Diagnostic des maladies auto-immunes du foie

Les mécanismes auto-immuns jouent un rôle important dans la pathogenèse de nombreuses maladies hépatiques: hépatite chronique active, hépatite auto-immune chronique, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive et cholangite auto-immune. Un signe important d'altération de l'immunité dans les maladies hépatiques chroniques actives est l'apparition d'auto-anticorps dans le sang, qui réagissent avec divers composants antigéniques des cellules et des tissus.

L'hépatite chronique auto-immune (une variante de l'hépatite chronique active) est un groupe hétérogène de maladies inflammatoires hépatiques progressives. Le syndrome d'hépatite chronique auto-immune se caractérise par des symptômes cliniques d'inflammation hépatique durant plus de 6 mois et des modifications histologiques (nécrose et infiltration des champs portals). Les signes suivants sont caractéristiques de l'hépatite chronique auto-immune.

• La maladie est observée principalement chez les femmes jeunes (85 % de tous les cas).
• Les modifications des résultats des paramètres de laboratoire traditionnels se manifestent sous la forme d'une VS accélérée, d'une leucopénie et d'une thrombocytopénie modérées, d'une anémie de genèse mixte - hémolytique (test de Coombs direct positif) et de redistribution;
• Modifications des tests de la fonction hépatique caractéristiques de l'hépatite (bilirubine augmentée de 2 à 10 fois, activité des transaminases de 5 à 10 fois ou plus, coefficient de Ritis inférieur à 1, activité de la phosphatase alcaline augmentée légèrement ou modérément, concentration d'AFP augmentée, en corrélation avec l'activité biochimique de la maladie).
• Hypergammaglobulinémie avec un taux dépassant la norme de 2 fois ou plus (généralement polyclonale avec une augmentation prédominante des IgG).
• Résultats négatifs de l'étude sur les marqueurs sérologiques de l'hépatite virale.
• Titre négatif ou faible d’anticorps dirigés contre les mitochondries.

La cirrhose biliaire primitive, qui se manifeste par une cholangite chronique destructive non purulente, peu symptomatique et se terminant par une cirrhose, est également une maladie hépatique auto-immune. Si la cirrhose biliaire primitive était autrefois considérée comme une maladie rare, sa prévalence est aujourd'hui devenue significative. L'augmentation de la fréquence des diagnostics de cirrhose biliaire primitive s'explique par l'introduction de méthodes modernes de recherche en laboratoire dans la pratique clinique. Le signe le plus caractéristique de la cirrhose biliaire primitive est une augmentation de l'activité des phosphatases alcalines, généralement plus de trois fois supérieure (chez certains patients, elle peut être dans la plage normale ou légèrement augmentée) et de la GGT. L'activité des phosphatases alcalines n'a pas de valeur pronostique, mais sa diminution reflète une réponse positive au traitement. L'activité des AST et des ALT est modérément augmentée (l'activité des transaminases, 5 à 6 fois supérieure à la normale, n'est pas caractéristique de la cirrhose biliaire primitive).

La cholangite sclérosante primitive est une maladie hépatique cholestatique chronique d'étiologie inconnue, caractérisée par une inflammation destructive non purulente, une sclérose oblitérante et une dilatation segmentaire des voies biliaires intra- et extra-hépatiques, conduisant au développement d'une cirrhose biliaire, d'une hypertension portale et d'une insuffisance hépatique. Elle se caractérise par un syndrome de cholestase stable (généralement une augmentation d'au moins deux fois du taux de phosphatases alcalines), et par une élévation des transaminases sanguines chez 90 % des patients (pas plus de cinq fois). Le concept de cholangite sclérosante primitive comme maladie auto-immune à prédisposition génétique repose sur l'identification de cas familiaux, une association avec d'autres maladies auto-immunes (le plus souvent une rectocolite hémorragique non spécifique), des troubles de l'immunité cellulaire et humorale, et la détection d'auto-anticorps (antinucléaires, anti-muscles lisses, anti-cytoplasme des neutrophiles).

La cholangite auto-immune est une maladie hépatique cholestatique chronique causée par une immunosuppression. L'aspect histologique du tissu hépatique dans cette maladie est presque identique à celui de la cirrhose biliaire primitive, et le spectre des anticorps comprend des titres accrus d'anticorps antinucléaires et antimitochondriaux. La cholangite auto-immune ne semble pas être une variante de la cholangite sclérosante primitive.

La présence d'anticorps antinucléaires chez les patients atteints d'hépatite auto-immune chronique est l'un des principaux indicateurs permettant de distinguer cette maladie d'une hépatite virale prolongée. Ces anticorps sont détectés dans 50 à 70 % des cas d'hépatite chronique active (auto-immune) et dans 40 à 45 % des cas de cirrhose biliaire primitive. Cependant, des taux faibles d'anticorps antinucléaires peuvent être observés chez des personnes en bonne santé, et leur taux augmente avec l'âge. Ils peuvent apparaître après la prise de certains médicaments, tels que la procaïnamide, la méthyldopa, certains antituberculeux et psychotropes. Très souvent, le taux d'anticorps antinucléaires augmente chez les femmes en bonne santé pendant la grossesse.

Pour confirmer la nature auto-immune des lésions hépatiques et pour réaliser des diagnostics différentiels de diverses formes d'hépatite auto-immune et de cirrhose biliaire primitive, des tests de diagnostic ont été développés qui permettent la détermination des anticorps antimitochondriaux (AMA), des anticorps contre les muscles lisses, des anticorps contre la lipoprotéine spécifique du foie et l'antigène de la membrane hépatique, des anticorps contre l'antigène microsomal du foie et du rein, des anticorps contre les neutrophiles, etc.

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