Antabuse

L'Antabuse est une substance utilisée dans les cas de troubles additifs (dépendance à l'alcool).

Le mécanisme de l'effet antialcoolique du médicament est lié à son action sur le métabolisme de l'alcool dans l'organisme, en bloquant l'activité des systèmes enzymatiques participant à sa transformation. De plus, il bloque l'action de l'acide 5-oxyindoleacétique sur l'adrénaline, provoquant l'accumulation d'acétaldéhyde dans le sang, ce qui entraîne l'apparition de troubles somatovégétatifs (accélération du rythme cardiaque, baisse de la tension artérielle, oppression thoracique, frissons, sensation d'horreur, etc.).

Les indications Antabuse

Il est utilisé en thérapie chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique (tout type et phase de la maladie).

Formulaire de décharge

Il se présente sous forme de comprimés effervescents blancs ou presque blancs de 200 et 400 mg. Ils présentent des bords biseautés, une barre de cassure et l'inscription « CD » d'un côté et « C » de l'autre.

Pharmacocinétique

Injecté dans le tissu musculaire, le disulfirame cristallise à très grande vitesse, formant ensuite un grand nombre de petits cristaux, puis passe progressivement dans le sang. Sa forte liposolubilité permet au disulfirame d'être largement distribué dans l'organisme et de s'accumuler dans les tissus adipeux.

Le disulfirame subit des processus métaboliques assez rapidement avec la formation de l'élément DDC; une partie de la substance est excrétée sous forme de disulfure de carbone avec l'air que le patient expire, et l'autre partie est impliquée dans le métabolisme intrahépatique avec la formation de méthyl-DDC, qui est transformé en composant thérapeutiquement actif méthyl-DTC.

La demi-vie du méthyl-DTC est d'environ 10 heures, et son effet inhibiteur sur l'aldéhyde déshydrogénase est beaucoup plus durable. Cependant, bien que les éléments métaboliques soient en faible concentration, des manifestations de type disulfirame-éthanol peuvent apparaître dans les 20 jours suivant l'administration du médicament.

En cas de dysfonctionnement hépatique léger ou modéré, les processus métaboliques ne sont pas affaiblis. En cas de cirrhose du foie, on observe une augmentation des taux sanguins de métabolites.

L'excrétion des éléments métaboliques se fait principalement par l'urine. Une certaine quantité est excrétée dans l'air expiré (sous forme de disulfure de carbone). 20 % supplémentaires sont excrétés dans les selles sous forme de disulfirame.

Dosage et administration

Avant de commencer la thérapie, il est nécessaire de procéder à un examen complet du patient. Il est également nécessaire d'avoir un entretien avec lui, au cours duquel il doit être informé de l'interdiction formelle de consommer des drogues ou des boissons alcoolisées pendant la thérapie. Ensuite, il est nécessaire d'obtenir son consentement écrit et un accusé de réception attestant qu'il a été averti des risques liés à la consommation de drogues et d'alcool, ainsi que de l'obligation de respecter les conditions d'un traitement thérapeutique et de réadaptation de longue durée.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'éliminer complètement les symptômes de sevrage et de suivre un programme de renforcement général, de désintoxication et de traitement symptomatique. Il est également recommandé de suivre une psychothérapie rationnelle. De plus, 1 à 3 jours avant la prise du médicament, il est impératif d'arrêter complètement les tranquillisants, les somnifères, les neuroleptiques et les antidépresseurs. Avant de commencer le traitement, le patient doit présenter des signes cliniques de syndrome post-sevrage: forte envie de drogues et d'alcool, mauvaise humeur, irritabilité importante, troubles du sommeil, anxiété, perte d'appétit et peur.

Le comprimé effervescent est dissous dans l'eau en quantité suffisante pour dissoudre complètement le médicament. Le traitement est prescrit après un examen approfondi du patient et une mise en garde concernant les conséquences et les complications. Prendre 200 à 500 mg 1 à 2 fois par jour selon un schéma posologique individuel. Après 7 à 10 jours, un test d'alcoolémie disulfirame est effectué (20 à 30 ml de vodka après la prise de 500 mg de médicament); si la réaction est faible, la dose d'alcool est augmentée de 10 à 20 ml (la dose maximale de vodka est de 100 à 120 ml). Le test est répété après 1 à 2 jours d'hospitalisation et après 3 à 5 jours en ambulatoire, en ajustant les doses d'alcool et/ou de médicaments si nécessaire. Par la suite, une dose d'entretien de 150 à 200 mg/jour peut être utilisée pendant 1 à 3 ans.

