Diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë

Le diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë est basé sur l'histoire, l'examen physique et les études de laboratoire.

Diagnostic de laboratoire

Numération globulaire générale: le nombre de globules blancs peut être normal, réduit ou élevé; souvent, mais pas toujours, ils révèlent des cellules blastiques; l'anémie normochromique hyporégénérative et la thrombocytopénie sont caractéristiques.

Test sanguin biochimique: caractérisé par une augmentation de l'activité de la LDH; déterminer également les indicateurs de la fonction rénale et hépatique.

Myélogramme: ponction médullaire nécessaire pour réaliser un minimum de deux points (chez les enfants de moins de 2 ans est la tubérosité os du talon ou du tibia, les enfants plus âgés - arrière et la colonne vertébrale avant iliaques), de recueillir un nombre suffisant de matériel de diagnostic. Il est souhaitable de prendre un apport matériel sous anesthésie générale. Il est nécessaire de faire 8-10 frottis de chaque point, et aussi de collecter des matériaux pour l'immunophénotypage, la cytogénétique et les études de génétique moléculaire.

Ponction céphalo - événement obligatoire diagnostic tenue en termes spécialisés sédation et en présence de plaquettes dans le sang périphérique en une quantité d'au moins 30 000 l (si nécessaire avant la ponction est effectuée transfusions de plaquettes). Pour préparer une cytopréparation, au moins 2 ml de liquide céphalo-rachidien sont nécessaires.

Diagnostic instrumental

Il est souhaitable (et s'il y a une symptomatologie neurologique - nécessairement) CT du cerveau.

L'examen échographique permet de déterminer la taille des organes parenchymateux infiltrés et des ganglions lymphatiques élargis de la cavité abdominale, du petit bassin et de l'espace rétropéritonéal, de la taille et de la structure des testicules.

Radiographie de la poitrine peut détecter une augmentation du médiastin, pleurésie exsudative. La radiographie des os et des articulations est réalisée selon les indications.

Pour clarifier le diagnostic et exclure les maladies cardiaques, procéder à l'électrocardiographie et l'échocardiographie. Les consultations de l'oculiste, l'otorhinolaryngologiste (l'examen de l'oeil, les sinus annexiels du nez) sont montrées.

Méthodes de diagnostic spéciales

Le diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë est basé sur l'évaluation du substrat de la tumeur - la moelle osseuse, le liquide céphalo-rachidien.

L'examen cytologique de la moelle osseuse permet de détecter l'hypercellularité, le rétrécissement des germes de l'hématopoïèse normale et l'infiltration par des cellules puissantes - de 25% au remplacement total de la moelle osseuse par une tumeur.

Similitude morphologique des lymphoblastes malignes et les cellules progénitrices normales exige la détermination du pourcentage de lymphoblastes dans les frottis de moelle osseuse teinté selon Romanovsky-Gimza. Classification morphologique de la leucémie lymphoblastique aiguë, selon le groupe de critères FAB (groupe coopératif britannique français-américain), fournit sur la base de la détermination de la taille de la structure du noyau, la présence d'inclusions et d'autres caractéristiques des groupes de jets d'unités L1, L2 et L3 de 90% de la leucémie lymphoblastique aiguë les enfants sont référés à l'option L1, 5-15% à L2, moins de 1% à L3. À l'heure actuelle, la leucémie aiguë avec B-phénotype mature (L3) appartient au groupe du lymphome non hodgkinien (dans cette section, cette option est prise en compte).

La recherche cytochimique est la prochaine étape obligatoire du diagnostic. A l'aide de la coloration cytochimique, l'appartenance des cellules à une certaine ligne de différenciation est révélée. Coloration obligatoire de la myéloperoxydase (la réaction des cellules appartenant à la lignée lymphoïde de différenciation est négative). La réaction de Schick au glycogène aide à différencier les blastes lymphoïdes en raison de la coloration granulaire caractéristique du cytoplasme. Couleur Soudan noir est positif dans les cellules myéloïdes avec un arrangement typique de granules. La phosphatase acide est détectée dans la leucémie à cellules T.

L'immunophénotypage est l'une des principales recherches qui déterminent la cellularité de la population de souffle et le pronostic de la maladie. Les antigènes spécifiques de surface et cytoplasmiques des lymphocytes T et B sont utilisés comme marqueurs pour l'identification, la détermination de l'origine et le stade de différenciation des cellules lymphoïdes. L'utilisation d'un panel d'anticorps monoclonaux aux clusters de différenciation et la détermination du pourcentage de leur expression dans une population faisant autorité permettent d'indiquer si le clone de leucémie chez un patient donné appartient à la lignée T ou B. Les résultats de l'immunophénotypage des cellules impérieuses, selon la classification moderne, sont basés sur le diagnostic de la leucémie lymphoblastique aiguë.

