Amikacin

L'amikacine est un antibiotique aminoside utilisé pour traiter divers types d'infections bactériennes, notamment celles causées par des bactéries à Gram négatif. L'amikacine est efficace contre un large éventail d'agents pathogènes, dont de nombreux micro-organismes résistants à d'autres antibiotiques.

L'amikacine se lie à la sous-unité 30S des ribosomes bactériens, perturbant ainsi la synthèse protéique et entraînant la mort bactérienne. Ce mécanisme d'action rend l'amikacine efficace contre les infections causées par de nombreuses bactéries aérobies à Gram négatif et certaines bactéries à Gram positif.

Les indications Amikacin

1. Infections des voies respiratoires: Pneumonie, y compris les infections à Gram négatif telles que celles causées par Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae et d’autres bactéries.
2. Infections de la peau et des tissus mous: y compris les brûlures, les infections purulentes et autres infections cutanées causées par des bactéries Gram négatives.
3. Infections des voies urinaires: y compris la pyélonéphrite aiguë et chronique, la cystite et les infections causées par Pseudomonas aeruginosa et d’autres bactéries.
4. Infections osseuses et articulaires: ostéomyélite, arthrite infectieuse et autres infections musculo-squelettiques à Gram négatif.
5. Infections abdominales: Péritonite et autres infections abdominales causées par des bactéries à Gram négatif.
6. Choc septique: Soins intensifs pour septicémie causée par des bactéries à Gram négatif.

Formulaire de décharge

1. Solution injectable

L'amikacine est le plus souvent disponible sous forme de solution injectable, administrée par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV). Cette forme d'action rapide en fait le choix privilégié pour le traitement des infections graves.

• Concentrations:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Poudre pour préparation de solution injectable

L'amikacine est également disponible sous forme de poudre lyophilisée, à diluer avant utilisation. Cette forme permet une conservation longue durée et un dosage précis une fois diluée.

• La poudre est généralement disponible en flacons avec différentes teneurs en amikacine, telles que:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Pharmacodynamique

1. Mécanisme d'action: L'amikacine agit en se liant aux ribosomes bactériens (sous-unités 30S), ce qui interfère avec la synthèse protéique des cellules bactériennes. Ce mécanisme entraîne une perturbation de la synthèse protéique et, à terme, la mort de la cellule bactérienne.

2. Large spectre d'activité: L'amikacine a un large spectre d'activité contre de nombreuses bactéries Gram-positives et Gram-négatives, y compris des agents pathogènes tels que:

Bactéries à Gram positif:

1. Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (streptocoque du groupe A).
5. Streptococcus agalactiae (streptocoque du groupe B).
6. Groupe Streptococcus viridans.

Bactéries à Gram négatif:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Entérobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Protée mirabilis.
9. Protée vulgaire.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganelle morganii.
15. Providence spp.

3. Résistance croisée et surinfections: Il est important de noter qu’une résistance à l’amikacine peut se développer chez certaines bactéries, notamment en cas d’utilisation inappropriée ou fréquente. Cela peut entraîner des surinfections ou une résistance croisée avec d’autres antibiotiques.

Pharmacocinétique

1. Absorption: L'amikacine n'est généralement pas absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale et est généralement administrée par voie intraveineuse ou par injection musculaire.
2. Distribution: Il pénètre efficacement dans divers tissus et liquides organiques, notamment le plasma, les poumons, les reins, la peau, les os, les tissus mous et le liquide céphalorachidien (LCR). Son volume de distribution est généralement important.
3. Liaison aux protéines: l'amikacine se lie aux protéines du plasma sanguin dans une mesure insignifiante (environ 10 à 20 %).
4. Métabolisme: L'amikacine n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme.
5. Excrétion: La majeure partie de l’amikacine est excrétée par les reins par filtration glomérulaire. Sa filtration glomérulaire dépend de la fonction rénale et peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale.
6. Demi-vie d'élimination: La demi-vie d'élimination de l'amikacine de l'organisme dépend du taux de filtration glomérulaire et est généralement d'environ 2 à 3 heures chez les adultes ayant une fonction rénale normale.

Dosage et administration

Mode d'application

L'amikacine est généralement administrée par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV). L'administration intraveineuse peut se faire en perfusion continue ou en bolus.

1. Injection intramusculaire (v/m):

   • Injecté rapidement dans les muscles profonds (par exemple, les muscles fessiers) pour minimiser l’irritation des tissus et améliorer l’absorption.

2. Administration intraveineuse (IV):

   • Administration en bolus: l’amikacine peut être administrée en bolus lent sur 2 à 3 minutes.
   • Perfusion: La solution pour perfusion est préparée en diluant l'amikacine dans 100 à 200 mL d'un solvant compatible (par exemple, une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de dextrose à 5 %) et administrée sur une période de 30 à 60 minutes.

Dosage

La posologie de l'amikacine dépend de la gravité de l'infection, de la fonction rénale et du poids du patient. Voici les recommandations générales:

1. Adultes et enfants de plus d'un mois:

   • Dose habituelle: 15 mg/kg de poids corporel par jour, répartie en 2 à 3 doses égales toutes les 8 à 12 heures.
   • Infections sévères: La dose peut être augmentée à 500 mg toutes les 8 heures, sans dépasser 1,5 g par jour.

2. Nouveau-nés (y compris les prématurés):

   • Les 7 premiers jours de vie (si intervalle entre l'accouchement et les dernières règles de la mère < 40 semaines): 10 mg/kg toutes les 12 heures.
   • Après la première semaine de vie: 7,5 mg/kg toutes les 12 heures.

