Anafranil

Anafranil est le nom commercial d'un médicament dont le principe actif est la clomipramine. La clomipramine appartient à la classe des antidépresseurs tricycliques (ATC) et est utilisée pour traiter divers troubles mentaux et neurologiques.

La clomipramine inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans les neurones du système nerveux central, ce qui augmente la concentration de ces neurotransmetteurs dans la fente synaptique et renforce leur action. Elle possède également des effets anticholinergiques, antihistaminiques et sédatifs.

Les indications Anafranil

1. Dépression: L’Anafranil peut être utilisé pour traiter diverses formes de dépression, notamment le trouble dépressif majeur (TDM).
2. Trouble obsessionnel compulsif (TOC): Ce médicament est largement utilisé pour traiter le TOC, un problème de santé mentale grave caractérisé par des pensées intrusives (obsessions) et des actions compulsives (compulsions).
3. Crises de panique: l’Anafranil peut être utilisé pour traiter le trouble panique avec ou sans agoraphobie.
4. Troubles anxieux: Il peut également être utilisé pour traiter divers troubles anxieux.
5. Énurésie naturelle (énurésie nocturne): Chez les enfants et les adolescents, l’Anafranil peut être utilisé pour traiter l’énurésie nocturne.

Formulaire de décharge

Comprimés: Il s'agit de la forme la plus courante de libération, administrée par voie orale. Différents dosages sont disponibles.

Pharmacodynamique

1. Blocage de la recapture des neurotransmetteurs: la clomipramine empêche la recapture des neurotransmetteurs sérotonine et noradrénaline dans les fentes synaptiques. Cela entraîne une augmentation des taux de ces neurotransmetteurs dans le cerveau, ce qui peut améliorer l'humeur et réduire les symptômes de la dépression.
2. Blocage des récepteurs adrénergiques: la clomipramine possède également une activité antagoniste des récepteurs adrénergiques, ce qui peut fournir des effets antidépresseurs supplémentaires.
3. Blocage des récepteurs de la sérotonine: certaines études suggèrent que la clomipramine pourrait également agir sur les récepteurs de la sérotonine, bien que le mécanisme de cette action ne soit pas entièrement compris.

Pharmacocinétique

1. Absorption: Après administration orale, la clomipramine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Cependant, l'absorption peut être modifiée par des facteurs individuels, tels que la présence d'aliments dans l'estomac.
2. Métabolisme: La clomipramine est métabolisée dans le foie par le cytochrome P450, principalement par déméthylation et hydroxylation. Les métabolites obtenus ont une activité inférieure à celle de la clomipramine elle-même.
3. Biodisponibilité: La biodisponibilité orale de la clomipramine est d'environ 50 à 60 % en raison d'un métabolisme de premier passage hépatique important.
4. Distribution: La clomipramine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 97 à 98 %). Son volume de distribution est important, ce qui signifie qu'elle peut être largement distribuée dans l'organisme.
5. Excrétion: La clomipramine et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins sous forme conjuguée et non métabolisée. Sa demi-vie est d’environ 19 à 37 heures.
6. Métabolites: Les principaux métabolites de la clomipramine sont la déméthylclomipramine (norclomipramine) et l’hydroxyclomipramine. Ils ont également une activité antidépressive, quoique dans une moindre mesure que la clomipramine elle-même.

Dosage et administration

1. Posologie initiale: La dose initiale habituelle pour les adultes est de 25 mg 1 à 3 fois par jour. Cette dose peut être augmentée progressivement sous la surveillance d’un médecin.
2. Dose d'entretien: La dose d'entretien habituelle pour les adultes est de 50 à 100 mg par jour, répartie en plusieurs prises.
3. Dose maximale: La dose quotidienne maximale recommandée pour les adultes ne dépasse généralement pas 250 mg, mais dans certains cas, elle peut atteindre 300 mg par jour.
4. Posologie pour les enfants: La posologie pour les enfants est généralement plus faible et doit être prescrite individuellement en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.
5. Durée du traitement: La durée du traitement est déterminée par le médecin et peut être longue, allant de plusieurs mois à plusieurs années, selon la façon dont le patient répond au traitement.

Le médicament doit être pris par voie orale, de préférence avec ou immédiatement après un repas afin de réduire le risque d'irritation de la muqueuse gastrique. Pour éviter d'oublier des doses, le médicament doit être pris à la même heure chaque jour.

Utiliser Anafranil pendant la grossesse

1. Effets néonatals:

   • Le traitement des femmes enceintes par clomipramine peut entraîner des problèmes néonatals. Plusieurs cas ont été décrits où des nouveau-nés dont les mères avaient pris de la clomipramine pendant la grossesse présentaient des symptômes tels que détresse respiratoire, irritabilité et tremblements (Ostergaard et Pedersen, 1982).

