Alexan

Alexan est un médicament à caractère antinéoplasique, qui a une activité cytotoxique, affectant diverses formes cellulaires au stade S.

Le médicament contient dans sa composition un élément tel que la cytarabine; Il participe aux processus métaboliques intracellulaires dans lesquels il forme un dérivé thérapeutique actif de la cytarabine-5-triphosphate (également appelé ara-CTP).

Le composant cytarabine est un sous-groupe d'antimétabolites antagonistes de la pyrimidine.

Les indications Alexana

Il est utilisé pour obtenir une rémission et le soutenir davantage chez les personnes atteintes de leucémie non lymphoblastique en phase active.

En outre, il est prescrit pour la leucémie de forme différente, y compris le type de leucémie myéloblastique en phase chronique (pendant la crise du souffle), ainsi que pour la phase active du caractère de leucémie lymphocytaire.

Il est possible d'utiliser pour le traitement et la prévention de la méningite à caractère leucémique (il est nécessaire d'injecter un agent par voie intrathécale) - une monothérapie est réalisée ou des schémas combinés sont appliqués.

Il est nécessaire de prendre en compte le fait que la rémission obtenue après l'administration de cytarabine est courte si les procédures justificatives ne sont pas effectuées.

Le médicament est prescrit en grande quantité pour la leucémie, contre laquelle il existe une forte probabilité de complications, de rechute de leucémie en phase active et de leucémie réfractaire.

Peut être associé aux enfants atteints de LNH.

La cytarabine est utilisée dans le traitement de diverses formes de tumeurs; Une réaction positive a été observée chez certains patients atteints de tumeurs solides.

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Formulaire de décharge

Le composant thérapeutique est libéré sous forme de liquide d’injection et de perfusion - dans des flacons en verre (leur capacité pour 20 mg / ml est de 5 ml et pour 50 mg / ml - de 10, 20 ou 40 ml). La boîte contient 1 telle bouteille.

Pharmacodynamique

L'effet médicamenteux a une forme spécifique à la phase - sa mise en œuvre est réalisée exclusivement au stade S du cycle cellulaire. Le principe de l'activité des médicaments ara-CTP n'est pas complètement défini; en théorie, l'effet cytotoxique se développe lorsque l'action de l'ADN polymérase est ralentie. Dans le même temps, l’activité cytotoxique peut être associée à l’incorporation de cytarabine dans des molécules d’ADN et d’ARN.

Au cours des tests, le médicament a montré un effet cytotoxique sur une gamme spécifique de cultures de cellules reproductrices chez les mammifères.

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Pharmacocinétique

Après l’ingestion, la cytarabine ne présente pas d’activité (car elle présente un faible degré d’absorption et un taux métabolique élevé). Dans le cas d'une injection intraveineuse continue dans le plasma, des indicateurs de médicament presque constants sont formés. Après des injections intramusculaires ou sous-cutanées, les valeurs de Cmax de la cytarabine sont déterminées après 20 à 60 minutes. Dans ce cas, après l'utilisation de i / m et de s / c, les indicateurs de la substance sont inférieurs à ceux enregistrés après l'injection de i / v.

Les patients présentent une variabilité personnelle notable des valeurs de cytarabine lorsqu'ils utilisent les mêmes portions (certains tests permettent de conclure que de telles fluctuations peuvent être un facteur pronostique d'efficacité thérapeutique - avec des valeurs plasmatiques plus élevées, la probabilité de rémission hématologique est plus élevée).

Après injection IV, le médicament ne passe pas bien à travers la BHE, raison pour laquelle il devrait être utilisé par voie intrathécale chez les personnes atteintes de neuroleucémie.

Sous l’influence de la nucléotidase, l’élément actif se transforme en une espèce active à l’intérieur de la moelle osseuse en bonne santé, ainsi que des cellules leucémiques de blastes. Le dérivé actif subit en outre des processus métaboliques avec formation de composants inactifs (principalement dans les tissus du foie et, dans une moindre mesure, dans le sang avec les tissus). Le rapport de la désoxycytidine kinase à la cytidine désaminase (participant au métabolisme de la cytarabine) est très important car il aide à identifier la sensibilité cellulaire vis-à-vis des médicaments.

Environ 13% de la substance est synthétisée avec la protéine de lactosérum (dans la gamme de 0,005 à 1 mg / l).

