Agapurin

L'agapurine est un médicament à base de pentoxifylline. Ce médicament appartient aux métabolites du groupe des xanthines et des purines et vise à corriger et à améliorer la microcirculation dans diverses pathologies vasculaires. En tant que vasodilatateur actif, l'agapurine améliore significativement les propriétés rhéologiques du sang, dilate les artères coronaires, tonifie les muscles et peut augmenter le taux d'ATP dans les cellules de l'organisme.

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Les indications Agapurina

La pentoxifylline, principal principe actif de l'agapurine et de ses analogues, a été synthétisée pour la première fois dans les années 70 du siècle dernier. L'Allemagne est considérée comme le pays d'origine du médicament, et ses fabricants sont considérés comme l'un des plus efficaces. Cependant, les médicaments contenant de la pentoxifylline, produits à l'étranger, ne sont pas inférieurs en qualité ni en efficacité sur la microcirculation et les paramètres rhéologiques du sang.

Principales indications d'utilisation:

1. Effet anticoagulant, réduction significative de la viscosité du sang
2. Effet angioprotecteur
3. Activation du flux sanguin, augmentation de la fluidité sanguine
4. Amélioration de tous les paramètres rhéologiques du sang
5. Augmentation des niveaux d'ATP dans les érythrocytes et les leucocytes, entraînant une plasticité améliorée
6. Activation de la production de cytokines (effet cytoprotecteur)
7. Relaxation des muscles lisses
8. Dilatation des vaisseaux pulmonaires
9. Augmenter le ton du diaphragme
10. Prévention de l'hypoxie tissulaire

Nosologies pour lesquelles Agapurine est indiquée:

• Troubles vestibulaires
• Pathologies otospongieuses
• Occlusions vasculaires rétiniennes
• Occlusion artérielle rétinienne
• Spasme des artères rétiniennes
• Maladies de l'oreille interne
• Pathologies cérébrovasculaires et leurs conséquences
• Athérosclérose, y compris l'athérosclérose des extrémités
• syndrome de Raynaud
• Angiopathies périphériques, y compris les angiopathies diabétiques
• Thromboangéite oblitérante
• Varices des membres inférieurs, y compris celles accompagnées d'ulcération
• Gangrène
• Paresthésie
• Gelure
• claudication intermittente
• Trouble circulatoire cérébral (ischémie)
• Encéphalopathie discirculatoire
• Troubles trophiques des tissus (ulcères, conséquences de thrombophlébite)
• Acrocyanose
• Affections post-AVC
• Céphalées associées à des troubles ischémiques
• Perte de mémoire
• IHD – cardiopathie ischémique
• Neuroinfections d'étiologie virale
• État septique
• Conditions après un infarctus du myocarde
• Impuissance associée à des troubles vasculaires
• BA – asthme bronchique
• BPCO - maladie pulmonaire obstructive chronique.

Il convient de noter que ce médicament possède de nombreux analogues, également développés à base de pentoxifylline. Le médecin traitant peut choisir le médicament en fonction des indications. Parmi ces analogues, les médicaments suivants sont les plus demandés:

• Arbiflex
• Vazonite
• Pentamon
• Pentoxifylline
• Mellinorm
• Eskom
• Trental
• Flexital

Les indications d'utilisation peuvent être variées, parfois en contradiction avec les instructions et les contre-indications, par exemple pendant la grossesse. Une durée de traitement limitée peut être due à un besoin urgent dépassant le risque d'effets secondaires, lorsque les bénéfices et l'efficacité de la pentoxifylline dépassent largement ses complications potentielles. De plus, les propriétés de ce médicament sont constamment étudiées, l'agapurine étant considérée comme un médicament relativement récent. Il est probable que la liste de ses indications sera bientôt considérablement élargie et que de nombreuses maladies associées à une insuffisance circulatoire bénéficieront d'une nouvelle méthode de traitement efficace.

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Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés et d'injections, à différents dosages, indiqués pour diverses pathologies vasculaires selon la gravité de la maladie. En règle générale, si les troubles sont diagnostiqués comme graves, des injections intraveineuses ou intramusculaires d'Agapurin sont prescrites. Le traitement d'entretien ou le traitement des maladies chroniques impliquent la prise de comprimés.

