Orlip

Orlip a un principe d'action périphérique; c'est un médicament utilisé contre l'obésité. L'orlistat, un composant spécifique, exerce un puissant effet inhibiteur sur les lipases gastro-intestinales (effet durable).

L'effet thérapeutique du médicament se manifeste dans l'intestin grêle et la lumière gastrique: des liaisons covalentes se forment avec les régions sérine actives des lipases pancréatiques et gastriques. Dans ce cas, l'enzyme inactivée perd sa capacité à dégrader les graisses alimentaires sous forme de triglycérides, ainsi que son effet sur les acides gras libres et les monoglycérides absorbés. [ 1 ]

Les indications Orlip

Il est utilisé en association avec un régime alimentaire (apport hypocalorique modéré) chez les personnes obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC ≥ 28 kg/m2), y compris celles présentant des facteurs de risque associés à l'obésité.

L'orlistat doit être arrêté après 3 mois si une perte de poids d'au moins 5 % par rapport à la valeur initiale n'est pas enregistrée.

Formulaire de décharge

Le médicament est produit sous forme de capsules, à raison de 10 unités par plaque cellulaire. Chaque boîte contient trois plaques.

Pharmacocinétique

Absorption.

Des tests effectués sur des volontaires de poids normal et obèses ont montré que l'effet du poids sur le taux d'absorption est extrêmement faible. Après 8 heures d'administration orale du médicament, aucune substance inchangée n'a été détectée dans le plasma sanguin, ce qui suggère que sa valeur est inférieure à 5 ng/mol. [ 2 ]

Globalement, après administration de doses thérapeutiques d'Orlip, l'orlistat inchangé n'a été détecté que sporadiquement dans le plasma; ses concentrations étaient très faibles (< 10 ng/mL ou 0,02 µmol). Aucun signe d'accumulation n'a été observé, confirmant la faible absorption du médicament. [ 3 ]

Processus de distribution.

Le volume de distribution ne peut être déterminé car le médicament est faiblement absorbé. In vitro, le médicament est synthétisé à plus de 99 % par les protéines intraplasmatiques sanguines (principalement l'albumine et les lipoprotéines). Des volumes minimes d'orlistat passent dans les érythrocytes.

Processus d'échange.

Les résultats d'expérimentations animales ont montré que le métabolisme de l'orlistat se déroule principalement à travers les parois du tube digestif. Environ 42 % des valeurs minimales du médicament absorbées chez les personnes obèses sont les deux principaux produits métaboliques de l'Orlipa: M1 et M3.

Les molécules de type M1 et M3 possèdent un cycle β-lactone ouvert et inhibent assez faiblement l'activité lipasique (1 000 et 2 500 fois moins que l'orlistat). Compte tenu de ce faible effet inhibiteur et de faibles concentrations plasmatiques (taux moyen de 26 et 108 ng/ml respectivement), ces produits métaboliques sont considérés comme n'ayant aucune activité médicamenteuse après administration de doses thérapeutiques.

Excrétion.

Le médicament non absorbé est principalement éliminé dans les fèces (environ 97 % de la dose, 83 % sous forme inchangée).

L'excrétion rénale cumulée de toutes les substances synthétisées structurellement avec l'orlistat est inférieure à 2 %. Le délai d'excrétion complète du médicament (avec les urines et les fèces) est de 3 à 5 jours. Les voies d'excrétion du médicament chez les volontaires en surpoids et en poids normal sont totalement analogues. Les éléments métaboliques M1 et M3 ainsi que l'orlistat peuvent être excrétés par la bile.

Dosage et administration

Chez l'adulte, il est recommandé de prendre 1 gélule de 0,12 g (à avaler avec de l'eau plate) immédiatement avant, pendant ou dans l'heure qui suit un repas. Si vous sautez un repas ou consommez des aliments allégés, vous pouvez omettre la prise d'Orlip.

Les patients doivent adopter une alimentation équilibrée et suivre un régime hypocalorique modéré, contenant environ 30 % de calories (sous forme de lipides). Il est nécessaire de consommer une grande quantité de légumes et de fruits. L'apport quotidien en protéines, lipides et glucides doit être réparti sur trois repas quotidiens.

Le dépassement de la dose standard du médicament (0,12 g 3 fois par jour) n'entraîne pas de potentialisation de l'effet du médicament.

L'utilisation d'orlistat entraîne une augmentation de la sécrétion de graisses fécales 24 à 48 heures après la prise du médicament. À la fin du traitement, la sécrétion de graisses fécales revient à son volume initial après 48 à 72 heures.

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’utilisation d’Orlip en pédiatrie.

Utiliser Orlip pendant la grossesse

Il n’existe pas de données cliniques concernant l’utilisation de l’orlistat pendant la grossesse.

Les tests sur les animaux n'ont montré aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement fœtal/embryonnaire, l'accouchement ou le développement postnatal. Cependant, l'utilisation de l'orlistat reste interdite pendant cette période.

Il n’existe aucune information indiquant si l’orlistat est excrété dans le lait maternel, c’est pourquoi il n’est pas prescrit pendant l’allaitement.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption chronique ou d'intolérance au principe actif ou à d'autres composants du médicament.