Dans le cas d'une perfusion à haute vitesse, le médicament est excrété en 2 phases avec la demi-vie de sa durée, qui correspond aux 10 premières minutes, puis à 1 à 3 heures. Environ 80% de la dose de médicament administrée est excrétée par les reins en 24 heures (principalement sous forme de dérivés).

Le terme demi-vie d'élimination d'un médicament des tissus du système nerveux central est de 3 à 3,5 heures.

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Dosage et administration

Le traitement est effectué à l'hôpital sous la supervision d'un oncologue, qui a déjà mené un traitement pour des maladies similaires. Le médicament est utilisé en monothérapie ou en association.

Avant le début du traitement, le cœur et le foie sont soumis à un test sanguin quantitatif. Avant de prescrire un médicament, il est nécessaire de corréler les avantages et la probabilité de risques. Au cours du cycle de traitement, une analyse sanguine quantitative est effectuée quotidiennement et il est en même temps recommandé d’enregistrer les valeurs sériques de l’acide urique (en cas d’hyperuricémie, les mesures de soutien nécessaires sont prises).

Lorsque vous utilisez des médicaments, vous devez choisir avec soin les solvants (en particulier pour les injections intrathécales). Avec l'introduction de fortes doses, ne peut pas utiliser de solvants contenant des conservateurs. Il est nécessaire d'injecter une solution saline de NaCl ou du glucose à 5%.

En cas de perfusions à haute vitesse, les patients tolèrent assez bien les fortes doses d’Alexan, par rapport aux faibles vitesses de perfusion (ceci est dû à des processus métaboliques rapides et à une exposition courte dans le cas d’une perfusion rapide). Sur le plan clinique, les avantages d’une utilisation rapide par rapport à une utilisation lente n’ont pas été mis en évidence.

Peut-être l’utilisation de la méthode a / in (perfusion ou injection), mais aussi l’administration intrathécale ou s / c. Dans le cas des injections de s / c, la portion est 0,02-0,1 g / m ², en tenant compte des indications.

Les tailles des dosages à différentes violations.

Rémission en cas de leucémie.

Pour obtenir une rémission dans ce cas, vous devez utiliser un traitement intermittent ou à long terme.

Dans le cas d'un cycle prolongé, une méthode en bolus est utilisée - 2 mg / kg par jour (traitement de 10 jours). Si le résultat (et l'effet toxique) est absent, la portion peut être augmentée à 4 mg / kg par jour - jusqu'à obtention de la rémission ou de l'apparition de signes de toxicité.

Pour les perfusions, 0,5 à 1,0 mg / kg de médicaments par jour est utilisé (la durée de la perfusion est au maximum de 24 heures). Après 10 jours, la portion peut être augmentée à 2 mg / kg; ce traitement est poursuivi jusqu'à la rémission ou à l'apparition de manifestations toxiques.

Dans le cas d'un cycle discontinu, 3-5 mg / kg de médicament sont administrés par jour par voie intraveineuse (5 jours). Après cela, ils font une pause de 2 à 9 jours et effectuent un nouveau cycle. Avec un tel schéma, le traitement est effectué avant d'obtenir la rémission ou le développement de la toxicité.

La moelle osseuse commence à récupérer vers le 7-64e jour (en moyenne, au 28e jour). La quantité de médicament peut augmenter s’il n’ya pas d’effet thérapeutique ni de toxicité. La durée et la fréquence des cycles sont calculées en fonction du tableau clinique et des valeurs de l'activité de la moelle osseuse fonctionnelle.

Après avoir reçu une rémission, vous devez effectuer des procédures de maintenance - 1 à 2 injections v / v ou v / m par semaine par portions de 1 mg / kg.

Traitement LNH.

Les adultes utilisent une variété de schémas avec l'introduction de plusieurs agents chimiothérapeutiques différents.

Pour les enfants, la méthode combinée est également utilisée, qui prend en compte le type histologique et la phase de la tumeur. Seul le médecin traitant peut prendre la portion.

Utilisez de grandes portions.

Si des doses élevées sont nécessaires, elles sont souvent administrées par perfusion intraveineuse à raison de 2 à 3 g / m ²  (durée - 1 à 3 heures) à intervalles de 12 heures. Le cycle est de 4-6 jours.

Administration intrathécale du médicament.

De cette façon, le médicament est utilisé en monothérapie ou en association avec l'hydrocortisone et le méthotrexate. La portion est choisie en tenant compte du type de maladie (il faut tenir compte du fait qu'en cas de destruction focale du système nerveux central due à une leucémie, l'administration intrathécale du médicament peut être inefficace, c'est pourquoi la radiothérapie est recommandée dans de telles situations).