Formulaire de décharge:

• Solution injectable - ampoules de 5 millilitres, 5 ampoules par emballage
• Comprimés dosés à 100 milligrammes, 60 comprimés dans un flacon
• Comprimés - 400 milligrammes de principe actif - 10 comprimés dans une plaquette thermoformée, 2 à 10 plaquettes thermoformées dans l'emballage d'origine
• Comprimés - 600 milligrammes de pentoxifylline, 10 comprimés par plaquette, 2 à 10 plaquettes par emballage
• Agapurin retard - 400, 600 milligrammes de substance active, 10 comprimés sous plaquette thermoformée, 2 plaquettes thermoformées dans un emballage

La composition comprend les composants suivants:

• Pentoxifylline (100, 400, 600 mg)
• : Lactose monohydraté (lactose monohydraté, sucre du lait)
• Talc
• Maïzena
• Stéarate de magnésium (stéarate de magnésium, acide stéarique)
• Dioxyde de silicium colloïdal (dioxyde de silicium colloïdal)
• Carmellose sodique, glycérol (carmellose sodique)
• Saccharose
• Méthylparabène (méthylparabène en quantité minime)
• Gummi arabicum (gomme d'acacia)
• Dioxyde de titane (dioxyde de titane)
• Cellulose microcristalline

Pharmacodynamique

L'action pharmacologique est due à l'activité de la pentoxifylline sur les récepteurs adénosine (purinergiques) P1 et P2. Le principe actif du médicament les bloque, inhibant la PDE (phosphodiestérase), une enzyme capable de détacher les nucléotides de la chaîne polynucléotidique de l'ADN. Par conséquent, l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) commence à s'accumuler dans les plaquettes, le taux d'agrégation plaquettaire diminue, l'élasticité des érythrocytes augmente significativement et la viscosité et l'épaisseur du sang diminuent. Ainsi, la pharmacodynamique de l'agapurine vise la vasodilatation, la réduction du niveau d'agrégation, l'activation de la microcirculation et la concentration d'ATP dans le milieu extérieur. Le médicament agit principalement dans les capillaires et les petits vaisseaux, où les propriétés rhéologiques du sang s'améliorent et, grâce à son afflux, l'apport d'oxygène aux tissus devient plus intense.

Pharmacodynamique:

• Effet anti-inflammatoire
• Effet cytoprotecteur
• Activation de la microcirculation sanguine
• Oxygénation du flux sanguin (SNC, extrémités)
• Prévention de l'hypoxie myocardique
• Augmentation du tonus des muscles intercostaux, scalènes et du diaphragme - muscles respiratoires
• Activation du flux sanguin collatéral
• Prévention ou réduction des crises idiopathiques (nocturnes)
• Augmentation de la concentration d'ATP et amélioration significative des paramètres bioélectriques du système nerveux central

Pharmacocinétique

L'agapurine présente un taux d'absorption élevé. Sa pharmacocinétique se caractérise par une absorption quasi complète dans le tube digestif (jusqu'à 95 %). Le principe actif se lie aux structures protéiques des érythrocytes (membranes); la biotransformation se produit dans les érythrocytes et les cellules hépatiques. La quasi-totalité de la pentoxifylline est excrétée sous forme de métabolites intracellulaires. Les métabolites hépatiques sont divisés en métabolite I (1-5-hydroxyhexyl-3,7-diméthylxanthine) et métabolite V (1-3-carboxypropyl-3,7-diméthylxanthine). Ces composés sont concentrés dans le plasma sanguin et éliminés de l'organisme lors des défécations et des mictions (métabolite V dans les urines jusqu'à 95 %). Pas plus de 2 % du principe actif est excrété sous forme pure, sous forme de pentoxifylline. Le délai d'excrétion ne dépasse pas 4 heures après la première dose. Il convient de noter que l'agapurine peut être excrétée dans le lait maternel; par conséquent, elle n'est pas prescrite pendant l'allaitement ou l'allaitement est remplacé par des préparations artificielles. De plus, la pharmacocinétique normale du médicament peut être perturbée en cas de néphropathie sévère, compte tenu de son excrétion rénale maximale.

Dosage et administration

Le schéma thérapeutique et la posologie dépendent de la nosologie et de la gravité de la maladie. Il n'existe pas de prescription universelle en la matière; il existe cependant des recommandations générales, présentées ci-dessous.