Effets secondaires Orlip

Les effets secondaires comprennent:

• atteinte du fonctionnement du système nerveux: des maux de tête se développent généralement;
• troubles associés aux organes des voies respiratoires, du sternum et du médiastin: des lésions des voies respiratoires inférieures et supérieures surviennent souvent;
• Problèmes gastro-intestinaux: écoulements graisseux fréquents par le rectum, douleurs ou gêne abdominale, ballonnements accompagnés d'une faible quantité de selles, stéatorrhée, selles molles, pertes huileuses, envie impérieuse et fréquence accrue des selles. Selles molles, lésions des gencives ou des dents, gêne ou douleur rectale et incontinence fécale sont également fréquents.
• troubles rénaux et urinaires: une infection des voies urinaires survient souvent;
• problèmes avec les processus métaboliques: une hypoglycémie se développe généralement;
• invasions et autres infections: la grippe apparaît souvent;
• symptômes systémiques: une faiblesse est souvent observée;
• troubles associés aux glandes mammaires et à la fonction reproductive: une dysménorrhée apparaît souvent;
• problèmes mentaux: l'anxiété est souvent notée.

Surdosage

Des essais cliniques menés auprès de personnes de poids normal et d'obésité, prenant une dose unique de 0,8 g d'orlistat ou plusieurs doses de 0,4 g trois fois par jour pendant 15 jours, n'ont montré aucun symptôme négatif notable. De plus, des personnes obèses ont pris le médicament trois fois par jour à la dose de 0,24 g pendant six mois.

En règle générale, en cas de surdosage médicamenteux lors des tests post-commercialisation, les signes négatifs étaient absents ou étaient similaires à ceux observés lors de l'administration de doses thérapeutiques du médicament.

En cas d'intoxication grave, l'état du patient doit être surveillé pendant 24 heures. Les données issues d'essais sur des animaux et des humains suggèrent que l'effet global, qui pourrait être lié à l'effet inhibiteur de la lipase de l'orlistat, disparaît généralement rapidement.

Interactions avec d'autres médicaments

Ciclosporine.

L'association du médicament avec la ciclosporine entraîne une diminution des taux plasmatiques de cette dernière. Par conséquent, l'activité immunosuppressive de la ciclosporine peut être affaiblie. De ce fait, une telle association est interdite. Cependant, si l'utilisation simultanée de ces substances est absolument nécessaire, il est nécessaire de surveiller régulièrement les taux plasmatiques de ciclosporine. La surveillance des taux plasmatiques de ciclosporine doit être effectuée jusqu'à leur stabilisation.

Acarbose.

Étant donné que l’interaction pharmacocinétique du médicament avec l’acarbose n’a pas été étudiée, ils ne peuvent pas être combinés.

Anticoagulants oraux.

L’association de médicaments avec la warfarine et d’autres anticoagulants nécessite une surveillance régulière des valeurs de l’INR.

Vitamines liposolubles.

L'administration d'orlistat entraîne une diminution de l'absorption du rétinol, du calciférol, du tocophérol et de la vitamine K. Dans le même temps, chez la plupart des patients qui ont utilisé le médicament pendant une période allant jusqu'à 4 ans, des niveaux normaux de ces vitamines, ainsi que de β-carotène, ont été notés dans les tests cliniques.

Pour assurer une nutrition adéquate aux personnes suivant un régime de contrôle du poids, il est nécessaire d’inclure davantage de légumes et de fruits dans leur alimentation, ainsi que de prendre des suppléments multivitaminés.

Si vous avez besoin de multivitamines, elles doivent être prises au moins 2 heures après la prise d’orlistat ou le soir avant le coucher.

Amiodarone.

L'association du médicament à l'amiodarone a entraîné une légère diminution des concentrations plasmatiques de cette dernière chez un petit nombre de volontaires. Chez les personnes utilisant de l'amiodarone, la signification clinique de ce symptôme n'a pas été élucidée, mais il peut parfois être important. Chez les personnes associant Orlip à l'amiodarone, la surveillance clinique et la surveillance ECG doivent être renforcées.

Autres combinaisons.

L'administration concomitante de ce médicament et d'anticonvulsivants (lamotrigine ou valproate) peut parfois provoquer des convulsions. Le lien entre ces phénomènes n'a pas été établi, mais les patients doivent être surveillés afin de détecter d'éventuelles modifications de l'intensité ou de la fréquence des crises.

Parfois, une hypothyroïdie ou un affaiblissement de son contrôle survient. Le mécanisme de ce trouble n'a pas été élucidé, mais une diminution de l'absorption de la lévothyroxine ou des sels d'iode peut survenir.

Des données font état d'une diminution de l'activité thérapeutique des antirétroviraux, des antipsychotiques (dont le lithium) et des antidépresseurs chez les personnes vivant avec le VIH, coïncidant avec l'instauration du traitement chez les personnes présentant des pathologies bien contrôlées. Par conséquent, avant de débuter le traitement, il est nécessaire d'évaluer attentivement les éventuelles complications chez ces patients.

L'orlistat peut réduire indirectement l'efficacité de la contraception orale, ce qui peut parfois entraîner une grossesse non désirée. En cas de diarrhée sévère, des mesures contraceptives complémentaires doivent être utilisées.

Conditions de stockage

Orlip doit être conservé dans un endroit sombre et sec, hors de portée des enfants, à une température comprise entre 10 et 20 °C.

Durée de conservation

Orlip est approuvé pour une utilisation pendant une période de 36 mois à compter de la date de vente du produit thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Xenical, Orlikel et Xenistat avec Olistat.

Avis

Orlip suscite des avis mitigés de la part des patients. Considéré comme efficace pour perdre du poids, il présente néanmoins des effets secondaires nombreux et intenses.