Kardil

Cardil est un médicament du sous-groupe de substances qui bloquent l'action des canaux calciques et possède des effets antihypertenseurs, antiarythmiques et antiangineux.

Le principe actif du médicament est le diltiazem, une benzodiazépine qui empêche le passage du calcium dans les cellules des cardiomyocytes et des muscles lisses des vaisseaux. Lorsque le flux d'ions calcium diminue, les muscles lisses de la membrane vasculaire se relâchent, ce qui permet une augmentation de la lumière vasculaire, une stabilisation de la microcirculation dans les zones ischémiques et une diminution de la résistance systémique des vaisseaux périphériques. Tout cela contribue à réduire la pression artérielle. [ 1 ]

Les indications Kardil

Il est utilisé contre l'angine (y compris ses variantes et ses formes stables). Ce médicament n'est pas utilisé pour soulager les crises d'angine aiguë.

Il peut être utilisé en cas d'hypertension artérielle, par exemple lorsque les substances bloquant l'activité des récepteurs β-adrénergiques ne peuvent pas être utilisées. Cardil est administré en monothérapie ou en association.

Il est également prescrit en cas d’ arythmie – par exemple, pour réduire le rythme des ventricules du cœur en cas de fibrillation auriculaire.

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés (30 ou 100 comprimés par flacon). Chaque boîte contient un flacon.

Pharmacodynamique

Les propriétés antiangineuses du médicament se développent après vasodilatation coronaire et réduction de la postcharge. En cas d'angor stable, les personnes utilisant ce médicament ont montré une amélioration objective (prolongation de la période sans sous-décalage du segment ST à l'effort) et subjective (diminution du nombre d'épisodes angineux nécessitant l'utilisation de dérivés nitrés). La gravité de l'effet de Cardil chez les personnes souffrant d'angor instable est en moyenne similaire à celle de la nifédipine ou du vérapamil, tandis que la fréquence des effets indésirables sous diltiazem est moindre que sous ces médicaments.

L'effet antihypertenseur du médicament se développe avec la diminution de la pression artérielle (diastolique et systolique); à pression artérielle normale, le diltiazem ne la modifie pas. L'utilisation du médicament chez les personnes hypertendues n'a pas entraîné l'apparition de tachycardie réflexe en réaction à une baisse de la pression artérielle. [ 2 ]

Le médicament a un faible effet inotrope négatif, mais son administration ne réduit pas le volume systolique ni la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Chez les personnes atteintes d'hypertrophie ventriculaire gauche, l'utilisation prolongée de diltiazem entraîne une régression de la maladie. [ 3 ]

Chez les personnes souffrant d’arythmies supraventriculaires, le médicament supprime le mouvement des ions calcium à l’intérieur des cellules des nœuds sinusaux et AV, stabilisant ainsi le rythme cardiaque.

Cardil peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs (notamment les diurétiques et les IEC). Ce médicament est prescrit aux personnes ne pouvant pas utiliser de médicaments bloquant l'effet des récepteurs β-adrénergiques, comme celles souffrant d'angiopathies périphériques ou d'asthme bronchique, ainsi qu'aux diabétiques.

Le médicament n’a pas d’effet négatif sur la structure lipidique du sang.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le médicament est entièrement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Il participe au premier passage intrahépatique (avec une biodisponibilité absolue de 40 % dans une fourchette de variabilité individuelle de 24 à 74 %). Les indicateurs de biodisponibilité ne sont pas liés à la taille de la portion et ne varient pas avec l'utilisation de différentes formes galéniques dans le spectre des dosages cliniques. Les valeurs sériques de la Cmax du diltiazem sont observées après 3 à 4 heures et sont égales à 39-120 ng/ml après une administration unique de 60 mg du médicament.

Environ 80 % de la dose administrée de diltiazem est impliquée dans la synthèse des protéines sériques (environ 40 % avec l'albumine). Le médicament pénètre facilement dans les tissus; le volume de distribution est d'environ 5 l/kg.

Les valeurs sériques d'équilibre du diltiazem après une prise régulière de 60 mg 3 fois par jour sont observées dès le 3e ou le 4e jour de traitement. Avec une dose quotidienne de 0,12 à 0,3 g, les valeurs sériques stables sont de 20 à 200 ng/ml (la concentration thérapeutique minimale se situe entre 70 et 100 ng/ml).

Les échanges intrahépatiques de médicaments se font grâce au CYP3A4; le médicament est un substrat de la glycoprotéine P. Après l'administration de diltiazem, l'effet du CYP3A4 diminue.

Au cours de la première étape du métabolisme, des processus de désacétylation ainsi que de O- et N-déméthylation se produisent. Le principal composant métabolique est le désacétyldiltiazem (son taux sérique représente environ 15 à 35 % de celui du diltiazem inchangé), dont l'activité médicinale est similaire à celle du principe actif, mais légèrement plus faible (environ 40 à 50 % de l'effet du diltiazem).