Dans le cas d'une administration de type intrathécal, l'intervalle posologique se situe habituellement entre 5 et 75 mg / m ²  (moyenne de 30 mg / m ² ). Il est nécessaire d’appliquer Alexan 1 fois en 4 jours, jusqu’à obtention d’un taux de LCR normal. Les portions sont sélectionnées en fonction de l’effet du traitement précédent, de la gravité des symptômes et de la tolérabilité des médicaments.

Lorsque la performance s’améliore, vous devez poursuivre le traitement. Lorsque la nécessité de la dilution du médicament pour les injections intrathécales, peut être appliqué que du NaCl salin, ne contenant pas de conservateur.

Catégories spéciales de traitement.

En cas de problèmes avec l'activité sécrétoire des reins ou avec le travail du foie, il est nécessaire de prendre des médicaments avec une extrême prudence. Une probabilité plus élevée de toxicité est attendue chez ces patients traités avec une dose élevée.

Les personnes de plus de 65 ans doivent surveiller de près leur fonction sanguine, car leur tolérance à la drogue est altérée. Si nécessaire, des mesures de soutien leur sont attribuées et le traitement en gros morceaux n'est autorisé qu'après avoir évalué tous les risques possibles.

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Utiliser Alexana pendant la grossesse

Si Alexan doit être utilisé au cours du premier trimestre, il convient de prendre en compte les risques de complications fœtales et d'évaluer la faisabilité du traitement et le maintien de la grossesse en cours.

La probabilité d'un impact négatif sur le fœtus existe aux deuxième et troisième trimestres, mais elle est moins intense aux périodes spécifiées que celle du premier trimestre.

Il existe des informations sur la naissance de bébés en bonne santé chez les patients qui ont utilisé le médicament pendant la grossesse, mais ces nouveau-nés nécessitent une surveillance médicale constante.

Les femmes et les hommes participant au traitement, ainsi que six mois après son achèvement, doivent utiliser des contraceptifs extrêmement efficaces.

Lors de l'utilisation de la cytarabine (en particulier en association avec des agents de nature alkylante), il existe un risque de suppression des glandes sexuelles et d'aménorrhée et d'azoospermie.

Le médicament n'a pas été testé chez les femmes enceintes, mais la cytarabine est tératogène chez certains animaux.

Au cours des tests, on a observé la naissance de bébés en bonne santé, surveillés avant le 7e anniversaire (la plupart d’entre eux ne souffraient pas de maladie, mais un des enfants était décédé des suites d’une gastro-entérite 80 jours après le moment de la naissance. Maladies).

Théoriquement, lors de l'utilisation systémique du médicament au cours du premier trimestre, des défauts peuvent apparaître dans les zones distales des extrémités avec leur déformation. De plus, une déformation des oreilles se produit. Parallèlement à cela, l'administration de cytarabine à une femme enceinte peut provoquer une anémie, une thrombocytose, une pancy-toc ou une leucopénie, ainsi qu'une éosinophilie, une hyperpyrexie, une modification de la valeur de l'EBV, une augmentation de l'IgM et la mort du nouveau-né au cours de la phase néonatale.

Il n'y a aucune information concernant les indicateurs de drogues dans le lait maternel. En raison de la nécessité d'utiliser Alexan, vous devez arrêter d'allaiter au moment du traitement.

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Contre-indications

Alexan ne doit pas être utilisé chez les personnes ayant récemment utilisé des myélosuppresseurs à des fins de traitement (sauf dans les cas où l'administration d'un médicament est nécessaire pour sauver des vies).

Les principales contre-indications:

• thrombocytose ou leucopénie, ainsi que l'anémie, d'étiologie non cancéreuse (aplasie de la moelle osseuse), sauf dans les cas où les médicaments sont administrés selon des indications strictes;
• hypersensibilité associée à la cytarabine;
• infections en phase active et aiguë.

La prudence dans l'utilisation du médicament est nécessaire dans de telles situations:

• altération de la fonction hépatique ou rénale (car elle augmente le risque de neurotoxicité);
• taux élevés de blastes ou de néoplasmes importants (en raison du risque élevé d'hyperuricémie);
• la présence d'ulcères (il est nécessaire de surveiller en permanence l'évolution de la maladie afin de détecter en temps voulu le développement d'un saignement).

L'administration de vaccins vivants à un patient traité par Alexan n'est pas autorisée. Il est également interdit de conduire une voiture pendant le traitement.

