Alventa

Alventa est un antidépresseur dont la structure chimique diffère de celle des antidépresseurs d'autres catégories (tricycliques, tétracycliques, etc.). Il contient deux formes énantiomériques racémiques possédant une activité thérapeutique.

L'effet antidépresseur du principe actif du médicament, la venlafaxine, se développe avec la potentialisation des effets du neurotransmetteur sur le système nerveux central. Ce composant ne présente aucune affinité pour les terminaisons des benzodiazépines, des opiacés, des phencyclidines (PCP), ni pour l'élément NMDA, l'histamine H1, les terminaisons muscariniques cholinergiques et les récepteurs α-adrénergiques.

Les indications Alventa

Il est utilisé pour le traitement des épisodes de dépression sévère, du trouble d'anxiété généralisée (TAG), ainsi que de l'anxiété sociale (phobie sociale). Il est également prescrit pour prévenir le développement d'épisodes de dépression sévère.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulaire de décharge

La substance médicinale est disponible en capsules à action prolongée (14 unités par boîte). Par boîte, 1, 2 ou 4 capsules.

[ 3 ]

Pharmacodynamique

La venlafaxine et son principal élément métabolique (ODV) sont des ISRS puissants, tout comme les IRSN, qui ralentissent légèrement la recapture de la dopamine. De plus, le médicament agit efficacement sur les processus de recapture des neurotransmetteurs et réduit la réactivité des récepteurs bêta-adrénergiques du système nerveux central. De plus, la venlafaxine ne supprime pas l'activité des IMAO.

[ 4 ]

Pharmacocinétique

La venlafaxine est presque entièrement (environ 92 %) absorbée lorsqu'elle est prise par voie orale, mais subit des processus métaboliques généraux étendus (un composant métabolique actif se forme - AMC), grâce auxquels les valeurs de biodisponibilité du médicament sont d'environ 42 ± 15 %.

Lors de l'utilisation du médicament, les valeurs plasmatiques de Cmax de venlafaxine et d'ODV sont déterminées après 6,0 ± 1,5 et 8,8 ± 2,2 heures, respectivement.

Le taux d'absorption du médicament dans les gélules à libération prolongée est inférieur à son taux d'excrétion. De ce fait, la demi-vie apparente du composant (15 ± 6 heures) correspond bien à la demi-vie d'absorption, et non à la demi-vie standard (5 ± 2 heures) observée dans le cas des comprimés à libération immédiate.

Le médicament est largement distribué dans l'organisme. La synthèse intraplasmique du médicament avec les protéines est de 27 ± 2 %, avec des valeurs comprises entre 2,5 et 2 215 ng/ml. La synthèse similaire de l'élément ODV est de 30 ± 12 %, avec des valeurs comprises entre 100 et 500 ng/ml.

Une fois absorbée, la venlafaxine subit un métabolisme intrahépatique général important. Son principal composant métabolique est l'ODV, mais elle est également transformée en N-déméthylvenlafaxine avec la N- et l'O-didesméthylvenlafaxine, ainsi qu'avec d'autres produits de dégradation mineurs.

Environ 87 % de la dose du médicament est excrétée dans l'urine dans les 48 heures suivant la prise d'une dose unique - sous forme de venlafaxine (5 %), ainsi que de venlafaxine non liée (29 %), de venlafaxine liée (26 %) et d'autres composants métaboliques (27 %).

Avec une administration prolongée du médicament, l'accumulation de venlafaxine dans le corps ne se produit pas.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosage et administration

La gélule doit être prise avec de la nourriture, avalée entière et arrosée d'eau. Il est interdit de la plonger dans l'eau, de l'écraser, de l'ouvrir ou de la croquer. Le médicament se prend une fois par jour, à la même heure, le matin ou le soir.

Pour la dépression.

En cas de dépression, il est prescrit d'administrer 75 mg du médicament une fois par jour. Après 14 jours, la dose peut être doublée (0,15 g), à raison d'une dose par jour, pour améliorer encore l'état clinique. Si nécessaire, la posologie peut être augmentée à 225 mg par jour dans les formes légères de la maladie et jusqu'à 375 mg par jour dans les formes sévères.

Chaque augmentation de la dose doit être de 37,5 à 75 mg à des intervalles de 2 semaines ou plus (en général, l'intervalle doit être d'au moins 4 jours).

Dans le cas de l'utilisation de 75 mg d'Alventa, l'activité antidépressive se développe après 14 jours de traitement.