L'excrétion se fait principalement sous forme de dérivés par voie rénale; la clairance systémique est de 0,7 à 1,3 L/kg/h. Cinq dérivés non conjugués du diltiazem sont excrétés dans l'urine, dont certains existent également sous forme conjuguée. L'élimination présente une cinétique en une seule étape. Selon le modèle à trois compartiments, la demi-vie est de 0,1, 2,1 et 9,8 heures aux étapes initiale, intermédiaire et finale de l'élimination. La demi-vie globale est de l'ordre de 4 à 7 heures.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale, sans écraser les comprimés avant utilisation. La dose est calculée de manière à correspondre au volume de substance contenu dans un comprimé. Le mode d'administration et la taille des portions sont choisis par le médecin en fonction de la gravité et de l'évolution de la maladie, du poids et de l'âge du patient, ainsi que des traitements concomitants.

En moyenne, il faut utiliser 0,18 à 0,24 g de médicament par jour; si nécessaire, une augmentation jusqu'à la dose quotidienne maximale de 0,48 g est autorisée. Si des symptômes apparaissent lors de l'augmentation de la dose, le volume de diltiazem doit être réduit. Si le contrôle tensionnel requis n'est pas obtenu lors de l'administration de la dose quotidienne maximale (0,48 g), mais que cette dose est bien tolérée, d'autres antihypertenseurs doivent être utilisés en complément (par exemple, des diurétiques ou des IEC).

La dose quotidienne initiale du médicament doit être de 60 mg, administrée 3 à 4 fois. Par la suite, en fonction de l'efficacité thérapeutique et du tableau clinique global, elle peut être augmentée ou diminuée. Chez la plupart des patients, une triple administration de 0,12 g par jour suffit à contrôler la tension artérielle et à prévenir les crises d'angine.

Les personnes âgées doivent initialement prendre 30 mg de diltiazem 3 à 4 fois. La dose pour ce groupe de patients ne peut être augmentée que sous la surveillance d'un médecin et en l'absence de complications liées à l'administration de diltiazem.

Les personnes souffrant de dysfonctionnement hépatique doivent utiliser Cardil avec beaucoup de prudence - elles subissent une surveillance plus attentive des niveaux de pression artérielle et des lectures ECG, et en même temps, une dose initiale plus faible est prescrite (3 à 4 fois par jour, 30 mg).

• Demande pour les enfants

L'utilisation du médicament en pédiatrie est interdite.

Utiliser Kardil pendant la grossesse

Ce médicament n'est pas utilisé pendant la grossesse. Si vous envisagez une grossesse ou si vous êtes enceinte pendant que vous prenez du diltiazem, consultez votre médecin pour choisir un traitement alternatif.

S'il est nécessaire d'utiliser Cardil pendant l'allaitement, vous devez arrêter l'allaitement avant de commencer à administrer le médicament.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance au diltiazem ou à d'autres composants du médicament.

Il ne doit pas être utilisé en cas de troubles de la conduction cardiaque, notamment le bloc auriculo-ventriculaire (stades 2-3; sauf dans les situations où le patient porte un stimulateur cardiaque) et le SSSU.

Il est interdit de prescrire le médicament aux personnes souffrant d'hypotension artérielle (avec des valeurs systoliques inférieures à 90 mm Hg), de bradycardie sévère (fréquence cardiaque inférieure à 50 battements/minute) et d'insuffisance cardiaque décompensée.

De plus, il n'est pas utilisé dans la phase active de l'infarctus du myocarde (avec complications), du syndrome de WPW et du choc cardiogénique associé à une intoxication par des substances digitaliques.

Effets secondaires Kardil

Les effets secondaires possibles incluent:

• problèmes d'activité du système cardiovasculaire: bradycardie, bloc sinusal ou AV (stade 1; plus rarement - 2-3), ICC, diminution de la pression artérielle, suppression de l'activité du nœud sinusal et aggravation paradoxale de l'angine de poitrine, ainsi que tachycardie et palpitations, arythmie, syncope, extrasystole, hyperémie faciale, perte de connaissance et œdème périphérique;
• dysfonctionnement gastro-intestinal: nausées, prise de poids, perte d’appétit, xérostomie, vomissements, troubles intestinaux, symptômes dyspeptiques, gingivite et hyperplasie de la région gingivale;
• lésions de la couche sous-cutanée et de l'épiderme: SJS, urticaire, démangeaisons, lupus érythémateux, NET, exanthème et pétéchies, ainsi qu'œdème de Quincke, vascularite, dermatite exfoliative et photosensibilité;
• troubles de la fonction hépatobiliaire: hyperglycémie, augmentation de l’activité des enzymes intrahépatiques et hépatite granulomateuse;
• problèmes du système sanguin: thrombocytopénie ou leucopénie, ainsi que prolongation de la période de saignement;
• Dysfonctionnement du SNC: confusion, changements de personnalité, amnésie, dépression, paresthésie et hallucinations, ainsi que somnolence, tremblements, acouphènes, troubles du sommeil, troubles de la marche et somnolence;
• autres: myalgie, éosinophilie, dyspnée, lymphadénopathie, troubles du goût et de l'odorat, irritation oculaire ou amblyopie, congestion ou saignement nasal, polyurie, douleur affectant les os ou les articulations, nycturie, gynécomastie, dysfonction érectile et augmentation des valeurs de créatine kinase.