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Effets secondaires Alexana

La sévérité des signes négatifs et de la toxicité associée à la cytarabine dépend de la taille de la portion. Souvent, chez les patients sous traitement médicamenteux, il y a une suppression de la fonction hématopoïétique et des manifestations négatives associées à une activité gastro-intestinale.

L'introduction de doses thérapeutiques peut provoquer des taches de rousseur, une pancréatite, des symptômes locaux et des éruptions cutanées. Avec un traitement complexe, on a observé l'apparition d'une colite (avec détection de sang latent) et d'une péritonite.

De plus, vous pouvez vous attendre à l'apparition de tels effets secondaires:

• infections infectieuses ou invasives: pneumonie, sepsis ou phlegmon dans la zone d'injection, avec localisation différente de la lésion, déclenchées par l'activité de virus, de bactéries, de saprophytes et de parasites avec des champignons (les infections sont associées à un affaiblissement du système immunitaire pendant le traitement et peuvent présenter à la fois une faible intensité et un danger potentiellement mortel )
• troubles sanguins: thrombocytose, granulocytose, leuco ou réticulocytopénie, et en plus de l'anémie, des saignements et de la mégaloblastose;
• Troubles CAS: péricardite, arythmie, douleur dans la région du sternum et cardiomyopathie;
• Lésions du SNC: névrite, vertiges ou maux de tête. L'utilisation de grandes portions peut conduire à un dysfonctionnement cérébelleux et cérébral, dans lequel il y a confusion, polyneuropathie, nystagmus et convulsions. Après application intrathécale, une quadri- ou paraplégie peut survenir, ainsi qu'une leucoencéphalopathie de nature nécrosante. La probabilité de neurotoxicité est plus élevée avec l'utilisation intrathécale et, en outre, avec une combinaison de schémas thérapeutiques neurotoxiques et de grandes portions de cytarabine;
• problèmes de fonction visuelle: type de conjonctivite hémorragique (sensation de brûlure et douleur au niveau des yeux, photophobie, perte de vision et larmoiement) et kératite. Avec l'administration intrathécale, une perte de vision peut survenir. Pour prévenir la conjonctivite de nature hémorragique, utilisez des corticostéroïdes locaux;
• troubles respiratoires: SDR (soudaine), pneumonie, œdème pulmonaire, dyspnée, douleur dans la gorge et pneumonite de type interstitiel;
• lésions gastro-intestinales: perte d'appétit, ulcères de la bouche ou de l'œsophage, inflammation des muqueuses, stomatite, nausée, diarrhée, ulcère ano-rectal, vomissements, douleurs au bas de l'abdomen et dysphagie. Dans le même temps, une colite nécrosante, une œsophagite, une perforation du tractus gastro-intestinal, une pneumatose kystique intestinale, une péritonite et des vomissements avec administration de liquide médicinal peuvent survenir.
• troubles du processus urinaire: rétention ou déficience urinaire et, en outre, insuffisance rénale;
• couche sous-cutanée et épiderme: érythème, ulcères, dermatite bulleuse, urticaire, vascularite, brûlures et douleurs au niveau des pieds avec les paumes, alopécie, hyperpigmentation et hydradénite de type exocrine;
• problèmes avec le système hépatobiliaire: dysfonctionnement hépatique, augmentation des enzymes hépatiques et jaunisse;
• autres symptômes: rhabdomyolyse, hyperuricémie, arthralgie, hyperthermie, douleur au sternum ou aux muscles, ainsi qu'une thrombophlébite dans la zone d'injection;
• manifestations allergiques: œdème de Quincke ou anaphylaxie.

Parmi les effets secondaires des médicaments figure également une diminution du nombre de granulocytes et de plaquettes polymorphonucléaires. En cas de diminution significative de ceux-ci, le traitement doit être suspendu ou complètement arrêté.

Chez les hommes, Alexan peut provoquer une infertilité incurable. C'est pourquoi une cryoconservation du sperme est nécessaire avant de commencer le traitement.

Le développement du syndrome de la cytarabine.

Lorsqu'une telle violation survient, douleur, affectant les muscles et les os, faiblesse, hyperthermie, conjonctivite et éruption maculo-papuleuse. Le développement du syndrome peut survenir 6 à 12 heures après l’injection. L'élimination du syndrome se fait souvent à l'aide de corticostéroïdes. Avec l'amélioration de l'état, le traitement est poursuivi en utilisant une combinaison de médicament et de GCS, et en l'absence de résultat, le médicament est complètement annulé.