Utiliser Amikacin pendant la grossesse

L'utilisation de l'amikacine (antibiotique aminoside) pendant la grossesse doit être strictement indiquée et sous la surveillance d'un médecin. Ce dernier peut prescrire de l'amikacine lorsque les bénéfices pour la mère l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Il est important de noter que les antibiotiques aminosides comme l'amikacine peuvent traverser le placenta et affecter le développement du fœtus. Des études animales ont montré que les aminosides peuvent provoquer des anomalies congénitales et d'autres effets indésirables sur le développement fœtal. Cependant, chez l'humain, les données sur la sécurité de l'amikacine pendant la grossesse sont limitées.

Si l'amikacine est nécessaire pour traiter une infection chez une femme enceinte, le médecin doit évaluer soigneusement les bénéfices et les risques potentiels. Si l'amikacine est prescrite pendant la grossesse, une surveillance fœtale attentive et un suivi des effets secondaires possibles sont recommandés.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques aminoglycosides, y compris l’amikacine, doivent utiliser le médicament avec prudence ou l’éviter complètement.
2. Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une accumulation d'amikacine dans l'organisme peut se produire, ce qui peut entraîner des effets toxiques. La posologie doit être ajustée en fonction du degré d'insuffisance rénale.
3. Maladies neuromusculaires: L’utilisation d’amikacine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de myasthénie grave (un trouble de la transmission neuromusculaire), car elle peut potentialiser les bloqueurs neuromusculaires.
4. Grossesse et allaitement: Les informations sur l'utilisation de l'amikacine pendant la grossesse sont limitées. Par conséquent, son utilisation pendant cette période ne doit être envisagée que sous stricte surveillance médicale et dans des conditions d'indication strictes. Il est également nécessaire de consulter un médecin concernant la possibilité d'utiliser l'amikacine pendant l'allaitement.
5. Névrite acoustique: L'utilisation d'aminosides, dont l'amikacine, peut entraîner une névrite acoustique, entraînant une déficience auditive. Ceci est particulièrement important chez les patients souffrant de déficience auditive.
6. Myasthénie grave: Dans la myasthénie grave, caractérisée par une altération de la transmission neuromusculaire, l’utilisation d’amikacine peut potentialiser les bloqueurs neuromusculaires et aggraver les symptômes de la maladie.

Effets secondaires Amikacin

1. Atteinte rénale: L'amikacine peut entraîner une toxicité rénale, en particulier chez les patients prédisposés à l'insuffisance rénale. Celle-ci peut se manifester par une aggravation de la fonction rénale, un syndrome urinaire protéique ou la présence de sang dans les urines.
2. Lésions auditives: L’un des effets secondaires les plus graves de l’amikacine est la perte auditive, notamment les acouphènes. Ces lésions sont généralement temporaires, mais peuvent, dans de rares cas, être permanentes.
3. Troubles de l’équilibre et de la coordination: Certains patients peuvent ressentir des étourdissements ou des troubles de l’équilibre suite à l’amikacine.
4. Réactions allergiques: urticaire, prurit, éruption cutanée, gonflement des lèvres ou du visage, œdème de Quincke et anaphylaxie. En cas de signes de réaction allergique, consultez immédiatement un médecin.
5. Autres effets secondaires: Des nausées et des vomissements peuvent également survenir.

Surdosage

1. Dysfonctionnement rénal: un surdosage d'amikacine peut provoquer des effets toxiques sur les reins, qui peuvent se manifester par une détérioration de la fonction rénale, un œdème et des troubles de l'équilibre électrolytique.
2. Complications auditives: l’amikacine peut provoquer des effets toxiques sur l’appareil vestibulaire et le nerf auditif, pouvant entraîner une perte auditive ou des étourdissements.
3. Neurotoxicité: Certains patients peuvent développer des symptômes de neurotoxicité tels qu’une faiblesse musculaire, une parésie, des tremblements ou des douleurs dans les extrémités.
4. Anémie et autres saignements: Des complications de l’hématopoïèse telles qu’une anémie, une thrombocytopénie et une leucopénie peuvent survenir.
5. Symptômes courants d’un surdosage: cela peut inclure des nausées, des vomissements, des maux de tête, des convulsions et une faiblesse générale.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Autres antibiotiques aminoglycosides: L’utilisation combinée d’amikacine avec d’autres antibiotiques aminoglycosides peut augmenter leurs effets toxiques sur les reins et l’audition.
2. Médicaments néphrotoxiques: L’utilisation d’amikacine avec d’autres médicaments néphrotoxiques tels que l’amphotéricine B ou la cyclosporine peut augmenter le risque d’insuffisance rénale.
3. Médicaments neurotoxiques: L’utilisation combinée d’amikacine avec des médicaments ayant des effets neurotoxiques, tels que le bismuth, la vincristine ou les anesthésiques, peut augmenter les effets neurotoxiques.
4. Myorelaxants: L'amikacine peut augmenter les effets myorelaxants des myorelaxants tels que le pancuronium ou le vécuronium.
5. Médicaments affectant la fonction rénale: L’utilisation d’amikacine avec des médicaments affectant la fonction rénale, tels que les diurétiques, peut augmenter le risque d’insuffisance rénale.
6. Médicaments qui augmentent les taux de potassium dans le sang: L’utilisation combinée d’amikacine avec des médicaments qui augmentent les taux de potassium dans le sang, tels que la spironolactone ou les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), peut entraîner une hyperkaliémie.