Marqueurs immunohistochimiques dans le diagnostic des lésions précancéreuses de la muqueuse buccale et du bord rouge des lèvres

Le diagnostic rapide et efficace des lésions néoplasiques de la muqueuse buccale (CRS) et de la lèvre rouge (CCG) reste un problème sérieux d'oncostomatologie. Carcinome épidermoïde de la cavité buccale occupe la sixième place dans le monde en fréquence parmi les tumeurs malignes de toutes les localisations. Dans la Fédération de Russie, l'incidence des néoplasmes malins de la cavité buccale est de 2 à 4% du nombre total de tumeurs malignes de l'homme.

Ces dernières années, la structure des maladies de la muqueuse buccale a subi des changements importants, en particulier, une augmentation de la proportion de maladies précancéreuses. À cet égard, la détection non invasive efficace des signes de malignité reste une tâche urgente de la dentisterie.

Malgré la simplicité apparente du facteur prédictif d'imagerie clinique des modifications de la muqueuse buccale et CGC en ce qui concerne la localisation externe, la détermination nosologique précancéreux, basée uniquement sur l'impression par l'inspection et la palpation, conduisent souvent à des erreurs de diagnostic ont été différents degrés de kératinisation ou ulcération même des éléments markornyh la défaite les rend difficiles à différencier. En particulier, le diagnostic précoce d'une tumeur maligne difficile, car ses symptômes cliniques apparaissent un peu plus tard en fait une transformation maligne est survenue.

Ainsi, la recherche de V.P. Kharchenko et al. Il est montré que plus de 2/3 des patients au moment du traitement dans l'institution médicale et l'établissement du diagnostic ont des stades III-IV de la maladie. L'une des raisons du traitement tardif est le "flou" du tableau clinique aux premiers stades de la maladie. En outre, la nécessité d'effectuer un travail organisationnel et méthodologique et d'augmenter le niveau de connaissances des dentistes sur les manifestations cliniques précoces des maladies précancéreuses de la muqueuse buccale a été prouvée. Les tests effectués ont montré que seulement 42,8% des dentistes différencient les manifestations précoces du cancer de la bouche, 4,2% des répondants peuvent correctement effectuer des mesures de diagnostic primaire pour la détection du cancer de cette localisation.

Le pourcentage de formes incurables de cancer de la muqueuse buccale dues à des erreurs de diagnostic, selon différents auteurs, atteint 58,4-70%. La situation est compliquée par les problèmes non résolus du diagnostic clinique du précancer, en particulier la difficulté de différencier l'apparition de la malignité, ainsi que le problème du choix d'une méthode pour traiter une maladie pré-tumorale. Il n'y a pas d'indications absolues et relatives pour la biopsie, en particulier aux stades du traitement conservateur. À ce jour, il n'y a pas un seul exemple dans la littérature du critère diagnostique du niveau clinique auquel un dentiste pourrait se référer lorsqu'il choisit une méthode appropriée pour traiter une maladie pré-tumorale particulière.

Résolution des difficultés diagnostiques que la plupart des auteurs voient dans les méthodes de diagnostic auxiliaires (cytologie, chéilostomatoscopie, biomicroscopie, tomographie par cohérence optique). Cependant, ces méthodes sont plutôt subjectives, car elles ne portent que la nature descriptive des changements qualitatifs dans les tissus affectés. Une façon de quantifier les changements morphologiques est de déterminer les marqueurs immunohistochimiques.

L'introduction dans la pratique moderne des méthodes morphologiques modernes de vérification des tumeurs a considérablement amélioré la qualité du diagnostic et du traitement des tumeurs malignes. Possibilités méthodologiques de l'oncologie moléculaire moderne écarquilla utilisant actuellement des études immunohistochimique peut déterminer non seulement le diagnostic histologique de la tumeur, mais aussi pour lui donner des caractéristiques morpho en termes d'agressivité et le pronostic par rapport à des lésions précancéreuses et le cancer a déjà mis au point.

Selon les idées modernes, la base de la transformation maligne des cellules est l'activation d'oncogènes cellulaires uniques ou multiples ou de gènes suppresseurs. Il est observé dans 30% des cancers du cancer humain et dans de nombreux cas peut être détecté par immunohistochimie. Oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 et les gènes suppresseurs p53 et Rb dans diverses tumeurs ont été étudiés. Certains des oncogènes répertoriés (et des gènes suppresseurs) sont des signes pronostiques et prédictifs indépendants.