Mode d'administration et dosage par forme:

1. Sous forme de comprimé. Le médicament se prend après les repas. Le comprimé doit être avalé sans croquer, avec un grand volume de liquide (eau).
2. La prise doit être déterminée par le régime - le comprimé est pris à la même heure de la journée.
3. La dose initiale du médicament est de 200 milligrammes trois fois par jour.
4. En cas d'effets secondaires, la dose est réduite selon le schéma posologique habituel: 100 mg deux fois par jour. Après 3 à 4 jours, 100 mg peuvent être pris trois fois par jour.
5. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 1 200 milligrammes.
6. L'agapurine retard (médicament à libération prolongée) est pris moins fréquemment - 1 à 2 fois par jour, selon les indications
7. Les injections peuvent être administrées par voie intramusculaire ou intraveineuse:

• Par voie intramusculaire 100 mg 102 fois par jour sans utilisation de solvant
• Voie intraveineuse: le médicament est dilué dans 250 ou 500 ml de chlorure de sodium (ou dans une solution de glucose à 5 %). Le mode d'administration est lent, ne dépassant pas 150 millilitres par heure. La dose quotidienne maximale d'Agapurin injectable est de 2 ampoules.
• Administration intra-artérielle goutte-à-goutte: l'ampoule est dissoute dans 20 ou 50 mg de chlorure de sodium. L'administration doit être lente, 10 minutes par ampoule. La dose quotidienne maximale est de 3 ampoules.
• La durée du traitement dépend du tableau clinique de la maladie et de l’effet thérapeutique attendu.

Ces recommandations ne constituent pas un dogme et ne peuvent être considérées comme une recommandation directe d'utilisation du médicament. Le mode d'administration et la posologie sont déterminés par le médecin traitant en fonction de l'état du patient et des indications de la pathologie vasculaire diagnostiquée.

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Utiliser Agapurina pendant la grossesse

Selon les instructions, l'utilisation pendant la grossesse est déconseillée. Cependant, en pratique obstétricale clinique, il arrive souvent que la future mère se voie prescrire un médicament contenant de la pentoxifylline. Pendant la grossesse, divers troubles circulatoires sont possibles, et ces affections sont très dangereuses pour le développement fœtal. Dans ce cas, le médecin traitant doit évaluer le rapport entre les effets secondaires pour la mère et les risques pour le bébé. L'une des affections les plus dangereuses est la gestose, qui se développe au deuxième trimestre en raison d'une congestion veineuse ou d'une obstruction capillaire. Le processus commence par un gonflement, puis un dysfonctionnement rénal survient, des protéines apparaissent dans les urines, des maux de tête et même des convulsions. L'insuffisance fœtoplacentaire (FPN), accompagnée de spasmes du système vasculaire placentaire et d'une hypoxie fœtale, est également dangereuse.
L'utilisation pendant la grossesse dans ces cas est non seulement acceptable, mais aussi nécessaire, car le médicament est capable de rétablir une microcirculation normale et la circulation sanguine en général. La prescription de ce médicament permet d'activer la circulation sanguine, de réduire le risque d'agrégation plaquettaire (agglutination) et d'améliorer les propriétés rhéologiques du sang. La vasodilatation assure un apport sanguin adéquat aux tissus et neutralise le risque potentiel d'hypoxie fœtale. De telles prescriptions sont justifiées, car les bénéfices pour la mère et l'enfant dépassent largement tous les effets secondaires possibles de la pentoxifylline.

Il est prescrit avec prudence aux femmes enceintes ayant des antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, ainsi qu'aux personnes présentant une faible coagulation sanguine. De plus, le médicament doit être interrompu en fin de grossesse afin d'éviter tout risque de saignement pendant l'accouchement. En général, l'agapurine, ainsi que ses analogues, est largement utilisée en gynécologie et obstétrique comme vasodilatateur efficace, sans effet pathologique sur le développement fœtal.

Contre-indications

Comme d’autres médicaments vasodilatateurs efficaces, l’Agapurin a ses propres contre-indications spécifiques.

