Chez les hommes, des anticorps anti-spermatozoïdes se forment à la suite d'une réaction auto-immune à l'épithélium spermatogène. Les facteurs étiologiques qui contribuent au développement d'une telle réaction comprennent un traumatisme testiculaire, les infections bactériennes et virales, la chirurgie du testicule (par exemple, les anticorps de sperme post-vasectomie détectent tous les hommes), dans certains cas, la cause ne peut être établie.