprilate entraîne un affaiblissement de cette libération. [ 2 ]

Pharmacocinétique

Le ramipril est rapidement absorbé par voie orale. Grâce à un traceur radioactif détecté dans les urines, l'absorption de cet élément a été d'au moins 56 %. Aucune modification significative du degré d'absorption n'a été observée lors de la prise du médicament avec des aliments.

Les valeurs de Cmax intraplasmique sont observées 60 minutes après l'administration orale. La demi-vie du ramipril est d'environ 1 heure. Les concentrations plasmatiques de Cmax du ramiprilate sont mesurées 2 à 4 heures après l'administration du ramipril. [ 3 ]

Dans le foie, des processus métaboliques présystémiques du promédicament (ramipril) se produisent, conduisant à la formation du seul composant métabolique à effet thérapeutique, le ramiprilate (lors de l'hydrolyse, principalement hépatique). Outre cette activation, avec formation de ramiprilate, le principe actif du médicament subit une glucuronidation et est transformé en un ester, le ramipril dicétopipérazine. Le ramiprilate subit également une glucuronidation, qui le transforme en un acide, le ramiprilate dicétopipérazine.

Après cette activation/échange de promédicaments, environ 20 % du ramipril administré par voie orale demeure biodisponible. Après administration orale de 2,5 ou 5 mg de ramipril, la biodisponibilité du ramiprilate est d'environ 45 %.

Après administration de 10 mg de ramipril, préalablement marqué avec un traceur radioactif, environ 40 % du traceur ont été excrétés dans les fèces et environ 60 % dans les urines. Après administration orale de 5 mg de ramipril à des personnes présentant un drainage biliaire, des quantités à peu près égales de ramipril et de composants métaboliques ont été excrétées dans la bile et dans les urines au cours des 24 premières heures.

Environ 80 à 90 % des éléments métaboliques présents dans la bile et l'urine sont du ramiprilate ou ses métabolites. Le glucuronide et la dicétopipérazine de l'élément actif constituent environ 10 à 20 % du total, et le ramipril inchangé environ 2 %.

Dans les études animales, il a été constaté que le ramipril était excrété dans le lait maternel.

La réduction des concentrations plasmatiques de ramiprilate se déroule en plusieurs étapes. La demi-vie de la phase initiale de distribution et d'élimination est d'environ 3 heures. Vient ensuite la phase de transition (demi-vie d'environ 15 heures), puis la phase finale, durant laquelle les concentrations intraplasmatiques de ramiprilate sont extrêmement faibles (demi-vie d'environ 4 à 5 jours).

La présence du stade final est associée à la dissociation à faible vitesse du ramiprilate avec une liaison étroite mais intense à l'ECA.

Bien que le médicament ait une phase d'excrétion finale prolongée, après une administration unique de 2,5 mg ou plus de ramipril, ses paramètres plasmatiques sont stables après seulement 4 jours. En cas d'utilisation répétée, la demi-vie efficace, compte tenu de la posologie, est de 13 à 17 heures.

Des tests in vitro ont montré que la constante d'inhibition du ramiprilate est de 7 mmol/l et que le terme de demi-dissociation de la substance avec l'ECA est de 10,7 heures, ce qui démontre son activité prononcée.

La synthèse protéique du principe actif et du métabolite est respectivement de 73 % et 56 %.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale, chaque jour, à la même heure, sans tenir compte des repas. Les comprimés sont avalés entiers, avec de l'eau plate.

Les personnes souffrant d'hypertension artérielle doivent débuter le traitement par 2,5 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée avec des pauses de 2 à 3 semaines. La dose d'entretien quotidienne standard varie entre 2,5 et 5 mg; la dose maximale est de 10 mg.

Les personnes atteintes d'ICC doivent prendre 1,25 mg de ce médicament par jour. Cette dose peut être augmentée toutes les 2 à 3 semaines jusqu'à atteindre 10 mg.

Après un infarctus du myocarde, le traitement commence entre le 2e et le 9e jour suivant l'apparition des symptômes. Au début, la dose est de 1,25 à 2,5 mg deux fois par jour, puis elle peut être doublée jusqu'à 2,5 à 5 mg. La dose maximale autorisée est de 10 mg par jour.

En cas de néphropathie, une dose de 1,25 mg de Cardipril par jour est nécessaire. Cette dose peut être augmentée toutes les 2 à 3 semaines jusqu'à atteindre 5 mg.

À titre préventif, on administre 2,5 mg du médicament par jour; après une semaine, cette dose peut être augmentée à 5 mg. Après trois semaines, la dose peut être doublée à 10 mg.

• Demande pour les enfants

Ne pas utiliser chez les enfants (moins de 18 ans).

Utiliser Cardipril pendant la grossesse

Cardipril ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Avant de prescrire ce médicament à une patiente en âge de procréer, celle-ci doit être examinée pour une éventuelle grossesse.