Phobie sociale et TAG.

Pour certaines formes d'anxiété (dont la phobie sociale), il est nécessaire d'utiliser 75 mg de la substance une fois par jour. Pour obtenir une amélioration clinique, après 14 jours, la dose peut être augmentée à 0,15 g une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut également être augmentée à 225 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée de 75 mg par jour à intervalles de 14 jours ou plus (intervalle minimum de 4 jours).

En cas d'administration de 75 mg du médicament, une activité anxiolytique est observée après 7 jours de traitement.

Prévention des rechutes et mesures de soutien.

Les médecins recommandent d'administrer des médicaments contre les épisodes dépressifs pendant au moins un an et demi. Les mesures de soutien et de prévention des rechutes ou de l'apparition de nouveaux symptômes sont réalisées à des doses ayant déjà fait leurs preuves. Le médecin doit surveiller en permanence, au moins une fois tous les trois mois, l'efficacité du traitement à long terme.

Insuffisance de la fonction rénale ou hépatique.

En cas de troubles rénaux (valeurs SCF < 30 ml par minute), il est nécessaire de réduire de moitié la dose quotidienne de venlafaxine. Les personnes sous hémodialyse doivent également réduire de moitié la dose du médicament. Il est impératif de terminer la séance d'hémodialyse avant de prendre le médicament.

En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose du médicament est également réduite de 50 %. Parfois, la dose peut être réduite de plus de 50 %.

Traitement continu, d'entretien ou à long terme.

La phase aiguë d'une dépression sévère nécessite un traitement d'au moins plusieurs mois, voire plus. Dans le cas de formes spécifiques d'anxiété (dont la phobie sociale), un cycle de traitement long est également nécessaire.

En raison du risque élevé d'effets indésirables liés à la dose, l'augmentation de la posologie ne doit être effectuée qu'après évaluation clinique. La dose minimale efficace doit être maintenue.

Arrêt de la venlafaxine.

Lors de l'arrêt du traitement, la posologie doit être progressivement réduite. Si Alventa a été utilisé pendant plus d'un mois et demi, la dose doit être réduite pendant au moins 14 jours.

Utiliser Alventa pendant la grossesse

Il est interdit d’utiliser Alventa si vous pensez être enceinte, si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Contre-indications

Principales contre-indications:

• forte sensibilité personnelle à la venlafaxine ou à d’autres composants du médicament;
• association avec tout IMAO, et en même temps pendant 2 semaines à compter du moment de leur administration (le traitement par venlafaxine doit être interrompu au moins 7 jours avant l'administration de tout IMAO);
• augmentation des valeurs de la pression artérielle dans la phase sévère (avant le début du traitement, elles sont de 180/115 mm Hg ou plus);
• glaucome;
• troubles urinaires dus à un faible écoulement urinaire (par exemple, en raison de maladies affectant la prostate);
• insuffisance rénale ou hépatique sévère.

Effets secondaires Alventa

L'apparition d'effets secondaires est dose-dépendante. La fréquence et la gravité des troubles peuvent augmenter pendant le traitement.

Parmi les effets indésirables les plus fréquents, on trouve: l’insomnie, la nervosité, la sécheresse affectant la muqueuse buccale, l’hyperhidrose, les nausées, la constipation, l’asthénie, les étourdissements, la somnolence, ainsi que les troubles orgasmiques et éjaculatoires.

Autres infractions:

• troubles systémiques: frissons, anaphylaxie, asthénie, œdème de Quincke et photosensibilité;
• atteinte de la fonction du système cardiovasculaire: diminution ou augmentation de la pression artérielle, tachycardie, mais aussi collapsus orthostatique, vasodilatation (souvent rougeur de la peau du visage ou apparition de fièvre), fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, et parallèlement à cela tachycardie ventriculaire (y compris de type « pirouette ») ou perte de connaissance;
• troubles gastro-intestinaux: constipation, nausées, perte d’appétit, grincements de dents et vomissements;
• problèmes liés au système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie, ecchymoses, saignements dans le tractus gastro-intestinal ou au niveau des muqueuses, ainsi que prolongation de la période de saignement et dyscrasies sanguines (y compris anémie aplasique, neutro- ou pancytopénie et agranulocytose);
• troubles métaboliques: augmentation du taux de prolactine, diminution ou augmentation du poids, augmentation du taux de cholestérol sérique, tests de la fonction hépatique anormaux, diarrhée, hyponatrémie, pancréatite, bruxisme, hépatite et syndrome de Parhon;
• Lésions associées au système nerveux: troubles du sommeil, insomnie, sécheresse buccale, nervosité, baisse de la libido, paresthésies et vertiges, ainsi qu’augmentation du tonus musculaire, sédation, apathie, convulsions et tremblements. On observe également des myoclonies, un syndrome neuromusculaire (SMN), des troubles de la coordination, des symptômes maniaques, des hallucinations, une intoxication sérotoninergique, des troubles extrapyramidaux (dont dyskinésie et dystonie), des acouphènes, une dyskinésie tardive, des crises d’épilepsie, une rhabdomyolyse et des signes similaires au SMN. On observe également des pensées et des comportements suicidaires, un délire ou une agitation d’ordre psychomoteur, de l’agressivité et une dépersonnalisation.
• dysfonctionnement respiratoire: éosinophilie pulmonaire, bâillements et syndrome pseudo-grippal;
• lésions épidermiques: éruptions cutanées, SJS, érythème polymorphe, hyperhidrose (également nocturne), NET et alopécie;
• troubles de la fonction sensorielle: altérations des sensations gustatives, troubles de l’accommodation et acouphènes;
• problèmes de fonctionnement des organes urinaires et des reins: rétention urinaire ou dysurie (principalement difficultés au début du processus urinaire);
• troubles des glandes mammaires et des organes reproducteurs: anorgasmie, troubles urinaires (souvent problèmes de début de miction), troubles orgasmiques (hommes) ou éjaculation et impuissance, ainsi que troubles du cycle menstruel (menstruations augmentées ou irrégulières – métrorragie ou ménorragie), troubles orgasmiques (femmes) et pollakiurie;
• lésions des organes visuels: pupilles dilatées, glaucome, troubles de l'accommodation et problèmes de vision.

Des symptômes de sevrage ont été observés chez des personnes souffrant de dépression ou de formes spécifiques d'anxiété. Un arrêt brutal du médicament ou une réduction importante ou progressive de sa dose (à différents dosages) peuvent entraîner l'apparition de nouveaux symptômes. Une augmentation de la fréquence de ces manifestations est associée à une augmentation de la dose et de la durée du traitement.

Les symptômes de sevrage comprenaient diarrhée, sécheresse buccale, anxiété, marche sans but, agitation avec perte d'appétit, troubles mentaux et faiblesse, ainsi que paresthésie, hypomanie, nervosité avec maux de tête, hyperhidrose, étourdissements, somnolence, vomissements avec insomnie, tremblements, nausées, syndrome pseudo-grippal et rêves intenses. Ces manifestations étaient légères et ont disparu spontanément.

En cas d'arrêt du traitement par antidépresseurs, il est nécessaire de surveiller l'état du patient et de réduire proportionnellement la dose de venlafaxine. La durée de la réduction posologique est déterminée par la dose elle-même, la sensibilité du patient et la durée du traitement.

Surdosage

Lors des tests post-commercialisation, des cas d’intoxication ont été observés principalement lorsque le médicament était utilisé avec de l’alcool ou d’autres médicaments.

Une tachycardie, une mydriase, des vomissements, des troubles de la conscience (de la somnolence au coma) et des convulsions se développent souvent en cas d'intoxication. D'autres symptômes incluent des modifications de l'ECG (augmentation du complexe QRS, allongement des marques de l'intervalle QT ou de la branche de His), une bradycardie, des étourdissements, une tachycardie ventriculaire, une baisse de la tension artérielle et le décès.

En cas de surdosage, en raison des propriétés toxiques de la venlafaxine, le risque de suicide augmente. Il est donc nécessaire d'utiliser la dose minimale nécessaire pour obtenir l'effet souhaité afin de réduire le risque d'intoxication. Une intoxication à la venlafaxine, associée à d'autres médicaments ou boissons alcoolisées, peut entraîner la mort.

Il est nécessaire de dégager les voies respiratoires, d'assurer l'apport d'oxygène et, si nécessaire, de pratiquer une ventilation artificielle. Un traitement symptomatique et de soutien doit également être mis en œuvre, et la fréquence cardiaque et le fonctionnement des autres organes vitaux doivent être étroitement surveillés.