2. Effets toxiques:

   • Des études ont montré que la clomipramine pouvait provoquer des effets toxiques chez les nouveau-nés, notamment une diminution du tonus musculaire, des difficultés respiratoires et de la somnolence. Ces effets pourraient être liés aux concentrations plasmatiques du médicament chez les nouveau-nés (Schimmell et al., 1991).

3. Risques d’anomalies congénitales:

   • Le risque de malformations congénitales est accru lors de l'utilisation de clomipramine pendant la période d'organogenèse (premier trimestre de grossesse). Ce risque est similaire à celui associé aux autres antidépresseurs tricycliques et aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (Tango et al., 2006).

Contre-indications

1. Intolérance individuelle: Les patients présentant une allergie connue à la clomipramine ou à d’autres composants du médicament ne doivent pas l’utiliser.
2. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): L'Anafranil est contre-indiqué en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase et pendant 14 jours après l'arrêt de leur utilisation, car il peut entraîner des effets secondaires graves tels que le syndrome sérotoninergique.
3. Infarctus aigu du myocarde: le médicament doit être utilisé avec prudence ou complètement évité au stade aigu de l’infarctus du myocarde.
4. Intoxication alcoolique aiguë: L'utilisation peut être indésirable en cas d'intoxication alcoolique aiguë en raison de la possibilité d'un effet sédatif accru.
5. Hypertension artérielle: la clomipramine peut augmenter la pression artérielle et doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension.
6. Glaucome à angle fermé: Le médicament est contre-indiqué dans le glaucome à angle fermé en raison du risque d'augmentation de la pression intraoculaire.
7. Autres conditions: Éviter l’utilisation chez les patients souffrant d’épilepsie active ou en cas d’agitation ou d’agressivité aiguë.

Effets secondaires Anafranil

1. Somnolence et fatigue: voici quelques-uns des effets secondaires les plus courants des antidépresseurs tricycliques, dont l’Anafranil.
2. Bouche sèche: une sécrétion accrue de liquide antimuqueux peut provoquer une bouche sèche.
3. Constipation ou problèmes urinaires: la clomipramine peut diminuer les selles et augmenter le tonus de la vessie.
4. Augmentation ou diminution de la pression artérielle: Certains patients peuvent développer une hypertension, tandis que d’autres peuvent développer une hypotension.
5. Perte d’appétit ou prise de poids: l’Anafranil peut provoquer à la fois une perte d’appétit et une prise de poids chez différents patients.
6. Diminution de la libido et dysfonctionnement sexuel: cela peut inclure à la fois une diminution de la libido et des problèmes d’érection ou d’orgasme.
7. Tremblements, étourdissements et maux de tête: ces symptômes peuvent survenir au début du traitement et diminuent généralement à mesure que la dose augmente.
8. Sécheresse oculaire: Certains patients peuvent ressentir une sécheresse oculaire accrue.
9. Retard psychomoteur: Cette affection se caractérise par un ralentissement de la pensée et des mouvements.
10. Réactions psychiatriques: comprennent l’anxiété, l’agitation, l’insomnie, l’agressivité ou la possibilité d’une aggravation des symptômes dépressifs.

Surdosage

1. Arythmies cardiaques, y compris la tachycardie (rythme cardiaque rapide) ou des arythmies telles que la fibrillation auriculaire ou la fibrillation ventriculaire.
2. Réduction significative de la pression artérielle.
3. Œdème pulmonaire.
4. Vertiges et somnolence.
5. Perte de connaissance.
6. Crampes.
7. Augmentation de la pression intraoculaire.
8. Activité mentale aiguë, y compris l’agressivité ou l’agitation.
9. Difficulté à respirer.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): L'utilisation concomitante de clomipramine et d'IMAO peut entraîner des effets secondaires graves, tels que l'hypertension artérielle et le syndrome sérotoninergique. Avant de commencer un traitement par clomipramine, vous devez arrêter la prise d'IMAO et attendre la durée indiquée dans la notice du médicament avant de commencer le traitement.
2. Alcool et somnifères: La clomipramine augmente les effets dépresseurs de l’alcool et d’autres médicaments qui dépriment le système nerveux central (comme les somnifères), ce qui peut entraîner une somnolence et une augmentation des effets secondaires.
3. Médicaments anticholinergiques: la clomipramine renforce les effets anticholinergiques d’autres médicaments tels que les antihistaminiques, les antidépresseurs et les antidépresseurs, ce qui peut entraîner une sécheresse buccale accrue, une constipation, une rétention urinaire et d’autres effets indésirables.
4. Sympathomimétiques: la clomipramine peut renforcer les effets des sympathomimétiques tels que l’épinéphrine et la norépinéphrine, ce qui peut entraîner une augmentation de la pression artérielle.
5. Médicaments antiarythmiques: la clomipramine peut modifier les paramètres électrocardiographiques, ce qui peut entraîner de graves arythmies lorsqu'elle est prise en concomitance avec des médicaments antiarythmiques.