Manifestations spéciales avec l'introduction de grandes quantités de médicaments:

• lésions sanguines: développement d'une pancytopénie (également grave);
• violations du tractus gastro-intestinal: abcès du foie, perforation intestinale, nécrose, accompagnée de blocage intestinal, de péritonite, de maladie du foie avec hyperbilirubinémie et de thrombose veineuse hépatique;
• troubles de l'activité visuelle: effets toxiques sur la cornée;
• problèmes de fonction cardiovasculaire: cardiomyopathie mortelle;
• signes systémiques: nystagmus, ataxie, tremblements, troubles de la concentration, dysarthrie et coma.

Surdosage

En cas de surdosage avec des médicaments, l'activité de la moelle osseuse est supprimée, ce qui provoque des saignements abondants, des lésions neurotoxiques et des infections théoriquement mortelles.

L'administration intraveineuse de 12 perfusions (d'une durée de 60 minutes) avec des intervalles de 12 heures en une portion de 4,5 g / m ^{2 a} provoqué des lésions incurables et fatales du système nerveux central.

En cas d'intoxication, le traitement doit être annulé et des procédures complémentaires (transfusion de sang total ou masse de plaquettes et, dans ce cas, mise en œuvre d'un traitement antibiotique).

En cas de surdosage involontaire lors d'une utilisation intrathécale, un drainage du LCR est effectué, suivi de l'application d'échange de NaCl isotonique.

L'hémodialyse peut réduire les valeurs sériques de cytarabine, mais il n'existe aucune information disponible sur les performances de la dialyse en cas d'intoxication à la cytarabine.

La cytarabine n'a pas d'antidote.

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Interactions avec d'autres médicaments

La cytarabine peut augmenter l'activité cytotoxique et immunosuppressive des myélosuppresseurs et des médicaments oncolytiques, en plus de cette radiothérapie avec des procédures combinées. Un traitement complet peut nécessiter une modification de la posologie des médicaments.

Le médicament affaiblit considérablement l'efficacité de l'élément 5-fluorocytosine. Combinez ces médicaments ne peuvent pas.

Alexan entraîne une modification des valeurs plasmatiques à l’équilibre de la digoxine, mais n’affecte pas son niveau. Lorsque vous utilisez la cytarabine, il est recommandé de passer à la digitoxine.

Avec des tests in vitro, le médicament réduit les effets de la gentamicine lors d’infections par Klebsiella pneumonia. Dans le cas de telles lésions et de la nécessité d'utiliser la cytarabine, il est nécessaire d'envisager la possibilité de changer de traitement antibiotique.

Le médicament réduit les effets de la flucytosine.

Le médicament affaiblit la réponse immunitaire, qui peut développer, en théorie, des infections mortelles en cas de vaccination avec des vaccins vivants. Lors de l'utilisation de la cytarabine, seuls les vaccins inactivés sont autorisés, mais il faut garder à l'esprit que leur efficacité est altérée.

Il est impossible de combiner le médicament avec d'autres solutions (à l'exception des substances pour perfusion proposées en tant que solvants).

Une incompatibilité physique est observée avec des agents tels que l'oxacilline, la naftsiline, l'insuline avec le 5-fluorouracile, l'héparine, le succinate de sodium méthylprednisolone et le méthotrexate avec la benzylpénicilline.

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Conditions de stockage

Alexan doit être maintenu à des températures ne dépassant pas 25 ° C.

Durée de conservation

Alexan peut être utilisé dans un délai de deux ans à compter de la date de fabrication du médicament.

En cas d'utilisation d'un solvant (glucose à 5% ou NaCl isotonique), la stabilité du médicament est maintenue pendant 4 jours (à une vitesse de 2 à 8 ° C) ou pendant 24 heures (à des valeurs de 10 à 25 ° C).

Le liquide conserve sa pureté microbiologique dans les 24 heures (température de 2 à 8 ° C) ou 12 heures (température de 10 à 25 ° C).

Application pour les enfants

En ce qui concerne la sécurité de l'introduction du médicament en pédiatrie, aucune information précise n'est disponible. Il existe des informations sur l'apparition d'un caractère myélocytique chez les enfants atteints de leucémie qui ont reçu un traitement associé, une paralysie ascendante retardée sous une forme progressive, entraînant la mort.

Les analogues

Les analogues de médicaments sont les médicaments Tsitarabin et Cytosar avec Cytestadine.

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