[ 1 ]

Utiliser Antabuse pendant la grossesse

L'Antabuse est interdit pendant la grossesse. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'exclure totalement toute possibilité de grossesse et d'utiliser une contraception fiable pendant toute la durée du traitement.

Pendant la période de traitement, vous devez arrêter d’allaiter.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère associée au disulfirame;
• stades sévères de maladies affectant le système cardiovasculaire: athérosclérose au niveau des vaisseaux cérébraux, cardiosclérose sévère, anévrisme de l'aorte, états pré- ou post-infarctus, hypertension artérielle (grades 2-3), insuffisance coronarienne, pathologies cardiovasculaires décompensées et maladies sévères affectant les vaisseaux cérébraux;
• stades sévères d’insuffisance hépatique;
• maladies endocriniennes, y compris l’hyperthyroïdie et le diabète (grave ou modéré);
• syndromes épileptiformes et épilepsie (à l’exclusion de l’épilepsie liée à l’alcool);
• pathologies neuropsychiatriques chroniques (dont la psychose maniaco-dépressive et la schizophrénie);
• ulcères du tractus gastro-intestinal au stade aigu ou avec apparition de saignements;
• maladies affectant le système hématopoïétique;
• névrite affectant le nerf optique ou auditif, ainsi que polynévrite;
• glaucome;
• association avec l’isoniazide, la phénytoïne ou le métronidazole;
• tuberculose (également diagnostiquée pour la première fois; accompagnée d'un infiltrat et d'une hémoptysie);
• souffrant d’asthme sévère ou modéré;
• néoplasmes malins;
• leucopénie ou anémie;
• emphysème pulmonaire et insuffisance respiratoire sévère;
• endartérite de nature oblitérante;
• infections cérébrales de nature infectieuse et symptômes résiduels après un accident vasculaire cérébral ou une infection;
• personnes de plus de 60 ans;
• consommation d’aliments ou de boissons, ainsi que de médicaments ou de cosmétiques contenant de l’alcool (dans les 24 heures suivant l’administration du disulfirame);
• antécédents de psychose;
• pathologie traumatique.

Effets secondaires Antabuse

Les effets secondaires comprennent:

• Troubles du fonctionnement du système nerveux: mono- ou polyneuropathie, névrite du nerf optique, polynévrite des jambes, somnolence, désorientation, troubles de la mémoire, céphalées et troubles neuropsychiatriques sont fréquemment observés. Des crises d'épilepsie peuvent également se développer.
• troubles digestifs: goût métallique. On observe parfois une perte d'appétit, une diarrhée, des vomissements, une hépatite ou un ictère;
• symptômes d’allergie: démangeaisons ou éruption épidermique;
• dysfonctionnement sexuel: affaiblissement occasionnel de la puissance;
• Manifestations associées au composé disulfirame-éthanol: troubles du rythme cardiaque, infarctus du myocarde, collapsus, œdème cérébral et crises d'angine de poitrine. De plus, une insuffisance coronarienne avec diminution de la fonction cardiaque, une respiration superficielle arythmique (ou son arrêt complet), ainsi qu'une cyanose des ongles ou des lèvres peuvent se développer;
• Autres symptômes: mal de gorge ou toux sèche, fatigue intense, peur, forte odeur médicinale dans la bouche et douleur intense au point d'injection avec développement d'une irradiation à la jambe, ainsi qu'une sensation de chaleur dans la gorge. On peut parfois observer une augmentation de la température jusqu'à 37-38 ^° C, une coloration foncée des urines et une anurie réflexe.
• Modifications des résultats des tests: les résultats des tests de la fonction hépatique peuvent changer.

Surdosage

En cas d'intoxication, on observe une potentialisation des symptômes secondaires, le développement d'une encéphalopathie ou de signes extrapyramidaux; une confusion est également observée. En cas de troubles graves, on observe une insuffisance cardiovasculaire et un état comateux.