Contre-indications d'utilisation:

• Intolérance individuelle aux méthixanthines, y compris la pentoxifylline
• Période de gestation, allaitement
• Enfants, adolescents, jeunes de moins de 18 ans
• Tout saignement
• Hémorragies rétiniennes (saignements dans la rétine)
• Infarctus du myocarde, infarctus aigu
• Porphyrie
• accident vasculaire cérébral hémorragique
• Arythmie
• Athérosclérose coronaire au stade aigu
• Athérosclérose cérébrale au stade aigu
• Hypotension (risque de baisse significative de la pression artérielle)
• Diathèse hémorragique
• Pathologies rénales dans lesquelles la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute

Les conditions suivantes ne constituent pas des contre-indications directes à l’utilisation, mais elles doivent être prises en compte pour éviter les complications:

• Insuffisance cardiaque chronique
• GU – ulcère gastrique
• Antécédents d'ulcère duodénal
• Insuffisance rénale
• Hépatite
• Chirurgie récente (perte de sang)
• Diabète (le traitement nécessite un ajustement de la posologie)

L'agapurine n'affecte pas les réactions psychomotrices et n'influence pas la concentration, la mémoire, la coordination des mouvements ou le psychisme.

Effets secondaires Agapurina

La prise d'Agapurin s'accompagne rarement d'effets indésirables, cependant, il convient de les mentionner afin d'éviter les complications.

Les effets secondaires peuvent se manifester sous la forme des symptômes suivants:

• Une forte diminution de la pression artérielle (hypotension)
• Tachycardie
• Saignements, y compris internes
• Hypoglycémie
• Arythmie
• Maux de tête passagers, spasmes
• Excitabilité nerveuse accrue
• Troubles du sommeil
• Scotome (tache aveugle dans le champ visuel)
• Hyperhidrose (transpiration excessive)
• Rarement - réactions allergiques sous forme d'éruption cutanée, d'urticaire, d'irritation cutanée, de démangeaisons
• Œdème en pathologie rénale
• Rarement - syndrome convulsif
• Vertiges
• Fragilité accrue des ongles
• Diminution de l'appétit, nausées
• En cas d'utilisation prolongée, une exacerbation de la cholécystite (hépatite cholestatique) est possible.
• Thrombocypénie

Les effets secondaires sont rares; avec une utilisation appropriée du médicament, selon les recommandations du médecin, de tels cas ne sont observés que dans 3 cas sur 1 000 patients. Cependant, la prudence est de mise lors de la prescription aux patients souffrant d'infarctus du myocarde, d'hypotension artérielle, de néphropathie et d'hépatite, ainsi qu'aux personnes âgées.

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Surdosage

Le surdosage se manifeste par des effets secondaires: saignements, nausées, vomissements, vertiges, hypotension, hypoglycémie, réactions allergiques et, plus rarement, convulsions. En règle générale, ces cas sont associés soit à un surdosage, soit à une utilisation trop fréquente. Le risque le plus grave est un surdosage accompagné d'anaphylaxie et de convulsions.

Comment se manifeste un surdosage?

• Vertiges
• Abaisser la pression artérielle
• Hyperémie de la peau
• Tachycardie
• Somnolence, faiblesse
• Température corporelle élevée
• Hypoglycémie
• Perte de conscience
• Symptômes d'hémorragie interne (vomissements de sang)
• Frissons
• Crises tonico-cloniques

Ces affections nécessitent une prise en charge médicale immédiate, car il est quasiment impossible d'éliminer le médicament à domicile, et il n'existe pas d'antidote spécifique. La seule solution à domicile est un lavage gastrique et la prise d'un entérosorbant. Les mêmes mesures sont appliquées à l'hôpital, et un traitement symptomatique est prescrit pour soulager les symptômes graves. Le patient doit également être sous surveillance médicale constante, qui surveille toutes les fonctions vitales, notamment la respiration et la tension artérielle.

L'intoxication causée par un surdosage peut être évitée en suivant strictement les recommandations du médecin traitant; si le régime et la posologie ne sont pas dépassés, le risque de complications est réduit au minimum.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les interactions médicamenteuses sont dues à sa pharmacodynamique. Le médicament peut activer tout antihypertenseur, vasodilatateur et amine synthétique (ganglionnaires). Ainsi, tous les médicaments susceptibles d'agir sur la coagulation sanguine, pris simultanément, renforcent leur effet, créant ainsi une synergie. Les anticoagulants directs et indirects, les médicaments contenant de l'acide valproïque, certains antibiotiques, notamment les céphalosporines, en association avec l'agapurine, peuvent provoquer des effets secondaires indésirables; il convient d'en tenir compte lors de la prescription de ces médicaments.