L'épithélium de la muqueuse buccale est le locus praedifectionis de la formation de tumeurs cancéreuses. Les facteurs externes (sites d'occlusion traumatique, les arêtes vives des restaurations insolvables de conception orthopédique, hygiène bucco-dentaire individuelle irrationnelle, lésions parodontales inflammatoires et destructrices) ainsi que des facteurs génétiques (héréditaires) peuvent jouer un rôle dans le cancer de cette localisation. Dans le développement d'un carcinome épidermoïde de la lésion de la muqueuse buccale peuvent être impliqués dans les mécanismes de contrôle des processus d'hyperplasie épithéliale et métaplasie squameuse.

Les caractéristiques morphologiques de l'épithélium de la muqueuse buccale pendant une tumeur maligne associée à un changement dans un ensemble de différenciation (phénotype cytokératine principalement de la couche epitheliale) Marqueurs expression CEA ainsi que marqueur de prolifération Ki - 67.

P53 est un gène suppresseur de tumeur, dont le produit protéique est un facteur de transcription nucléaire avec de nombreuses fonctions, y compris le blocage du passage des cellules à travers le cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose. La protéine p53 est exprimée dans toutes les cellules du corps. En l'absence de dommages à l'appareil génétique, la protéine p53 est dans un état inactif, et lorsque l'ADN se détériore, l'ADN est activé. L'activation consiste à acquérir la capacité de se lier à l'ADN et d'activer la transcription de gènes contenant une séquence nucléotidique dans la région régulatrice, ce qui est indiqué par l'élément de réponse p53. Mutation de p53 dans les cellules produisant environ 50% des cancers, conduit à la synthèse des protéines avec la perte de ses fonctions, mais ayant une grande stabilité et l'accumulation dans le noyau qui immunohistochimie exprimé dans une coloration nucléaire distincte.

Le type «sauvage» du gène oncosuppresseur wt-53 et la protéine p53 codée par celui-ci jouent un rôle central dans le développement de l'apoptose. Lorsque l'ADN est endommagé, l'expression du gène wt53 et la protéine correspondante se produit. Blocs commençant le cycle cellulaire en phase G1-S, et ainsi inhibent en outre la réplication de l' ADN endommagé qui est synthétisée dans la phase S, et crée des conditions pour l'élimination de la zone endommagée et la réparation de sa partie modifiée. Si la réparation se produit, la cellule continue à se diviser et à produire des cellules saines. Cependant, si la réparation ne se produit pas, alors d'autres mécanismes sont inclus qui assurent la destruction d'une telle cellule avec de l'ADN (mutagène) endommagé, c'est-à-dire. Le programme génétique de la mort cellulaire se développe - l'apoptose.
Ces dernières années, il a été suggéré que le statut de p53 peut être un facteur décisif déterminant la sensibilité d'une tumeur à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Confirmation de cette hypothèse sont de nombreuses études prouvant que p53 muté est un facteur de mauvais pronostic et inefficacité de la thérapie adjuvante pour une variété de néoplasmes de la muqueuse buccale.

Les marqueurs de la prolifération sont également une valeur diagnostique très informative dans la prédiction de l'évolution des tumeurs malignes. L'activité proliférative est un facteur déterminant à la fois dans le mécanisme de transformation maligne des cellules et dans le comportement biologique des tumeurs déjà émergentes. Un marqueur prometteur de l'activité proliférative est l'antigène Ki-67, qui est exprimé pratiquement dans toutes les phases du cycle cellulaire et, par conséquent, reflète l'ampleur du pool prolifératif. Le gène codant pour Ki-67 est situé sur le bras long du chromosome 10. Ki-67 se réfère à des protéines régulatrices. Son apparition coïncide avec l'entrée de la cellule dans la mitose, ce qui permet de l'utiliser comme marqueur universel de la prolifération dans l'évaluation de la croissance des tumeurs malignes.