En cas de forte probabilité d'aspiration, il ne faut pas provoquer de vomissements. Un lavage gastrique est possible s'il est réalisé peu après la prise du médicament ou dès l'apparition des signes correspondants. La prise de charbon actif peut également réduire l'absorption du médicament. La dialyse, la diurèse forcée, l'hémoperfusion et l'exsanguinotransfusion sont inefficaces. Il n'existe pas d'antidote à la venlafaxine.

Interactions avec d'autres médicaments

À utiliser avec les IMAO.

L’association du médicament avec des IMAO est interdite.

Chez les personnes ayant arrêté leur traitement par IMAO peu de temps avant la prise du médicament, ou ayant arrêté leur traitement par Alventa peu de temps avant la prise d'IMAO, des effets secondaires graves ont été rapportés. Parmi ces effets secondaires, on compte: vomissements, étourdissements, convulsions, tremblements, crises, nausées, transpiration abondante et état fébrile, associés à un syndrome neuromusculaire et à des convulsions (pouvant entraîner le décès).

L’administration de venlafaxine peut être commencée au moins 2 semaines après la fin du traitement par IMAO.

La période entre l'arrêt des IMAO réversibles, le début du traitement par moclobémide et le début d'Alventa doit être d'au moins deux semaines. Lors de l'introduction d'un IMAO lors du passage du moclobémide à Alventa, la période de changement de médicament doit être d'au moins une semaine.

Médicaments qui affectent le fonctionnement du système nerveux central.

En raison du principe de l'effet médicinal de la venlafaxine et de la forte probabilité d'intoxication à la sérotonine, il est nécessaire de combiner le médicament et les substances ayant un effet possible sur le processus de transmission sérotoninergique des impulsions nerveuses (par exemple, les ISRS, les triptans ou les agents au lithium) avec une extrême prudence.

Indinavir.

L'association du médicament et de l'indinavir entraîne une diminution de l'ASC et de la Cmax de ce dernier, respectivement de 28 % et 36 %. L'indinavir ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de la venlafaxine et de l'ODV.

Warfarine.

Chez les personnes ayant utilisé de la warfarine, l’activité anticoagulante et les niveaux de TP peuvent augmenter lors de l’initiation du traitement par Alventa.

Cimétidine.

Chez les personnes âgées et les personnes souffrant de problèmes hépatiques utilisant le médicament en association avec la cimétidine, l'interaction thérapeutique n'a pas été étudiée; par conséquent, ces patients doivent être surveillés cliniquement.

L'éthanol.

Ne buvez pas d’alcool pendant que vous utilisez la venlafaxine.

Substances qui inhibent l’activité du CYP2D6.

L'isoenzyme CYP2D6, impliquée dans le polymorphisme génétique des processus métaboliques de nombreux antidépresseurs, convertit l'élément venlafaxine en principal composant métabolique de l'ODV, doté d'une activité médicinale. Par conséquent, des interactions sont à prévoir lorsque le médicament est utilisé en association avec des agents ralentissant l'action du CYP2D6.

Les combinaisons qui provoquent un affaiblissement des processus de transformation de la venlafaxine en ODV sont théoriquement capables d'augmenter les taux sériques de venlafaxine et de diminuer les valeurs d'ODV.

Médicaments hypoglycémiants et antihypertenseurs.

Une fois le traitement médicamenteux terminé, les taux de clozapine augmentent, ce qui entraîne l'apparition temporaire d'effets secondaires, notamment des convulsions.

Métoprolol.

L'association du médicament avec le métoprolol entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de ce dernier, sans modifier les paramètres de son composant métabolique actif, l'α-hydroxymétoprolol. Les conséquences cliniques d'un tel effet chez les personnes présentant une tension artérielle élevée n'ont pas été déterminées; il est donc nécessaire d'associer ces médicaments avec la plus grande prudence.

Halopéridol.

Il est important de noter que l'utilisation concomitante de médicaments et d'halopéridol réduit la clairance et augmente la Cmax et l'ASC, sans modifier la demi-vie de l'halopéridol. On ne dispose d'aucune information concernant la signification clinique d'une telle interaction.

[ 11 ], [ 12 ]

Conditions de stockage

Alventa peut être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Alventa peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de vente du médicament.

[ 13 ]

Demande pour les enfants

Ne peut être prescrit en pédiatrie (moins de 18 ans).

[ 14 ]

Analogues

Les analogues du médicament sont Velaxin, Dapfix, Venlafaxine avec Velafax, Voxemmel, Efevelon avec Venlaxor, Newelong et Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]