Interactions avec d’autres médicaments:

1. Efficacité accrue:

• En association avec des thrombolytiques
• Lors de la prise simultanée de médicaments antihypertenseurs
• En association avec l'insuline ou d'autres médicaments hypoglycémiants sous forme de comprimés
• Lorsqu'il est administré en concomitance avec des céphalosporines (céfopérazone, céfamandole, céfotétan)
• En association avec les PVC-valproates (Dépakine, Valparine, Convulex)

1. À utiliser avec prudence avec les médicaments suivants:

• En association avec la cimétidine, le taux de la substance active (pentoxifylline) dans le plasma sanguin peut augmenter
• L'utilisation simultanée d'Agapurin et d'autres purines, xanthines peut provoquer des effets secondaires du système nerveux (augmentation de l'excitabilité nerveuse)
• En association avec des médicaments antiasthmatiques (théophylline), des effets secondaires typiques des inhibiteurs de la phosphodiestérase peuvent se développer: nausées, diarrhée, maux de tête, états épileptoïdes

L'agapurine activant rapidement l'action des médicaments hypotenseurs, il est nécessaire de veiller à ce qu'une telle association médicamenteuse ne provoque pas d'augmentation brutale de la tension artérielle (hypotension). De plus, l'utilisation prolongée de xanthines peut potentialiser l'effet des hypoglycémiants, ainsi que de l'insuline. Dans ce cas, il est recommandé d'adapter le traitement antidiabétique et de surveiller constamment la glycémie afin d'éviter une hypoglycémie. En cas de prescription simultanée d'agapurine et de thrombolytiques, le temps de prothrombine (TP) et l'indice de prothrombine (ITP) doivent être mesurés en permanence afin de prévenir tout risque d'hémorragie.

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Conditions de stockage

Les médicaments, quelle que soit leur forme, sont conservés selon la procédure réglementée par des arrêtés spéciaux du ministère de la Santé. Les conditions de conservation sont définies par la liste B, destinée aux pharmacies. Cette liste comprend un groupe de médicaments classés comme puissants, qui sont conservés séparément des autres médicaments. Ce groupe comprend la quasi-totalité des analgésiques, des médicaments cardiaques, des vasodilatateurs comme l'agapurine, des sulfamides, des médicaments contenant des alcaloïdes, des hormones et de nombreux autres médicaments.

Conditions et durées de conservation des médicaments de la liste B:

• Armoire séparée, armoire à pharmacie domestique
• Protection contre la lumière
• Protection contre l'humidité
• Conserver dans l'emballage d'origine
• Température de l'air ne dépassant pas +20 degrés
• Lieu inaccessible aux enfants

Durée de conservation

La durée de conservation dépend de la quantité du principe actif principal et de la forme du médicament. En règle générale, elle ne dépasse pas 5 ans. La date de péremption est indiquée sur l'emballage d'origine; après cette date, il est déconseillé de prendre le médicament, même incomplet.

Durée de conservation selon la forme du médicament:

• Comprimés (100 et 400 mg) - durée de conservation jusqu'à 5 ans
• Comprimés (600 mg) – durée de conservation jusqu'à 4 ans
• La solution injectable se conserve au maximum 3 ans.

L'agapurine est l'un des médicaments les plus fiables et les plus efficaces. Il contribue à améliorer significativement l'état des patients souffrant d'insuffisance artérielle chronique, d'athérosclérose oblitérante des membres inférieurs, ainsi que d'autres pathologies associées à une altération de la microcirculation sanguine et à des pathologies cérébrovasculaires. C'est un médicament prometteur, dont les propriétés continuent d'être étudiées, ce qui se traduit par une liste d'indications qui s'allonge chaque année. Les avis positifs des médecins et des patients témoignent de l'efficacité de l'agapurine et de son réel effet positif sur la microcirculation sanguine, sous réserve du respect des règles d'administration, du schéma posologique et de la posologie.