Un certain nombre d'études ont été menées pour étudier la valeur diagnostique des marqueurs immunohistochimiques dans la prédiction de l'évolution des lésions précancéreuses de la muqueuse buccale et de la bordure rouge des lèvres. Murti PR et al. étudié l'expression de p53 avec SSRI forfaitaire rouge. Lorsque la méthode immunohistochimique a été déterminée, l'expression de p53 n'a pas révélé l'état malin du précancer de la muqueuse buccale. Les auteurs ont suggéré que le pic de surexpression de p53 est proche du moment de la transformation du précancer en cancer, et ne peut pas être utilisé comme marqueur précoce pour prédire la malignité du précancer de la muqueuse buccale. D'autres chercheurs ont découvert que le gène humain TP53 code au moins 9 isoformes différentes. Un autre membre de la famille p53, p63, comprend 6 isoformes différentes et joue un rôle clé dans le développement de la muqueuse buccale, des glandes salivaires, des dents et de la peau. Il a été suggéré que p63 est associée au développement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou. Cependant, aucun changement statistiquement significatif dans l'expression de nouvelles isoformes de p53 et p63 dans le précancer des ISRS n'a été observé en comparaison avec le tissu non modifié. Les études de De Sousa FA ont confirmé la signification pronostique du marqueur p53 dans la détermination du potentiel de transformation maligne du précanceur de la muqueuse buccale. Dans le même temps, certains auteurs pensent que p53 ne peut pas être utilisé comme un seul marqueur pour prédire le développement du cancer.

Plan pronostique de la détection immunohistochimique également prometteur est représenté dans les échantillons de tissu étudié podoplanina - membrane intégrale mucoprotéines exprimée en tant que non modifiée et l'altération de l'endothélium inflammatoire et néoplasique des capillaires lymphatiques. Les chercheurs ont constaté une réduction statistiquement significative l'expression de la relation podoplanina iABCG2 (sous-groupe de protéine de liaison ATP G2) avec le risque de transformation maligne du lichen plan (le risque était significativement plus élevé avec coexpression podoplanina et ABCG2, que sans coexpression podoplanina et ABCG2) et a conclu que podoplanin et ABCG2 peut être utilisé comme biomarqueurs pour l'évaluation du risque de transformation maligne des lésions précancéreuses RBCU

Les recherches de scientifiques étrangers ont confirmé la signification diagnostique de l'expression de Fas / FasL en tant que biomarqueurs du développement du cancer. Fas est une glycoprotéine transmembranaire de type I (synonymes APO-I, CD95), et induit l'apoptose dans les cellules après l'interaction avec le ligand Fas (FasL) ou un anticorps monoclonal agoniste contre Fas.

En même temps, on sait que Fas est exprimé dans pratiquement tous les types de tissus. Une expression accrue de Fas est observée dans les reins, le foie, le coeur et le thymus. De plus, ce récepteur est exprimé sur de nombreuses tumeurs, ainsi que sur des cellules infectées par des virus. La raison de la résistance de différents types cellulaires à l'apoptose dépendante de Fas peut être une production accrue de Fas soluble par ces cellules. Fas soluble est un produit de l'épissage alternatif et est capable d'inhiber l'apoptose induite par des anticorps monoclonaux agonistes contre Fas ou FasL.

Ainsi, l'interprétation ambiguë des résultats de la recherche effectuée par différents auteurs conduit à la conclusion que, dans l'état actuel de l'oncologie moléculaire utiliser le marqueur immunohistochimique de manière prospective en combinaison avec d'autres méthodes de diagnostic et le pronostic de lésions prémalignes de la muqueuse buccale.

Le problème du classement des marqueurs immunohistochimiques pour la signification diagnostique est particulièrement pertinent. Nous croyons que, par ordre décroissant d'importance, ils peuvent être rangés dans l'ordre suivant:

1. Marqueurs immunohistochimiques de signification diagnostique élevée: subplanine, ABCG2, bcl-2;
2. Marqueurs immunohistochimiques d'un degré moyen de signification diagnostique: Bax, MMP-9;
3. Marqueurs immunohistochimiques prometteurs, dont la signification diagnostique nécessite une étude plus approfondie: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Les marqueurs immunohistochimiques, dont la signification diagnostique pour prédire l'évolution des maladies précancéreuses n'est pas prouvée: p53, p63.

Sur la base de cette analyse des données de la littérature, on peut conclure que la détermination des marqueurs immunohistochimiques ne doit pas être considérée comme la seule méthode permettant de prédire le cours des lésions précancéreuses de la muqueuse buccale et identifier le risque de transformation maligne, mais, néanmoins, la méthode a une valeur diagnostique en combinaison avec d'autres méthodes de prédiction de l'évolution des maladies précancéreuses.

Chercheur principal Kuznetsova Roza Gilevna. Marqueurs immunohistochimiques dans le diagnostic des lésions précancéreuses de la muqueuse buccale et de la bordure rouge des lèvres // Médecine pratique. 8 (64) décembre 2012 / volume 1

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