Les méthodes de cytogénétique et de génétique moléculaire ont été largement utilisées ces dernières années pour étudier les cellules leucémiques. Les méthodes permettent d'évaluer l'état de l'appareil chromosomique - le nombre de chromosomes et leurs changements structurels (translocations, inversions, délétions). Les anomalies cytogénétiques et l'index d'ADN (le rapport de la quantité d'ADN dans les cellules leucémiques et dans les cellules avec un caryotype diploïde normal) sont des facteurs pronostiques significatifs. La détection des anomalies clonales caractéristiques des cellules tumorales de ce patient permet de suivre le nombre de ces cellules dans la dynamique de la maladie au niveau de la génétique moléculaire et de déterminer la population cellulaire résiduelle minimale. L'identification et la caractérisation moléculaire de gènes dont la régulation ou la fonction peut être endommagée à la suite de changements chromosomiques contribuent à la compréhension de la base moléculaire de la transformation maligne.

Un facteur pronostique important est l'évaluation de la maladie résiduelle minimale. C'est-à-dire une estimation de la quantité de cellules leucémiques résiduelles chez un patient en rémission. Technique de détection de la maladie résiduelle minimale est contenue dans la définition des cellules anormales du caryotype par des techniques cytogénétiques (on peut détecter une anomalie cellulaire 100 normal) ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR permet de détecter des cellules pathologiques de 10 ⁵ normal). Une méthode très sensible est la cytofluorimétrie en flux, qui permet de détecter des cellules avec un immunophénotype anormal. Un taux élevé de maladie résiduelle minimale après induction de rémission ou avant traitement d'entretien est en corrélation avec un mauvais pronostic.

Facteurs pronostiques de l'issue de la thérapie de la leucémie lymphoblastique aiguë

Facteurs	Perspectives favorables	Prévision défavorable
Âge	Plus d'un an et moins de 9 ans	Plus jeune que 1 an et plus de 9 ans
Sexe	Femmes	Homme Femme
Leucocytose	<50 000 en μL	> 50 000vmkl
Indice d'ADN	> 1,16	<1,16
Le nombre de chromosomes dans les cellules impérieuses	> 50	<45 (surtout 24-38)
Réponse au 8ème jour de traitement	Aucune explosion dans le sang	Il y a des explosions dans le sang
Statut CNS	CNS1	CNS 2 ou CNS 3
Cytogénétique	Trisomie (+4) ou (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Génétique moléculaire	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunophénotype	B-précurseurs	T-cellule

• Le SNC est le système nerveux central.
• ADN - acide désoxyribonucléique.
• SNC 1 - absence de blastes dans le LCR.
• CNS 2 - blastes dans le LCR en l'absence de cytose (<5 cellules en μL).
• CNS 3 - cellules blastiques et cytose dans le LCR (cellules £ 5 en μL).

Neuroleucémie

Les cellules leucémiques peuvent entrer dans le système nerveux central de la circulation systémique, par la migration à travers l'endothélium veineux et des hémorragies pétéchiales (thrombopénie profonde au moment du diagnostic d'une maladie associée à neuroleukemia haute fréquence). Une autre hypothèse, les cellules leucémiques peut se propager directement à partir de la moelle osseuse des os du crâne dans l'espace sous - dural et dans le système nerveux central par adventice veinules et les membranes nerveuses. La connaissance du mécanisme de pénétration cellulaire particulier peut avoir une application clinique: dans le cas de pénétration directe des cellules de moelle osseuse dans le système nerveux central est un traitement local plus efficace, non seulement l' irradiation crânienne, mais la chimiothérapie intrathécale. Dans le cas de la propagation des cellules leucémiques de la circulation systémique, la polychimiothérapie systémique joue un rôle plus important. Le mécanisme d'infiltration de cellules tumorales dans le système nerveux central dépend du type de cellules de la leucémie du comptage dans la circulation systémique et la présence d'un syndrome hémorragique, l'âge du patient et de la maturité de la barrière sang-cerveau. C'est dans le système nerveux central que l'écrasante majorité des cellules tumorales sont en dehors du cycle mitotique, ces cellules peuvent persister dans le LCR pendant très longtemps - pendant des dizaines d'années. La présence d'une seule cellule blastique dans 1 μl de liquide céphalorachidien signifie que le nombre de ces cellules dans l'ensemble de l'espace cérébrospinal est d'au moins 10 ⁵

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