Des mesures symptomatiques sont mises en œuvre. Dans les cas graves, le patient est allongé en position horizontale, avec une compresse chauffante aux pieds, et on lui administre de l'ammoniaque pour l'odorat, ainsi que de la vitamine C et du glucose par voie intraveineuse.

Si la fonction cardiaque est affaiblie, on utilise du corazol, de la cordiamine, de la caféine ou du camphre.

En cas de chute de tension artérielle, on utilise de l'éphédrine, de la strychnine, de l'adrénaline, ainsi que de la métazone et de la prednisolone. La lobéline ou la cytitone sont administrées par voie sous-cutanée; le carbogène doit également être inhalé.

Lors des crises d'épilepsie, on administre du sulfate de magnésium liquide à 25 % (5 ml) dilué dans du glucose à 40 % (20 à 40 ml), ainsi que 2 à 4 ml de seduxen. Un lavement au chlorhydrate est également réalisé.

Interactions avec d'autres médicaments

L'association du médicament avec des anticoagulants coumariniques (y compris la warfarine) entraîne une potentialisation de l'activité anticoagulante et augmente le risque de saignement.

Le disulfirame inhibe les effets des enzymes hépatiques, c'est pourquoi son utilisation avec des substances dont les processus métaboliques se déroulent à l'intérieur du foie peut entraîner une perturbation de leur métabolisme.

L’association du médicament et des dérivés de la phénothiazine, des tricycliques et des IMAO peut augmenter le risque d’effets indésirables associés aux interactions médicamenteuses.

L'administration concomitante de buspirone peut, en théorie, provoquer le développement de troubles mentaux (tels que la manie).

L’utilisation avec le disulfirame réduit les valeurs de clairance de l’imipramine et de la désipramine.

L'association d'Antabuse et d'amitriptyline peut potentialiser l'activité médicinale du disulfirame, mais en même temps l'effet toxique de l'amitriptyline sur le système nerveux central peut être augmenté.

L'administration concomitante de chloridazépoxide et de diazépam augmente leurs valeurs plasmatiques, ce qui peut parfois entraîner des étourdissements. L'effet du diazépam peut atténuer l'effet du disulfirame-alcool. Il existe un risque de potentialisation des propriétés toxiques du témazépam.

L'administration avec l'isoniazide peut provoquer une dépression et des étourdissements; avec la caféine - provoque une diminution du taux d'excrétion de cet élément du corps; l'utilisation avec le métronidazole entraîne une confusion et le développement d'une psychose dans la phase active; l'utilisation avec l'oméprazole peut provoquer une catatonie et une altération de la conscience.

Lors de l'association de médicaments avec la perphénazine, il existe un risque de développer des manifestations psychotiques.

L'utilisation simultanée de rifampicine provoque un ralentissement de ses processus métaboliques et de son excrétion.

L'association du médicament et de la phénazone prolonge la demi-vie de cette dernière.

L'utilisation avec la phénytoïne et d'autres dérivés des benzodiazépines, ainsi qu'avec la morphine, les barbituriques et la pentidine potentialise les effets secondaires et les effets thérapeutiques de ces médicaments (en raison d'une augmentation de leurs concentrations plasmatiques); des signes d'intoxication apparaissent également.

L'association avec la chlorzoxazone augmente ses valeurs plasmatiques.

L'administration avec la chlorpromazine peut potentialiser la diminution de la pression artérielle.

Il existe des informations sur la survenue d'interactions médicamenteuses avec des substances telles que les amphétamines et le bupropion avec le méthylphénidate.

[ 2 ], [ 3 ]

Conditions de stockage

Tenir hors de portée des enfants; conserver hermétiquement fermé dans le récipient d'origine; conserver à température ambiante, à l'abri de la chaleur et de l'humidité excessives (pas dans la salle de bain ni près d'un évier); jeter lorsqu'il est périmé ou n'est plus nécessaire.

Durée de conservation

L'Antabuse peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

[ 4 ]

Demande pour les enfants

Le médicament est interdit d’utilisation en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont Antakson, Naltrexin, Lidevin avec Biotredin, Teturam et Vivitrol avec Medichronal et Disulfiram, ainsi qu'Esperal, Colme et Naltrex.