Les manifestations épidermiques provoquées par l'administration de diltiazem disparaissent spontanément, sans interruption du traitement. Cependant, si les troubles épidermiques persistent longtemps, l'arrêt du traitement par Cardil doit être envisagé.

Surdosage

L'administration de doses excessivement élevées du médicament peut amplifier l'intensité des symptômes indésirables caractéristiques du diltiazem. Une intoxication modérée ou grave est observée après l'administration de 900 à 1800 mg du médicament. Une intoxication grave survient après une administration unique de 2600 mg chez les personnes âgées et de 5900 mg chez les jeunes adultes. L'utilisation de 10,8 g de Cardil a provoqué une intoxication extrêmement grave.

Les signes d'intoxication apparaissent en moyenne 8 heures après l'administration du médicament. Les principales manifestations sont l'irritabilité, le bloc auriculo-ventriculaire, l'hypothermie et la somnolence, ainsi qu'une baisse de la tension artérielle, une hyperglycémie, une bradycardie, des nausées et un arrêt cardiaque.

Il n'existe pas d'antidote. En cas d'intoxication, il est nécessaire de procéder à un lavage gastrique et de prendre des entérosorbants, ainsi que de mettre en œuvre des mesures symptomatiques et de soutien. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction respiratoire, les paramètres acido-basiques et électrolytiques, ainsi que les valeurs hémodynamiques.

En cas de baisse de la pression artérielle, on administre de la dopamine ou du CaCl par voie intraveineuse. En cas de bradycardie ou, dans certains cas, de bloc auriculo-ventriculaire dû à un surdosage médicamenteux, on a recours à une injection intraveineuse d'atropine ou à un électrostimulateur (si le traitement médicamenteux est inefficace).

Interactions avec d'autres médicaments

Le médicament potentialise les propriétés d’autres substances antihypertensives.

L'utilisation avec de la digoxine, de l'amiodarone ou des bêtabloquants entraîne une potentialisation de la conduction AV et un risque accru de développer une bradycardie.

L'effet suppresseur de l'isoflurane et de l'halothane sur le myocarde est potentialisé lorsqu'ils sont utilisés en association avec le diltiazem.

En cas d'administration intraveineuse de médicaments parentéraux à base de calcium, l'effet thérapeutique de Cardil est affaibli.

Les principaux processus métaboliques des médicaments sont réalisés grâce au CYP3A4. L'association de substances ralentissant l'action de cette enzyme (dont la cimétidine) avec le médicament peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de diltiazem. L'activité de la substance peut également être renforcée en association avec des macrolides, la nifédipine, des antimycosiques, ainsi qu'avec des dérivés azolés, le tamoxifène, la fluoxétine et des agents ralentissant la protéase du VIH.

Les médicaments qui induisent l'effet du CYP3A4 affaiblissent l'effet du médicament. Par exemple, une diminution de l'efficacité est observée en cas d'association avec la rifampicine, la carbamazépine ou le phénobarbital.

Cardil affaiblit les processus métaboliques induits par l'activité du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Il est nécessaire d'associer le médicament avec précaution aux substances dont le métabolisme est réalisé à l'aide de l'isoenzyme spécifiée, par exemple la cyclosporine, la méthylprednisolone, la phénytoïne, la théophylline et le sirolimus, ainsi qu'à la digitoxine et à la digoxine.

L'association du médicament et de substances inhibant l'activité de l'HMG-CoA réductase, dont le métabolisme repose sur le CYP3A4 (notamment la simvastatine et l'atorvastatine avec la lovastatine) doit être utilisée avec une extrême prudence. L'utilisation concomitante de ces médicaments peut nécessiter une réduction de la dose des anticholestérolémiques (en raison d'un risque accru d'hépatotoxicité et de rhabdomyolyse). Le médicament ne modifie pas la pharmacocinétique de la pravastatine avec la fluvastatine.

Cardil est capable d'augmenter les taux sériques de médicaments tels que la buspirone, le propranolol, l'alfentanil avec la nifédipine, l'alprazolam et le sildénafil avec l'imipramine, le diazépam et le métoprolol avec le cisapride, ainsi que le midazolam et la portriptyline.

En cas d'association du médicament avec des substances à base de lithium, le risque d'activité neurotoxique augmente. La lithémie doit être surveillée attentivement lors de l'utilisation d'une telle association.

Conditions de stockage

Conserver Cardil hors de portée des jeunes enfants. La température doit être comprise entre 15 et 25 °C.

Durée de conservation

Cardil est autorisé à être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de vente de la substance pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Blokaltsin, Dilcem avec Diltiazem, Tiakem et Cortiazem, ainsi que Zilden avec Altiyazem RR, Dilren avec Diacordin et Dilkardia.