Pendant la période de traitement, les patientes doivent utiliser une contraception fiable. Si vous envisagez une grossesse, vous devez arrêter le traitement.

Si une conception survient pendant le traitement, vous devez consulter votre médecin pour savoir s’il est possible de passer à des méthodes de traitement alternatives.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère aux composants du médicament;
• SKV;
• antécédents d’œdème de Quincke causé par l’utilisation d’inhibiteurs de l’ECA;
• Œdème de Quincke, qui a une origine héréditaire ou idiopathique;
• sclérodermie;
• suppression des processus hématopoïétiques dans la moelle osseuse;
• quantité excessive d’élément K dans le corps;
• sténose affectant les artères des deux reins ou l'artère d'un seul rein;
• insuffisance hépatique/rénale;
• carence en élément Na dans l'organisme;
• greffe du rein;
• stade initial de l'hyperaldostéronisme;
• allaitement maternel.

Effets secondaires Cardipril

Les effets secondaires comprennent:

• une forte diminution de la pression artérielle, une asthénie, une angine de poitrine, une insuffisance cardiaque, une tachycardie, des douleurs thoraciques et une arythmie;
• étourdissements, dépression, somnolence, perte de mémoire, maux de tête et convulsions, ainsi que neuropathie, troubles cérébrovasculaires, tremblements, perte auditive avec vision, névralgie et paresthésie;
• protéinurie, oligurie, œdème et affaiblissement de la fonction rénale;
• thrombocytopénie ou pancytopénie, anémie hémolytique, éosinophilie, agranulocytose et myélodépression;
• diarrhée, anorexie, nausées, hypersalivation, constipation, xérostomie, vomissements, dyspepsie, douleurs dans la région épigastrique et dysphagie, ainsi que pancréatite, gastro-entérite, hépatite, problèmes de fonction hépatique et modifications des taux de transaminases;
• sinusite, trachéobronchite, toux sèche, pharyngite, dyspnée, rhinite, infections des voies respiratoires supérieures, laryngite et spasme bronchique;
• fièvre, éruption cutanée, symptômes anaphylactoïdes, érythème polymorphe, urticaire, photosensibilité et œdème de Quincke;
• arthralgie, myalgie ou arthrite;
• perte de poids, augmentation des valeurs de K et des niveaux de créatinine et d'azote uréique, ainsi que des changements dans l'activité enzymatique, les niveaux de bilirubine, de sucre et d'acide urique.

Surdosage

Les principaux symptômes d’empoisonnement comprennent une insuffisance rénale, une diminution marquée de la pression artérielle, un choc et des troubles électrolytiques.

Dans de tels cas, un lavage gastrique et une injection de charbon actif sont effectués. De plus, le patient doit être envoyé en soins intensifs pour surveiller et soutenir le fonctionnement des systèmes vitaux de l'organisme.

Une diminution marquée de la pression artérielle nécessite l'administration de catécholamines et d'angiotensine-2, ainsi qu'une augmentation du volume de Na et de liquide. Les procédés d'hémodialyse n'ont aucun effet.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation du médicament en association avec des antihypertenseurs, des diurétiques, des analgésiques narcotiques et des anesthésiques potentialise son activité antihypertensive, tandis que l'administration avec des AINS et du sel de table, au contraire, la réduit.

L'indométhacine et d'autres AINS peuvent prévenir le développement de l'effet hypotenseur en supprimant la production de PG dans les reins et, en outre, en retenant le Na et le liquide dans le corps.

L'utilisation de médicaments en association avec du lait, de la cyclosporine, des substances potassiques et ses additifs, ainsi qu'avec des substituts de sel et des diurétiques épargneurs de potassium (triamtérène et amiloride avec spironolactone), augmente le risque de développer une hyperkaliémie.

Les médicaments qui suppriment la fonction de la moelle osseuse, lorsqu'ils sont associés au médicament, augmentent le risque d'agranulocytose et de neutropénie, qui peuvent entraîner la mort.

L'introduction de Cardipril avec des substances au lithium augmente leurs valeurs sanguines.

Le médicament peut potentialiser l’effet antidiabétique de l’insuline et des dérivés de sulfonylurée.

L'utilisation de médicaments en association avec l'allopurinol, la procaïnamide, les cytostatiques et les immunosuppresseurs potentialise le risque de leucopénie.

Le médicament peut potentialiser l’effet suppresseur de l’alcool éthylique sur le système nerveux.

L’association du médicament et des œstrogènes réduit son activité antihypertensive.

Conditions de stockage

Conserver le cardipril dans un endroit hors de portée des jeunes enfants et à l'abri de l'humidité. La température doit être maintenue à 30 °C maximum.

Durée de conservation

Cardipril peut être utilisé dans les 36 mois suivant la date de fabrication du médicament.

Analogues

Les analogues du médicament sont les substances Polapril, Ramizes, Ramipril et Hartil avec Ampril, et en plus Topril avec Mipril N et Ramigexal avec Ramag N.